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Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) für Kinder mit SCID unter Verwendung von Alemtuzumab, Plerixafor und Filgrastim

4. Juli 2018 aktualisiert von: Christopher Dvorak, University of California, San Francisco

Hämatopoetische Stammzelltransplantation bei Kindern mit schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit unter Verwendung von Alemtuzumab und Mobilisierung mit Plerixafor & Filgrastim

Das Ziel dieser Studie ist die Entwicklung eines neuartigen Ansatzes zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation für Kinder mit schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit (SCID), der die Verwendung einer toxischen Chemotherapie-Konditionierung eliminiert und die Wahrscheinlichkeit einer T- und B-Zell-Immunrekonstitution maximiert. Anstelle klassischer Chemotherapeutika werden die Forscher Plerixafor, einen zielgerichteten Stammzellmobilisierer, in Kombination mit Alemtuzumab, einem monoklonalen Antikörper, verwenden. Entsprechende wissenschaftliche Fragen umfassen: 1) Wirksamkeit und Eigenschaften der Stammzellenmobilisierung des Wirts; und 2) Pharmakokinetik von Alemtuzumab bei sehr kleinen Kindern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Studie ist die Entwicklung eines Ansatzes zur Transplantation hämatopoetischer Stammzellen für Kinder mit schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit (SCID), der die Verwendung einer toxischen Chemotherapie-Konditionierung eliminiert und die Wahrscheinlichkeit einer T- und B-Zell-Immunrekonstitution maximiert. SCID ist eine seltene primäre Immunschwächekrankheit, bei der es mehrere Genotypen und Phänotypen gibt, und abhängig von verschiedenen Faktoren, einschließlich des Vorhandenseins von B-Zellen und NK-Zellen und des Vorhandenseins mütterlicher Zellen im Kreislauf des Patienten, gibt es zahlreiche Möglichkeiten, sich einer Transplantation zu nähern . Die Hauptprobleme, die bei jedem Ansatz zur Transplantation für SCID angegangen werden müssen, sind die Transplantatabstoßung und die T- und B-Zell-Immunrekonstitution. Abhängig von der spezifischen SCID-Diagnose, dem Phänotyp und dem Vorhandensein einer mütterlichen Transplantation bei der Diagnose werden wir zwei Transplantationsansätze evaluieren, die versuchen, die Transplantation von Spender-HSC und die Wahrscheinlichkeit einer Rekonstitution von T- und B-Zellen zu optimieren und gleichzeitig die Verwendung von Toxinen zu eliminieren Konditionierung durch Chemotherapie.

  1. Primäres Ziel: Bestimmung, ob die Verabreichung von Plerixafor & Filgrastim (G-CSF) vor der Stammzellinfusion zu einer erhöhten Belegung verfügbarer Knochenmarknischen durch Spenderstammzellen und zur B-Zell-Transplantation bei Patienten mit SCID führt.
  2. Sekundäre Ziele:

ich. Bestimmung, ob die NK-Zelldepletion mit Alemtuzumab die NK-vermittelte Transplantatresistenz bei haplokompatiblen Transplantaten für NK+ SCID überwindet.

ii. Bestimmung der optimalen Dosierung von Alemtuzumab bei sehr kleinen Kindern. iii. Bestimmung der immunphänotypischen Eigenschaften von CD34+-Zellen, die bei Patienten, die Plerixafor und Filgrastim vor der HCT erhielten, mobilisiert und transplantiert wurden.

iv. Zur Bestimmung des Thymus-Outputs, gemessen durch T-Zell-Rezeptor-Exzisionskreise, bei Patienten, die haplokompatible Transplantate und Booster erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 3 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit klassischem SCID-Phänotyp (<400 CD3/ul oder maternal transplantiert und <10 % der normalen lymphoproliferativen PHA-Reaktion). Eine genotypische Identifizierung ist wünschenswert, aber nicht erforderlich.
  • Die Patienten müssen einen akzeptablen Stammzellspender haben (mit HLA übereinstimmender Verwandter, 9 oder 10/10 HLA-übereinstimmender, nicht verwandter oder haplokompatibler Verwandter).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit „undichten“ SCID-Syndromen, Omenn-Syndrom, retikulärer Dysgenesie, ADA-Mangel
  • Lansky-Score <60%
  • Patient mit erwartetem Überleben < 4 Wochen (einschließlich disseminierter CMV-Infektion mit Beteiligung der Lunge und/oder des ZNS)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Permissiver SCID für T-Zell-Transplantate

Patienten mit SCID mit:

ich. NK-Phänotyp; ii. NK+-Phänotyp mit 10/10 HLA-übereinstimmendem relativen oder nicht verwandten Spender; oder iii. NK+-Phänotyp mit mütterlichem Transplantat durch STR-Analyse und einer haplokompatiblen HSCT vom mütterlichen Spender Intervention: Konditionierung der Transplantation nur mit Mobilisierung
Arzneimittel: Transplantatkonditionierung nur mit Mobilisierung
Tag -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV alle 12 Stunden; Tag -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV alle 12 Stunden; Tag -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV alle 12 Stunden; Tag -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV alle 12 Stunden; Tag 0: Plerixafor 240 mcg/kg subkutan 9–12 Stunden vor der Transplantation; Tag 0 Transplantation
Andere Namen:
  • Konditionierung mit Filgrastim und Plerixafor
EXPERIMENTAL: Transplantationsresistenter T-Zell-SCID
Patienten mit SCID mit NK+-Phänotyp mit nicht übereinstimmendem HLA-Spender Intervention: Konditionierung der Transplantation mit Mobilisierung und Alemtuzumab
Arzneimittel: Transplantationskonditionierung mit Mobilisierung und Alemtuzumab
Tag -7: Alemtuzumab 0,3 mg Testdosis, dann 0,3 mg/kg IV; Tag -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Tag -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Tag -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV alle 12 Stunden; Tag -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV alle 12 Stunden; Tag -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV alle 12 Stunden; Tag -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV alle 12 Stunden; Tag 0: Plerixafor 240 mcg/kg subkutan 9–12 Stunden vor der Transplantation; Tag 0: Transplantation
Andere Namen:
  • Konditionierung mit Filgrastim, Plerixafor und Alemtuzumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantation von Spender-B-Zellen in Blut durch STR-Tests
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Spender-B-Zellen nach HSZT im Blut des Patienten nachgewiesen wurden.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz akuter GVHD
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Häufigkeit von chronischer GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Prozentsatz der Patienten, die von der regulären IVIG-Infusion unabhängig werden
Zeitfenster: 2 Jahre
Basierend auf B-Zell-Funktionsassays aus dem Blut des Patienten werden wir feststellen können, ob Patienten IVIG-Infusionen erfolgreich absetzen können.
2 Jahre
Anzahl der Patienten mit Transplantation von Spenderstammzellen in das Knochenmark durch STR-Tests
Zeitfenster: 1 Jahr
Wir werden messen, ob wir Spenderstammzellen nach HSZT im Knochenmark des Patienten nachweisen können.
1 Jahr
Anzahl der Patienten, die durch STR-Tests eine Transplantation von Spender-T-Zellen im Blut erreichen
Zeitfenster: 1 Jahr
Wir werden messen, ob wir Spender-T-Zellen im Blut des Patienten nach HSZT nachweisen können.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. August 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

31. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCSF10-00701

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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