Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) lapsille, joilla on SCID, käyttäen alemtutsumabia, pleriksaforia ja filgrastiimia

keskiviikko 4. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Christopher Dvorak, University of California, San Francisco

Hematopoieettisten kantasolujen siirto lapsille, joilla on vaikea yhdistelmä-immunopuutosairaus, alemtutsumabilla ja mobilisaatiolla pleriksaforilla ja filgrastiimilla

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää uusi lähestymistapa hematopoieettisten kantasolujen siirtoon lapsille, joilla on vaikea yhdistelmä immuunikatohäiriö (SCID), joka eliminoi myrkyllisen kemoterapian ehdollisen käytön ja maksimoi T- ja B-solujen immuunijärjestelmän palautumisen todennäköisyyden. Klassisten kemoterapeuttisten aineiden sijaan tutkijat käyttävät kohdennettua kantasolumobilisaattoria, pleriksaforia, yhdessä alemtutsumabin, monoklonaalisen vasta-aineen, kanssa. Korrelatiivisia tieteellisiä kysymyksiä ovat: 1) isännän kantasolujen mobilisoinnin tehokkuus ja ominaisuudet; ja 2) alemtutsumabin farmakokinetiikka hyvin pienillä lapsilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää lähestymistapa hematopoieettisten kantasolujen siirtoon lapsille, joilla on vaikea yhdistelmä-immunodeficiency Disease (SCID), joka eliminoi toksisen kemoterapian ehdollistamisen ja maksimoi T- ja B-solujen immuunijärjestelmän palautumisen todennäköisyyden. SCID on harvinainen primaarinen immuunipuutossairaus, jossa on useita genotyyppejä ja fenotyyppejä, ja riippuen useista eri tekijöistä, kuten B-solujen ja NK-solujen läsnäolosta sekä äidin solujen läsnäolosta potilaan verenkierrossa, on olemassa lukuisia tapoja lähestyä elinsiirtoa. . Tärkeimmät kysymykset, joihin on puututtava kaikissa SCID-transplantaatioissa, ovat siirteen hylkiminen ja T- ja B-solujen immuunimuodostus. Riippuen tietystä SCID-diagnoosista, fenotyypistä ja äidin istutuksesta diagnoosin yhteydessä, arvioimme kahta siirtomenetelmää, joilla yritetään optimoida luovuttajan HSC-siirrännäinen ja T- ja B-solujen uudelleenmuodostumisen todennäköisyys samalla kun eliminoidaan myrkyllisten aineiden käyttö. kemoterapiahoito.

  1. Ensisijainen tavoite: Selvittää, lisääkö pleriksaforin ja filgrastiimin (G-CSF) anto ennen kantasoluinfuusiota luovuttajien kantasolujen lisääntymistä käytettävissä olevissa luuydinrakoissa ja B-solujen siirtämistä SCID-potilailla.
  2. Toissijaiset tavoitteet:

i. Sen määrittämiseksi, voittaako NK-solujen väheneminen alemtutsumabilla NK-välitteisen siirteen resistenssin haployhteensopivissa siirteissä NK+ SCID:lle.

ii. Alemtutsumabin optimaalisen annoksen määrittäminen hyvin pienille lapsille. iii. Mobilisoitujen ja siirrettyjen CD34+-solujen immunofenotyyppisten ominaisuuksien määrittäminen potilailla, jotka saivat pleriksaforia ja filgrastiimia ennen HCT:tä.

iv. Määrittää kateenkorvan tuotantomäärän T-solureseptorileikkausympyröillä mitattuna potilailla, jotka saavat haployhteensopivia siirtoja ja tehosteita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • UCSF Benioff Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 3 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on klassinen SCID-fenotyyppi (<400 CD3/ul tai äidin siirretty ja <10 % normaalista PHA-lymfoproliferatiivisesta vasteesta). Genotyyppitunnistus on edullinen, mutta ei pakollinen.
  • Potilailla on oltava hyväksyttävä kantasoluluovuttaja (HLA-vastaava sukulainen, 9 tai 10/10 HLA-yhteensopiva sukulainen tai haployhteensopiva sukulainen).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on "vuotava" SCID-oireyhtymä, Omennin oireyhtymä, retikulaarinen dysgeneesi, ADA-puutos
  • Lansky-pisteet <60 %
  • Potilas, jonka odotettu elossaoloaika < 4 viikkoa (mukaan lukien levinnyt CMV-infektio, johon liittyy keuhkoja ja/tai keskushermostoa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: T-solusiirteen salliva SCID

Potilaat, joilla on SCID:

i. NK- fenotyyppi; ii. NK+-fenotyyppi, jossa on 10/10 HLA-yhteensopivaa sukulaista tai ei-sukulaista luovuttajaa; tai iii. NK+-fenotyyppi, jossa äidin istutus on tehty STR-analyysillä ja jolle tehdään haployhteensopiva HSCT äidin luovuttajalta Interventio: Transplantation Conditioning with only mobilisation
Lääke: Transplantation Conditioning vain mobilisaatiolla
Päivä -4: Filgrastiimi (G-CSF) 5 mikrogrammaa/kg IV q 12 tuntia; Päivä -3: Filgrastiimi (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 tuntia; Päivä -2: Filgrastiimi (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 tuntia; Päivä -1: Filgrastiimi (G-CSF) 5 mikrogrammaa/kg IV q12 tuntia; Päivä 0: Pleriksafori 240 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti 9-12 tuntia ennen elinsiirtoa; Päivä 0 Elinsiirto
Muut nimet:
  • Hoito Filgrastiimilla ja Plerixaforilla
KOKEELLISTA: T-solusiirteenkestävä SCID
Potilaat, joilla on SCID ja NK+-fenotyyppi ja HLA-vastaava luovuttaja Interventio: Transplantation Conditioning mobilisaatiolla ja alemtutsumabilla
Lääke: Elinsiirtojen hoito mobilisaatiolla ja alemtutsumabilla
Päivä -7: Alemtutsumabi 0,3 mg testiannos, sitten 0,3 mg/kg IV; Päivä -6: Alemtutsumabi 0,3 mg/kg IV; Päivä -5: Alemtutsumabi 0,3 mg/kg IV; Päivä -4: Filgrastiimi (G-CSF) 5 mikrogrammaa/kg IV q 12 tuntia; Päivä -3: Filgrastiimi (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 tuntia; Päivä -2: Filgrastiimi (G-CSF) 5 mcg/kg IV q12 tuntia; Päivä -1: Filgrastiimi (G-CSF) 5 mikrogrammaa/kg IV q12 tuntia; Päivä 0: Pleriksafori 240 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti 9-12 tuntia ennen elinsiirtoa; Päivä 0: Elinsiirto
Muut nimet:
  • Hoito filgrastimilla, pleriksaforilla ja alemtutsumabilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luovuttajien B-solujen siirtäminen vereen STR-testillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden luovuttaja B-soluja havaittiin potilaan verestä HSCT:n jälkeen.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää
100 päivää
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka tulevat itsenäisiksi säännöllisestä IVIG-infuusiosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaan verestä saatujen B-solujen toimintamääritysten perusteella voimme määrittää, pystyvätkö potilaat lopettamaan IVIG-infuusion onnistuneesti.
2 vuotta
Niiden potilaiden määrä, joille on siirretty luovuttajan kantasoluja luuytimeen STR-testin perusteella
Aikaikkuna: 1 vuosi
Mittaamme, pystymmekö havaitsemaan luovuttajien kantasoluja potilaan luuytimessä HSCT:n jälkeen.
1 vuosi
Niiden potilaiden määrä, jotka saavuttavat luovuttajan T-solujen siirtämisen vereen STR-testillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Mittaamme, pystymmekö havaitsemaan luovuttajan T-soluja potilaan verestä HSCT:n jälkeen.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 17. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 31. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCSF10-00701

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa