Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for barn med SCID ved bruk av Alemtuzumab, Plerixafor og Filgrastim

Målet med denne studien er å utvikle en tilnærming til hematopoetisk stamcelletransplantasjon for barn med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) som eliminerer bruken av toksisk kjemoterapibehandling og maksimerer sannsynligheten for T- og B-celle-immunrekonstitusjon. SCID er en sjelden primær immunsviktsykdom der det er flere genotyper og fenotyper, og avhengig av ulike faktorer, inkludert tilstedeværelsen av B-celler og NK-celler, og tilstedeværelsen av morsceller i pasientens sirkulasjon, er det mange måter å nærme seg en transplantasjon på. . De viktigste problemene som må tas opp i enhver tilnærming til transplantasjon for SCID er graftavstøtning og T- og B-celle-immunrekonstitusjon. Avhengig av den spesifikke SCID-diagnosen, fenotypen og tilstedeværelsen av maternal engraftment ved diagnose, vil vi evaluere to transplantasjonstilnærminger som vil forsøke å optimalisere engraftment av donor HSC og sannsynligheten for T- og B-celle-rekonstituering samtidig som vi eliminerer bruken av giftige kjemoterapikondisjonering.

1. Primært mål: Å finne ut om administrering av plerixafor og filgrastim (G-CSF) før stamcelleinfusjon resulterer i økt donorstamcelleopptak av tilgjengelige benmargsnisjer og B-celletransplantasjon hos pasienter med SCID.
2. Sekundære mål:

Jeg. For å bestemme om utarming av NK-celler med Alemtuzumab vil overvinne NK-mediert transplantatresistens i haplokompatible transplantasjoner for NK+ SCID.

ii. For å bestemme den optimale doseringen av Alemtuzumab til svært små barn. iii. For å bestemme de immunfenotypiske egenskapene til CD34+-celler mobilisert og transplantert hos pasienter som får plerixafor og filgrastim før HCT.

iv. For å bestemme tymisk utgang, målt ved T-cellereseptoreksisjonssirkler, hos pasienter som mottar haplokompatible transplantasjoner og boosts.