軟部肉腫における Olaratumab の研究
2017年3月3日 更新者：Eli Lilly and Company
進行性軟部組織肉腫の治療におけるヒト抗PDGFRαモノクローナル抗体（IMC-3G3）の有無にかかわらずドキソルビシンの有効性を評価するフェーズ1b / 2、フェーズ2無作為化試験
この研究の主な目的は、ドキソルビシンと呼ばれる軟部肉腫の治療薬である olalatumab と呼ばれる治験薬の使用に関する情報を収集することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
148
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- ImClone Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- ImClone Investigational Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- ImClone Investigational Site
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- ImClone Investigational Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- ImClone Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- ImClone Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
- ImClone Investigational Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- ImClone Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- ImClone Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- ImClone Investigational Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- ImClone Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- ImClone Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された悪性軟部組織肉腫を持っています
- -参加者は進行した軟部組織肉腫（STS）を患っており、手術または放射線療法による治療に適していません
- 参加者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0〜2です
- 参加者は、PDGFRα発現の決定のために、原発性または転移性腫瘍のいずれかからの利用可能な腫瘍組織を持っています
- -参加者は、絶対好中球数（ANC）≥1500μL、ヘモグロビン≥9.0g / dL、および血小板数100,000 /μLで定義される適切な血液機能を持っています 研究に入る前の2週間以内に得られた数
- -参加者は、総ビリルビン≤1.5 mg / dL、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）によって定義される適切な肝機能を持っています 正常上限の3.0倍（ULN）
- -参加者は、血清クレアチニン≤1.5×施設ULNによって定義される適切な腎機能を持っています。 クレアチニンがULNを超えている場合、参加者のクレアチニンクリアランスは45mL/分以上です
- オララツマブの催奇形性は不明であるため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) および性的に活発な男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -参加者は、組織学的または細胞学的に確認されたカポジ肉腫を持っています
- 参加者は未治療の中枢神経系転移を持っています
- -参加者は、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、および/または他のアントラサイクリンおよびアントラセンジオン（すなわち、ミトキサントロン）による以前の治療を受けました
- 参加者は、縦隔/心膜領域への以前の放射線療法を受けました
- 参加者は、a) 治癒的に切除された非メラノーマ性皮膚がんを除いて、別の原発性がんの病歴があります。 b) 根治的に治療された上皮内子宮頸癌;または c) 治癒目的で治療された他の原発性固形腫瘍、既知の活動性疾患が存在せず、研究登録前の過去 3 年間に治療が行われていない
- -参加者は、他の化学療法、免疫療法、ホルモン療法、放射線療法、化学塞栓術、標的療法、または治験薬を含む他の抗がん療法と同時治療を受けています
- -参加者は、研究の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています
- -参加者は、非経口抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、症候性うっ血性心不全、重度の心筋機能不全、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況
- -参加者は不安定狭心症、血管形成術、心臓ステント留置術、または心筋梗塞を持っています 研究登録の6か月前
- 参加者は免疫不全ウイルス（HIV）感染を知っている
- 参加者が女性の場合、妊娠中または授乳中
- -参加者は、治療成分のいずれかに対する既知のアレルギーを持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: オララツマブ + ドキソルビシン
すべてのサイクルは 21 日です。 サイクル 1 ～ 8: 1 日目と 8 日目にオララツマブ 15 mg/kg、1 日目にドキソルビシン 75 mg/m2 増悪までのその後のすべてのサイクル: 1日目と8日目にオララツマブ15mg/kg |
オララツマブ 15 mg/kg を 21 日サイクルの 1 日目から 8 日目に静脈内輸血 (I.V.) により投与
他の名前：
21 日周期の 1 日目にドキソルビシン 75 mg/m2 を静脈内注射。
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実験的：フェーズ 2: オララツマブとドキソルビシン
すべてのサイクルは 21 日です。 サイクル 1 ～ 8: 1 日目と 8 日目にオララツマブ 15 mg/kg、1 日目にドキソルビシン 75 mg/m2 増悪までのその後のすべてのサイクル: 1日目と8日目にオララツマブ15mg/kg |
オララツマブ 15 mg/kg を 21 日サイクルの 1 日目から 8 日目に静脈内輸血 (I.V.) により投与
他の名前：
21 日周期の 1 日目にドキソルビシン 75 mg/m2 を静脈内注射。
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ACTIVE_COMPARATOR：フェーズ 2: ドキソルビシン: 進行後のオララツマブのオプション
すべてのサイクルは 21 日です。 サイクル 1 ～ 8: 1 日目に病気が進行するまでドキソルビシン 75 mg/m2。 疾患の進行時：さらに進行するまで、オプションとしてオララツマブ 15 mg/kg を 1 + 8 日目に投与。 |
21 日周期の 1 日目にドキソルビシン 75 mg/m2 を静脈内注射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：客観的進行の最初のX線撮影記録までの無作為化（最大29か月）
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PFS は、無作為化から、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) (バージョン 1.1) で定義されている疾患の進行 (PD) の最初の X 線撮影記録まで、または何らかの原因による死亡まで測定されます。
PDなしで死亡した参加者は、死亡日に進行したと見なされました。
次の打ち切りルールが適用されました: ベースラインまたはベースライン後の放射線評価がない場合、参加者は無作為化の日に打ち切られました。
参加者は、PD がない場合、最後の腫瘍評価の日に検閲され、フォローアップできなくなりました。死亡または PD が 2 回以上連続して X 線検査を受けられなかった後に発生した場合、最後に適切な X 線検査を受けた日に打ち切りが行われました。
参加者が PD の前に新しい治療を開始した場合、参加者は新しい治療前の最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PD以外の理由で治療が中止され、それ以上の評価がない場合、最後の腫瘍評価で打ち切りが行われました。
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客観的進行の最初のX線撮影記録までの無作為化（最大29か月）
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研究のフェーズ1b部分の安全性に関する治療関連の有害事象（TEAE）、有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：30ヶ月までのベースライン
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研究のフェーズ1b部分で少なくとも1回のTEAEを経験したすべてのフェーズ1b参加者。
研究との関連性が欠落している有害事象は、関連性があるものとしてカウントされます。
因果関係に関係なく、SAE およびその他すべての重篤ではない AE の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
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30ヶ月までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2 部分の AE および SAE のある参加者の数
時間枠：ベースライン、最大 30 か月
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因果関係に関係なく、SAE およびその他すべての重篤ではない AE の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
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ベースライン、最大 30 か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：あらゆる原因による死亡日までの無作為化 (最大 47 か月)
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OS は、任意の原因による死亡日までの無作為化日として定義されました。
OS を検閲する理由は、参加者が生存していることがわかっていた、研究中に参加者がフォローアップできなくなった、または参加者がフォローアップへの同意を撤回したことでした。
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あらゆる原因による死亡日までの無作為化 (最大 47 か月)
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客観的反応を示した参加者の割合（客観的反応率）
時間枠：進行性疾患までの無作為化（最大30か月）
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客観的応答率 (ORR) は、CR または PR の最良の全体的な腫瘍応答であることが確認されています。
RECIST v1.1 によると、PR は、LD のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% を超える減少として定義されます。 CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されました。
参加者のパーセンテージは、次のように計算されました:分母に数えられた参加者のうち、PRまたはCRの最良の腫瘍反応を示した参加者の総数/任意の量の治験薬で治療され、ベースラインで完全なX線評価を受けた参加者の総数、およびポストベースライン x 100% で少なくとも 1 つの完全な X 線評価があります。
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進行性疾患までの無作為化（最大30か月）
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3か月で無増悪（PFS）である参加者の割合
時間枠：最初の X 線検査による PD または何らかの原因による死亡までの無作為化 (最大 3 か月)
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(PFS) 率は、無作為化から 3 か月後に生存し、無増悪である参加者の割合として定義されます。
PFS は、無作為化から、RECIST (バージョン 1.1) で定義されている最初の X 線検査による進行性疾患または何らかの原因による死亡まで測定されます。
PDなしで死亡した参加者は、死亡日に進行したと見なされました。
打ち切り適用：ベースラインまたはベースライン後の放射線評価がない場合、参加者は無作為化日、または PD がなくフォローアップできなかった場合は最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。死亡または PD が 2 回以上連続して X 線検査を受けられなかった後に発生した場合、最後の X 線検査の日に打ち切りが行われました。
参加者がPDの前に新しい治療を開始した場合、参加者は新しい治療前の最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
PD以外の理由で治療が中止され、それ以上の評価がない場合、最後の腫瘍評価で打ち切りが行われました。
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最初の X 線検査による PD または何らかの原因による死亡までの無作為化 (最大 3 か月)
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薬物動態 (PK) 最大濃度 (Cmax) サイクル 1 1 日目、サイクル 3 オララツマブの 1 日目
時間枠：サイクル 1 1 日目：注入前、注入終了、1 時間、48 時間、72 時間、168 時間 注入後。サイクル 3 1 日目：注入前、注入終了、注入後 1 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間
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サイクル 1 1 日目：注入前、注入終了、1 時間、48 時間、72 時間、168 時間 注入後。サイクル 3 1 日目：注入前、注入終了、注入後 1 時間、24 時間、48 時間、72 時間、168 時間
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PK: 最小濃度 (Cmin) オララツマブのサイクル 1 8 日目、サイクル 3 8 日目
時間枠：サイクル 1 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、72 時間、168 時間。サイクル 3 8 日目: 注入前、1 時間、24 時間、72 時間、168 時間後の注入
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サイクル 1 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、72 時間、168 時間。サイクル 3 8 日目: 注入前、1 時間、24 時間、72 時間、168 時間後の注入
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PK: 濃度曲線下面積対時間 (AUCτ) オララツマブのサイクル 1 8 日目、サイクル 3 8 日目
時間枠：サイクル 1 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、72 時間、168 時間。サイクル 3 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、24 時間、72 時間、168 時間
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AUCτ = 測定可能な濃度での 1 回の投与間隔中の濃度対時間曲線の下の面積。
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サイクル 1 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、72 時間、168 時間。サイクル 3 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、24 時間、72 時間、168 時間
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PK: 半減期 (T1/2) オララツマブのサイクル 1 8 日目、サイクル 3 8 日目
時間枠：サイクル 1 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、72 時間、168 時間。サイクル 3 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、24 時間、72 時間、168 時間
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サイクル 1 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、72 時間、168 時間。サイクル 3 8 日目: 注入前、注入後 1 時間、24 時間、72 時間、168 時間
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抗オララツマブ抗体評価を受けた参加者の割合
時間枠：ベースライン、最大 30 か月
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治療創発 (TE) 抗オララツマブ抗体を有する参加者は、ベースライン抗体価が陽性の場合、またはベースライン抗体価が陰性の場合、ベースラインからレベル 1 まで増加した参加者であり、4 倍 (2 希釈) 増加した参加者でした。 :20.
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ベースライン、最大 30 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月19日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月3日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14055
- I5B-IE-JGDG (他の：Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (他の：ImClone Systems)
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