Un estudio de olaratumab en sarcoma de tejido blando
3 de marzo de 2017 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase 1b/2, con fase 2 aleatorizado, que evalúa la eficacia de la doxorrubicina con o sin un anticuerpo monoclonal humano anti-PDGFRα (IMC-3G3) en el tratamiento del sarcoma de tejido blando avanzado
El objetivo principal de este estudio es recopilar información sobre el uso de un fármaco en investigación llamado olaratumab con un fármaco para el sarcoma de tejidos blandos llamado doxorrubicina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
148
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- ImClone Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- ImClone Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- ImClone Investigational Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- ImClone Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- ImClone Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- ImClone Investigational Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- ImClone Investigational Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- ImClone Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- ImClone Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- ImClone Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- ImClone Investigational Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- ImClone Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene sarcoma de tejido blando maligno confirmado histológicamente o citológicamente
- El participante tiene sarcoma de tejido blando (STS) avanzado, no susceptible de tratamiento con cirugía o radioterapia.
- El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) del participante es 0-2
- El participante tiene tejido tumoral disponible del tumor primario o metastásico para la determinación de la expresión de PDGFRα
- El participante tiene una función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL y un recuento de plaquetas de 100 000/μL obtenido dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
- El participante tiene una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN)
- El participante tiene una función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ 1,5 × el LSN institucional. Si la creatinina está por encima del LSN, la depuración de creatinina del participante es ≥ 45 ml/min.
- Debido a que se desconoce la teratogenicidad de olaratumab, las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio
Criterio de exclusión:
- El participante tiene sarcoma de Kaposi confirmado histológica o citológicamente.
- El participante tiene metástasis en el sistema nervioso central no tratadas.
- El participante recibió tratamiento previo con doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina y/u otras antraciclinas y antracenedionas (es decir, mitoxantrona)
- El participante recibió radioterapia previa en el área mediastínica/pericárdica.
- El participante tiene antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario tratado con intención curativa, sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años antes del ingreso al estudio
- El participante está recibiendo tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, incluida otra quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, radioterapia, quimioembolización, terapia dirigida o un agente en investigación.
- El participante tiene una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del estudio.
- El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, que requiere antibióticos parenterales, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, insuficiencia miocárdica grave, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- El participante tiene angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent cardíaco o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio
- El participante tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia (VIH)
- La participante, si es mujer, está embarazada o amamantando
- El participante tiene una alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Fase 1b: Olaratumab + doxorrubicina
Todos los ciclos son de 21 días. Ciclos 1-8: Olaratumab 15 mg/kg los días 1+8 y doxorrubicina 75 mg/m2 el día 1 Todos los ciclos posteriores hasta progresión: Olaratumab 15 mg/kg en los días 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg por transfusión intravenosa (I.V.) los días 1+8 de un ciclo de 21 días
Otros nombres:
Doxorrubicina 75 mg/m2 por inyección intravenosa el día 1 del ciclo de 21 días.
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EXPERIMENTAL: Fase 2: Olaratumab y doxorrubicina
Todos los ciclos son de 21 días. Ciclos 1-8: Olaratumab 15 mg/kg los días 1+8 y doxorrubicina 75 mg/m2 el día 1 Todos los ciclos posteriores hasta progresión: Olaratumab 15 mg/kg en los días 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg por transfusión intravenosa (I.V.) los días 1+8 de un ciclo de 21 días
Otros nombres:
Doxorrubicina 75 mg/m2 por inyección intravenosa el día 1 del ciclo de 21 días.
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COMPARADOR_ACTIVO: Fase 2: Doxorrubicina: Olaratumab opcional después de la progresión
Todos los ciclos son de 21 días. Ciclos 1-8: doxorrubicina 75 mg/m2 el día 1 hasta progresión de la enfermedad. En la progresión de la enfermedad: opcional Olaratumab 15 mg/kg en los días 1+8 hasta una mayor progresión. |
Doxorrubicina 75 mg/m2 por inyección intravenosa el día 1 del ciclo de 21 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización Hasta la Primera Documentación Radiográfica de Progresión Objetiva (Hasta 29 Meses)
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La SLP se mide desde la aleatorización hasta la primera documentación radiográfica de progresión de la enfermedad (PD) según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1) o muerte por cualquier causa.
Se consideró que los participantes que fallecieron sin EP habían progresado el día de la muerte.
Se aplicaron las siguientes reglas de censura: si no hubo una evaluación radiológica al inicio o después del inicio, el participante fue censurado en la fecha de la aleatorización.
Los participantes fueron censurados el día de su última evaluación del tumor si no tenían EP y se perdieron durante el seguimiento; Si la muerte o la EP ocurrieron después de 2 o más visitas radiográficas consecutivas faltantes, la censura ocurrió en la fecha de la última visita radiográfica adecuada.
Si el participante comenzó un nuevo tratamiento antes de la EP, el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación del tumor antes de la nueva terapia.
Si el tratamiento se interrumpía por motivos distintos a la EP y no se realizaba una evaluación adicional, se censuraba en la última evaluación del tumor.
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Aleatorización Hasta la Primera Documentación Radiográfica de Progresión Objetiva (Hasta 29 Meses)
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (TEAE), eventos adversos (AE) o eventos adversos graves (SAE) por seguridad para la parte de la fase 1b del estudio
Periodo de tiempo: Línea base hasta 30 meses
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Todos los participantes de la Fase 1b que experimentaron al menos 1 TEAE en la parte de la Fase 1b del estudio.
El evento adverso con relación faltante al estudio se cuenta como relacionado.
Un resumen de SAE y todos los demás EA no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de eventos adversos informados.
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Línea base hasta 30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con EA y SAE para la parte de la fase 2
Periodo de tiempo: Línea base, hasta 30 meses
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Un resumen de SAE y todos los demás EA no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de eventos adversos informados.
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Línea base, hasta 30 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aleatorización a la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 47 meses)
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La OS se definió como la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Las razones para censurar la SG fueron que se sabía que el participante estaba vivo, se perdió el seguimiento del participante durante el estudio o el participante retiró su consentimiento para el seguimiento.
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Aleatorización a la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 47 meses)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta enfermedad progresiva (hasta 30 meses)
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se confirma como la mejor respuesta tumoral general de CR o PR.
Según RECIST v1.1, PR se define como una disminución >30% en la suma de los diámetros mayores (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los LD; RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
El porcentaje de participantes se calculó como: número total de participantes con la mejor respuesta tumoral de PR o RC entre los participantes contados en el denominador/número total de participantes tratados con cualquier cantidad del fármaco del estudio, que tienen una evaluación radiográfica completa al inicio y que tiene al menos 1 evaluación radiográfica completa después del inicio x 100 %.
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Aleatorización hasta enfermedad progresiva (hasta 30 meses)
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Porcentaje de participantes que están libres de progresión (PFS) a los 3 meses
Periodo de tiempo: Aleatorización Hasta Primera DP Radiográfica o Muerte por Cualquier Causa (Hasta 3 Meses)
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La tasa de SLP se define como el porcentaje de participantes que están vivos y sin progresión 3 meses después de la aleatorización.
La SLP se mide desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva radiográfica según lo definido por RECIST (versión 1.1) o muerte por cualquier causa.
Se consideró que los participantes que fallecieron sin EP habían progresado el día de la muerte.
Censura aplicada: si no hubo evaluación radiológica al inicio o después del inicio, el participante fue censurado en la fecha de aleatorización o el día de su última evaluación del tumor si no hubo DP y se perdió durante el seguimiento; Si la muerte o la EP ocurrieron después de 2 o más visitas radiográficas consecutivas faltantes, la censura ocurrió en la fecha de la última visita radiográfica.
Si el participante comenzó un nuevo tratamiento antes de la EP, se censuró al participante en la fecha de la última evaluación del tumor antes de la nueva terapia.
Si el tratamiento se interrumpía por motivos distintos a la EP y no se realizaba una evaluación adicional, se censuraba en la última evaluación del tumor.
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Aleatorización Hasta Primera DP Radiográfica o Muerte por Cualquier Causa (Hasta 3 Meses)
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Farmacocinética (PK) Concentración máxima (Cmax) Ciclo 1 Día 1, Ciclo 3 Día 1 de Olaratumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: Preinfusión, Fin de la infusión, 1 h, 48 h, 72 h, 168 h Post infusión; Ciclo 3 Día 1: Preinfusión, Fin de la infusión, 1 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h Post infusión
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Ciclo 1 Día 1: Preinfusión, Fin de la infusión, 1 h, 48 h, 72 h, 168 h Post infusión; Ciclo 3 Día 1: Preinfusión, Fin de la infusión, 1 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h Post infusión
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PK: Concentración mínima (Cmin) Ciclo 1 Día 8, Ciclo 3 Día 8 de Olaratumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 8: preinfusión, 1 hora, 72 horas, 168 horas después de la infusión; Ciclo 3 Día 8: Preinfusión, 1 hora, 24 horas, 72 horas, 168 horas después de la infusión
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Ciclo 1, día 8: preinfusión, 1 hora, 72 horas, 168 horas después de la infusión; Ciclo 3 Día 8: Preinfusión, 1 hora, 24 horas, 72 horas, 168 horas después de la infusión
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PK: Área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUCτ) Ciclo 1 Día 8, Ciclo 3 Día 8 de Olaratumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 8: antes de la infusión, 1 hora, 72 horas, 168 horas después de la infusión; Ciclo 3 Día 8: Preinfusión, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h Post infusión
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AUCτ = área bajo la curva de concentración versus tiempo durante un intervalo de dosificación con una concentración medible.
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Ciclo 1, día 8: antes de la infusión, 1 hora, 72 horas, 168 horas después de la infusión; Ciclo 3 Día 8: Preinfusión, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h Post infusión
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PK: Half-Life (T1/2) Ciclo 1 Día 8, Ciclo 3 Día 8 de Olaratumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 8: antes de la infusión, 1 hora, 72 horas, 168 horas después de la infusión; Ciclo 3 Día 8: Preinfusión, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h Post infusión
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Ciclo 1, día 8: antes de la infusión, 1 hora, 72 horas, 168 horas después de la infusión; Ciclo 3 Día 8: Preinfusión, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h Post infusión
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Porcentaje de participantes con evaluación de anticuerpos anti-olaratumab
Periodo de tiempo: Línea base, hasta 30 meses
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Los participantes con anticuerpos anti-olaratumab emergentes del tratamiento (TE) fueron participantes con un aumento de 4 veces (2 diluciones) sobre un título de anticuerpos inicial positivo o para un título inicial negativo, un participante con un aumento desde el inicio hasta un nivel de 1 :20.
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Línea base, hasta 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
20 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
14 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
- Olaratumab
Otros números de identificación del estudio
- 14055
- I5B-IE-JGDG (OTRO: Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (OTRO: ImClone Systems)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .