Um estudo do olaratumabe no sarcoma de tecidos moles
3 de março de 2017 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo de fase 1b/2, com fase 2 randomizada, avaliando a eficácia da doxorrubicina com ou sem um anticorpo monoclonal humano anti-PDGFRα (IMC-3G3) no tratamento de sarcoma avançado de partes moles
O principal objetivo deste estudo é reunir informações sobre o uso de um medicamento experimental chamado olaratumab com um medicamento para sarcoma de tecidos moles chamado doxorrubicina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
148
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- ImClone Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- ImClone Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- ImClone Investigational Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- ImClone Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- ImClone Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- ImClone Investigational Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- ImClone Investigational Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- ImClone Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- ImClone Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- ImClone Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- ImClone Investigational Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- ImClone Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem sarcoma maligno de tecidos moles confirmado histologicamente ou citologicamente
- O participante tem sarcoma avançado de tecidos moles (STS), não passível de tratamento com cirurgia ou radioterapia
- O status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) do participante é 0-2
- O participante tem tecido tumoral disponível do tumor primário ou metastático para determinação da expressão de PDGFRα
- O participante tem função hematológica adequada, conforme definido por uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e uma contagem de plaquetas de 100.000/μL obtida dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
- O participante tem função hepática adequada, definida por bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN)
- O participante tem função renal adequada, conforme definido pela creatinina sérica ≤ 1,5 × o LSN institucional. Se a creatinina estiver acima do LSN, a depuração de creatinina do participante é ≥ 45 mL/min
- Como a teratogenicidade do olaratumabe é desconhecida, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
Critério de exclusão:
- O participante tem sarcoma de Kaposi confirmado histologicamente ou citologicamente
- O participante tem metástases do sistema nervoso central não tratadas
- O participante recebeu tratamento prévio com doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas e antracenedionas (ou seja, mitoxantrona)
- O participante recebeu radioterapia prévia na área mediastinal/pericárdica
- O participante tem história de outro câncer primário, com exceção de a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa, nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos antes da entrada no estudo
- O participante está recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena, incluindo outra quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, radioterapia, quimioembolização, terapia direcionada ou um agente experimental
- O participante tem uma grande cirurgia eletiva ou planejada a ser realizada durante o curso do estudo
- O participante tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, requerendo antibióticos parenterais, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, insuficiência miocárdica grave, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- O participante tem angina pectoris instável, angioplastia, stent cardíaco ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo
- O participante tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência (HIV)
- A participante, se do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando
- O participante tem alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Fase 1b: Olaratumabe + doxorrubicina
Todos os ciclos são de 21 dias. Ciclos 1-8: Olaratumabe 15 mg/kg nos dias 1+8 e doxorrubicina 75 mg/m2 no dia 1 Todos os ciclos subsequentes até a progressão: Olaratumabe 15 mg/kg nos dias 1+8 |
Olaratumabe 15 mg/kg por transfusão intravenosa (I.V.) nos dias 1+8 de um ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Doxorrubicina 75 mg/m2 por injeção intravenosa no dia 1 do ciclo de 21 dias.
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EXPERIMENTAL: Fase 2: Olaratumabe e doxorrubicina
Todos os ciclos são de 21 dias. Ciclos 1-8: Olaratumabe 15 mg/kg nos dias 1+8 e doxorrubicina 75 mg/m2 no dia 1 Todos os ciclos subsequentes até a progressão: Olaratumabe 15 mg/kg nos dias 1+8 |
Olaratumabe 15 mg/kg por transfusão intravenosa (I.V.) nos dias 1+8 de um ciclo de 21 dias
Outros nomes:
Doxorrubicina 75 mg/m2 por injeção intravenosa no dia 1 do ciclo de 21 dias.
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ACTIVE_COMPARATOR: Fase 2: Doxorrubicina: Olaratumabe Opcional Após Progressão
Todos os ciclos são de 21 dias. Ciclos 1-8: doxorrubicina 75 mg/m2 no dia 1 até a progressão da doença. Na progressão da doença: opcional Olaratumabe 15 mg/kg nos dias 1+8 até maior progressão. |
Doxorrubicina 75 mg/m2 por injeção intravenosa no dia 1 do ciclo de 21 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Randomização até a primeira documentação radiográfica da progressão objetiva (até 29 meses)
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A PFS é medida desde a randomização até a primeira documentação radiográfica da progressão da doença (PD), conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1) ou morte por qualquer causa.
Os participantes que faleceram sem DP foram considerados como tendo progredido no dia do óbito.
As seguintes regras de censura foram aplicadas: Se não houvesse avaliação radiológica no início ou após o início, o participante era censurado na data da randomização.
Os participantes foram censurados no dia da última avaliação do tumor se não houvesse DP e foram perdidos no acompanhamento; Se a morte ou DP ocorreu após 2 ou mais visitas radiográficas perdidas consecutivas, a censura ocorreu na data da última visita radiográfica adequada.
Se o participante iniciou um novo tratamento antes da DP, o participante foi censurado na data da última avaliação do tumor antes da nova terapia.
Se o tratamento foi descontinuado por outras razões que não a DP e nenhuma avaliação adicional, a censura ocorreu na última avaliação do tumor.
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Randomização até a primeira documentação radiográfica da progressão objetiva (até 29 meses)
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAE), eventos adversos (AE) ou eventos adversos graves (SAE) para segurança da fase 1b do estudo
Prazo: Linha de base até 30 meses
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Todos os participantes da Fase 1b que experimentaram pelo menos 1 TEAE na parte da Fase 1b do estudo.
Evento adverso com relação ausente com o estudo é contado como relacionado.
Um resumo dos SAEs e todos os outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Evento adverso relatado.
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Linha de base até 30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com AEs e SAEs para a Fase 2
Prazo: Linha de base, até 30 meses
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Um resumo dos SAEs e todos os outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Evento adverso relatado.
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Linha de base, até 30 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Randomização até a data da morte por qualquer causa (até 47 meses)
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A SG foi definida como a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os motivos para censurar o OS foram que o participante estava vivo, o participante perdeu o acompanhamento durante o estudo ou o participante retirou o consentimento para o acompanhamento.
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Randomização até a data da morte por qualquer causa (até 47 meses)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (taxa de resposta objetiva)
Prazo: Randomização até doença progressiva (até 30 meses)
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é a melhor resposta tumoral geral confirmada de CR ou PR.
De acordo com o RECIST v1.1, PR é definido como uma diminuição >30% na soma dos maiores diâmetros (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do LD; A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
A porcentagem de participantes foi calculada como: número total de participantes com uma melhor resposta tumoral de PR ou CR entre os participantes contados no denominador/número total de participantes tratados com qualquer quantidade do medicamento do estudo, que tem uma avaliação radiográfica completa na linha de base e que tem pelo menos 1 avaliação radiográfica completa na linha de base x 100%.
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Randomização até doença progressiva (até 30 meses)
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Porcentagem de participantes sem progressão (PFS) em 3 meses
Prazo: Randomização até a primeira DP radiográfica ou morte por qualquer causa (até 3 meses)
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(PFS) é definida como a porcentagem de participantes que estão vivos e sem progressão 3 meses após a randomização.
A PFS é medida desde a randomização até a primeira doença progressiva radiográfica conforme definido pelo RECIST (versão 1.1) ou morte por qualquer causa.
Os participantes que morreram sem DP foram considerados como tendo progredido no dia da morte.
Censura aplicada: Se não houvesse avaliação radiológica na linha de base ou pós linha de base, o participante era censurado na data da randomização ou no dia da última avaliação do tumor se não houvesse DP e perdesse o acompanhamento; Se a morte ou DP ocorreu após 2 ou mais visitas radiográficas perdidas consecutivas, a censura ocorreu na data da última visita radiográfica.
Se o participante iniciou um novo tratamento antes da DP, o participante foi censurado na data da última avaliação do tumor antes da nova terapia.
Se o tratamento foi descontinuado por outras razões que não a DP e nenhuma avaliação adicional, a censura ocorreu na última avaliação do tumor.
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Randomização até a primeira DP radiográfica ou morte por qualquer causa (até 3 meses)
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Farmacocinética (PK) Concentração Máxima (Cmax) Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1 de Olaratumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: Pré-infusão, Fim da Infusão, 1h,48h,72h,168h Pós-infusão; Ciclo 3 Dia 1: Pré-infusão, Fim da Infusão, 1h,24h,48h,72h,168h Pós-Infusão
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Ciclo 1 Dia 1: Pré-infusão, Fim da Infusão, 1h,48h,72h,168h Pós-infusão; Ciclo 3 Dia 1: Pré-infusão, Fim da Infusão, 1h,24h,48h,72h,168h Pós-Infusão
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PK: Concentração Mínima (Cmin) Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 3 Dia 8 de Olaratumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 8: Pré-infusão, 1h,72h,168h Pós-infusão; Ciclo 3 Dia 8: Pré-infusão, 1 hora, 24 horas, 72 horas, 168 horas após a infusão
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Ciclo 1 Dia 8: Pré-infusão, 1h,72h,168h Pós-infusão; Ciclo 3 Dia 8: Pré-infusão, 1 hora, 24 horas, 72 horas, 168 horas após a infusão
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PK: Área sob curva de concentração versus tempo (AUCτ) Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 3 Dia 8 de olaratumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 8:Pré-infusão,1h,72h,168h Pós-infusão; Ciclo 3 Dia 8: Pré-infusão, 1h,24h,72h,168h Pós-infusão
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AUCτ = área sob a curva de concentração versus tempo durante um intervalo de dosagem com uma concentração mensurável.
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Ciclo 1 Dia 8:Pré-infusão,1h,72h,168h Pós-infusão; Ciclo 3 Dia 8: Pré-infusão, 1h,24h,72h,168h Pós-infusão
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PK: Meia-vida (T1/2) Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 3 Dia 8 de Olaratumabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 8:Pré-infusão,1h,72h,168h Pós-infusão; Ciclo 3 Dia 8: Pré-infusão, 1h,24h,72h,168h Pós-infusão
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Ciclo 1 Dia 8:Pré-infusão,1h,72h,168h Pós-infusão; Ciclo 3 Dia 8: Pré-infusão, 1h,24h,72h,168h Pós-infusão
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Porcentagem de participantes com avaliação de anticorpos anti-olaratumabe
Prazo: Linha de base, até 30 meses
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Os participantes com anticorpos anti-olaratumab emergentes do tratamento (TE) eram participantes com um aumento de 4 vezes (2 diluições) em relação a um título de anticorpo de linha de base positivo ou para um título de linha de base negativo, um participante com um aumento da linha de base para um nível de 1 :20.
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Linha de base, até 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14055
- I5B-IE-JGDG (OUTRO: Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (OUTRO: ImClone Systems)
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