Badanie olaratumabu w mięsaku tkanek miękkich
3 marca 2017 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company
Randomizowane badanie fazy 1b/2 z fazą 2 oceniające skuteczność doksorubicyny z ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty-PDGFRα (IMC-3G3) lub bez niego w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich
Głównym celem pracy jest zebranie informacji na temat zastosowania eksperymentalnego leku olaratumab z lekiem na mięsaki tkanek miękkich o nazwie doksorubicyna.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
148
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- ImClone Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie złośliwego mięsaka tkanek miękkich
- Uczestnik ma zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich (MTM), niekwalifikującego się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
- Stan sprawności uczestnika Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2
- Uczestnik ma dostępną tkankę nowotworową z guza pierwotnego lub przerzutowego do określenia ekspresji PDGFRα
- Uczestnik ma odpowiednią funkcję hematologiczną, określoną przez bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) ≥ 1500 μl, hemoglobinę ≥ 9,0 g/dl i liczbę płytek krwi 100 000/μl uzyskaną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
- Uczestnik ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez całkowite stężenie bilirubiny ≤ 1,5 mg/dl oraz transaminazę asparaginianową (AST) i transaminazę alaninową (ALT) ≤ 3,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Uczestnik ma odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN w placówce. Jeśli kreatynina jest powyżej GGN, klirens kreatyniny uczestnika wynosi ≥ 45 ml/min
- Ponieważ działanie teratogenne olaratumabu nie jest znane, kobiety w wieku rozrodczym (ang.
Kryteria wyłączenia:
- U uczestnika potwierdzono histologicznie lub cytologicznie mięsaka Kaposiego
- Uczestnik ma nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
- Uczestnik był wcześniej leczony doksorubicyną, daunorubicyną, idarubicyną i/lub innymi antracyklinami i antracenodionami (tj. mitoksantronem)
- Uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię okolicy śródpiersia/osierdzia
- Uczestnik ma historię innego pierwotnego nowotworu, z wyjątkiem a) wyleczonego raka nieczerniakowego skóry; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia, brak znanej aktywnej choroby i brak leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania
- Uczestnik jest jednocześnie leczony inną terapią przeciwnowotworową, w tym inną chemioterapią, immunoterapią, terapią hormonalną, radioterapią, chemioembolizacją, terapią celowaną lub środkiem badanym
- Uczestnik ma planowaną lub planowaną poważną operację do wykonania w trakcie badania
- Uczestnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, wymagającą pozajelitowego podawania antybiotyków, objawową zastoinową niewydolność serca, ciężką niewydolność mięśnia sercowego, arytmię serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Uczestnik ma niestabilną dusznicę bolesną, angioplastykę, stentowanie serca lub zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- U uczestnika rozpoznano zakażenie wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Uczestnik, jeśli jest kobietą, jest w ciąży lub karmi piersią
- Uczestnik ma znaną alergię na którykolwiek ze składników leczenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 1b: Olaratumab + doksorubicyna
Wszystkie cykle trwają 21 dni. Cykle 1-8: Olaratumab 15 mg/kg w dniach 1+8 i doksorubicyna 75 mg/m2 w dniu 1 Wszystkie kolejne cykle do progresji: Olaratumab 15 mg/kg w dniach 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg w transfuzji dożylnej (I.V.) w dniach 1+8 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Doksorubicyna 75 mg/m2 we wstrzyknięciu dożylnym w 1. dniu 21-dniowego cyklu.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 2: Olaratumab i doksorubicyna
Wszystkie cykle trwają 21 dni. Cykle 1-8: Olaratumab 15 mg/kg w dniach 1+8 i doksorubicyna 75 mg/m2 w dniu 1 Wszystkie kolejne cykle do progresji: Olaratumab 15 mg/kg w dniach 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg w transfuzji dożylnej (I.V.) w dniach 1+8 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Doksorubicyna 75 mg/m2 we wstrzyknięciu dożylnym w 1. dniu 21-dniowego cyklu.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Faza 2: Doksorubicyna: opcjonalnie olaratumab po progresji
Wszystkie cykle trwają 21 dni. Cykle 1-8: doksorubicyna 75 mg/m2 w dniu 1. do progresji choroby. W przypadku progresji choroby: opcjonalnie Olaratumab 15 mg/kg w dniach 1+8 do dalszej progresji. |
Doksorubicyna 75 mg/m2 we wstrzyknięciu dożylnym w 1. dniu 21-dniowego cyklu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Randomizacja do pierwszej dokumentacji radiograficznej obiektywnej progresji (do 29 miesięcy)
|
PFS mierzy się od randomizacji do pierwszej dokumentacji radiograficznej progresji choroby (PD) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Uznano, że uczestnicy, którzy zmarli bez PD, mieli postęp w dniu śmierci.
Zastosowano następujące zasady cenzurowania: Jeśli nie przeprowadzono oceny radiologicznej na początku badania lub po punkcie początkowym, uczestnika ocenzurowano w dniu randomizacji.
Uczestnicy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza, jeśli nie mieli PD i zostali utraconi z obserwacji; Jeśli śmierć lub PD nastąpiły po 2 lub więcej kolejnych brakujących wizytach radiologicznych, cenzura miała miejsce w dniu ostatniej odpowiedniej wizyty radiologicznej.
Jeśli uczestnik rozpoczął nowe leczenie przed PD, uczestnik został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza przed nową terapią.
Jeśli leczenie zostało przerwane z powodów innych niż PD i brak dalszej oceny, cenzura miała miejsce podczas ostatniej oceny guza.
|
Randomizacja do pierwszej dokumentacji radiograficznej obiektywnej progresji (do 29 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) dla bezpieczeństwa fazy 1b części badania
Ramy czasowe: Linia bazowa do 30 miesięcy
|
Wszyscy uczestnicy fazy 1b, którzy doświadczyli co najmniej 1 TEAE w części fazy 1b badania.
Zdarzenie niepożądane, które nie ma związku z badaniem, jest liczone jako powiązane.
Podsumowanie SAE i wszystkich innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenie niepożądane.
|
Linia bazowa do 30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi i zdarzeniami niepożądanymi dla części fazy 2
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 30 miesięcy
|
Podsumowanie SAE i wszystkich innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenie niepożądane.
|
Linia bazowa, do 30 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Randomizacja do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 47 miesięcy)
|
OS zdefiniowano jako datę randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Powodem ocenzurowania OS było to, że wiadomo było, że uczestnik żyje, uczestnik stracił możliwość obserwacji podczas badania lub uczestnik wycofał zgodę na obserwację.
|
Randomizacja do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 47 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (wskaźnik obiektywnych odpowiedzi)
Ramy czasowe: Randomizacja do progresji choroby (do 30 miesięcy)
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) jest potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią nowotworu CR lub PR.
Zgodnie z RECIST v1.1, PR zdefiniowano jako >30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD; CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Odsetek uczestników został obliczony jako: całkowita liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią guza PR lub CR wśród uczestników liczonych w mianowniku/całkowita liczba uczestników leczonych dowolną ilością badanego leku, którzy mają kompletną ocenę radiograficzną na początku badania i którzy ma co najmniej 1 pełną ocenę radiologiczną w punkcie wyjściowym x 100%.
|
Randomizacja do progresji choroby (do 30 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników bez progresji choroby (PFS) po 3 miesiącach
Ramy czasowe: Randomizacja do pierwszej radiologicznej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 3 miesięcy)
|
Wskaźnik (PFS) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy żyją i nie mają progresji choroby 3 miesiące po randomizacji.
PFS mierzy się od randomizacji do pierwszego radiologicznego postępu choroby, zgodnie z definicją RECIST (wersja 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Uznano, że uczestnicy, którzy zmarli bez PD, mieli postęp w dniu śmierci.
Zastosowano cenzurowanie: jeśli nie przeprowadzono oceny radiologicznej na początku badania lub po zakończeniu badania, uczestnik został ocenzurowany w dniu randomizacji lub w dniu ostatniej oceny guza, jeśli nie miał choroby Parkinsona i nie mógł uczestniczyć w obserwacji; Jeśli śmierć lub PD nastąpiły po 2 lub więcej kolejnych brakujących wizytach radiologicznych, cenzura miała miejsce w dniu ostatniej wizyty radiologicznej.
Jeśli uczestnik rozpoczął nowe leczenie przed PD, uczestnik został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza przed nową terapią.
Jeśli leczenie zostało przerwane z powodów innych niż PD i brak dalszej oceny, cenzura miała miejsce podczas ostatniej oceny guza.
|
Randomizacja do pierwszej radiologicznej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 3 miesięcy)
|
|
Farmakokinetyka (PK) Maksymalne stężenie (Cmax) Cykl 1 Dzień 1, cykl 3 Dzień 1 olaratumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: Przed infuzją, Koniec infuzji, 1 godz., 48 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji; Cykl 3 Dzień 1: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 1 godz., 24 godz., 48 godz., 72 godz., 168 godz. po infuzji
|
Cykl 1 Dzień 1: Przed infuzją, Koniec infuzji, 1 godz., 48 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji; Cykl 3 Dzień 1: Wstępna infuzja, koniec infuzji, 1 godz., 24 godz., 48 godz., 72 godz., 168 godz. po infuzji
|
|
|
PK: minimalne stężenie (Cmin) cykl 1 dzień 8, cykl 3 dzień 8 olaratumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8: Preinfuzja, 1 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji; Cykl 3 Dzień 8: Wstępna infuzja, 1 godz., 24 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji
|
Cykl 1 Dzień 8: Preinfuzja, 1 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji; Cykl 3 Dzień 8: Wstępna infuzja, 1 godz., 24 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji
|
|
|
PK: powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUCτ) cykl 1 dzień 8, cykl 3 dzień 8 olaratumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8: Preinfuzja, 1 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji; Cykl 3 Dzień 8: Wstępna infuzja, 1 godz., 24 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji
|
AUCτ = powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu podczas jednej przerwy w dawkowaniu przy mierzalnym stężeniu.
|
Cykl 1 Dzień 8: Preinfuzja, 1 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji; Cykl 3 Dzień 8: Wstępna infuzja, 1 godz., 24 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji
|
|
PK: okres półtrwania (T1/2) cykl 1 dzień 8, cykl 3 dzień 8 olaratumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8: Preinfuzja, 1 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji; Cykl 3 Dzień 8: Wstępna infuzja, 1 godz., 24 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji
|
Cykl 1 Dzień 8: Preinfuzja, 1 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji; Cykl 3 Dzień 8: Wstępna infuzja, 1 godz., 24 godz., 72 godz., 168 godz. Po infuzji
|
|
|
Odsetek uczestników z oceną przeciwciał przeciwko olaratumabowi
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 30 miesięcy
|
Uczestnicy z przeciwciałami przeciwko olaratumabowi w trakcie leczenia (ang. Treatment Emergent, TE) byli uczestnikami z 4-krotnym wzrostem (2 rozcieńczenia) w stosunku do dodatniego wyjściowego miana przeciwciał lub w przypadku ujemnego początkowego miana, uczestnikiem ze wzrostem od wartości wyjściowej do poziomu 1 :20.
|
Linia bazowa, do 30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2010
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 sierpnia 2014
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 sierpnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 sierpnia 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
20 sierpnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
14 kwietnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14055
- I5B-IE-JGDG (INNY: Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (INNY: ImClone Systems)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .