En studie av Olaratumab i mjukvävnadssarkom
3 mars 2017 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En fas 1b/2, med fas 2 randomiserad, studie som utvärderar effektiviteten av doxorubicin med eller utan en human anti-PDGFRα monoklonal antikropp (IMC-3G3) vid behandling av avancerad mjukdelssarkom
Huvudsyftet med denna studie är att samla information om användningen av ett prövningsläkemedel som heter olaratumab med ett läkemedel mot mjukdelssarkom som kallas doxorubicin.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
148
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har histologiskt eller cytologiskt bekräftat malignt mjukdelssarkom
- Deltagaren har avancerat mjukdelssarkom (STS), inte mottaglig för behandling med kirurgi eller strålbehandling
- Deltagarens prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0-2
- Deltagaren har tillgänglig tumörvävnad från antingen den primära eller metastaserande tumören för bestämning av PDGFRα-uttryck
- Deltagaren har adekvat hematologisk funktion enligt definitionen av ett absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 μL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och ett trombocytantal på 100 000/μL erhållet inom 2 veckor före studiestart
- Deltagaren har adekvat leverfunktion enligt definitionen av totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Deltagaren har adekvat njurfunktion enligt definitionen av serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionell ULN. Om kreatinin är över ULN är deltagarens kreatininclearance ≥ 45 ml/min
- Eftersom teratogeniciteten av Olaratumab inte är känd, måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och sexuellt aktiva män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har histologiskt eller cytologiskt bekräftat Kaposis sarkom
- Deltagaren har obehandlade metastaser i centrala nervsystemet
- Deltagaren fick tidigare behandling med doxorubicin, daunorubicin, idarubicin och/eller andra antracykliner och antracendioner (dvs mitoxantron)
- Deltagaren fick tidigare strålbehandling till det mediastinala/perikardiella området
- Deltagaren har en historia av en annan primär cancer, med undantag för a) kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt, ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren före studiestart
- Deltagaren får samtidig behandling med annan cancerbehandling, inklusive annan kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålbehandling, kemo-embolisering, riktad terapi eller ett prövningsmedel
- Deltagaren har ett valfritt eller en planerad större operation som ska utföras under studiens gång
- Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, som kräver parenteral antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtinsufficiens, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Deltagaren har instabil angina pectoris, angioplastik, hjärtstentning eller hjärtinfarkt 6 månader före studiestart
- Deltagaren har känd infektion med immunbristvirus (HIV).
- Deltagaren, om hon är gravid, är gravid eller ammar
- Deltagaren har en känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fas 1b: Olaratumab + doxorubicin
Alla cykler är 21 dagar. Cykel 1-8: Olaratumab 15 mg/kg dag 1+8 och doxorubicin 75 mg/m2 dag 1 Alla efterföljande cykler fram till progression: Olaratumab 15 mg/kg dag 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg genom intravenös transfusion (I.V.) dag 1+8 i en 21-dagarscykel
Andra namn:
Doxorubicin 75 mg/m2 genom intravenös injektion på dag 1 i 21-dagarscykeln.
|
|
EXPERIMENTELL: Fas 2: Olaratumab och doxorubicin
Alla cykler är 21 dagar. Cykel 1-8: Olaratumab 15 mg/kg dag 1+8 och doxorubicin 75 mg/m2 dag 1 Alla efterföljande cykler fram till progression: Olaratumab 15 mg/kg dag 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg genom intravenös transfusion (I.V.) dag 1+8 i en 21-dagarscykel
Andra namn:
Doxorubicin 75 mg/m2 genom intravenös injektion på dag 1 i 21-dagarscykeln.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fas 2: Doxorubicin: Valfritt Olaratumab efter progression
Alla cykler är 21 dagar. Cykel 1-8: doxorubicin 75 mg/m2 dag 1 fram till sjukdomsprogression. Vid sjukdomsprogression: valfritt Olaratumab 15 mg/kg dag 1+8 tills vidare progression. |
Doxorubicin 75 mg/m2 genom intravenös injektion på dag 1 i 21-dagarscykeln.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Randomisering tills den första röntgendokumentationen av objektiv progression (upp till 29 månader)
|
PFS mäts från randomisering till den första radiografiska dokumentationen av sjukdomsprogression (PD) enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1) eller dödsfall av någon orsak.
Deltagare som dog utan PD ansågs ha utvecklats på dödsdagen.
Följande censurregler gällde: Om ingen radiologisk bedömning vid baslinjen eller efter baslinjen, censurerades deltagaren vid datumet för randomiseringen.
Deltagarna censurerades på dagen för sin senaste tumörbedömning om ingen PD och gick förlorade för att följa upp; Om dödsfall eller PD inträffade efter 2 eller flera på varandra följande missade röntgenbesök, inträffade censurering vid datumet för det sista adekvata röntgenbesöket.
Om deltagaren påbörjade ny behandling före PD, censurerades deltagaren vid datumet för den senaste tumörbedömningen före ny behandling.
Om behandlingen avbröts av andra skäl än PD och ingen ytterligare bedömning skedde censur vid den senaste tumörbedömningen.
|
Randomisering tills den första röntgendokumentationen av objektiv progression (upp till 29 månader)
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE), biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE) för säkerheten för fas 1b-delen av studien
Tidsram: Baslinje Upp till 30 månader
|
Alla deltagare i fas 1b som upplevde minst 1 TEAE i fas 1b-delen av studien.
Biverkning med saknad relation till studien räknas som relaterad.
En sammanfattning av SAE och alla andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje Upp till 30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med AE och SAE för fas 2-delen
Tidsram: Baslinje, upp till 30 månader
|
En sammanfattning av SAE och alla andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje, upp till 30 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Randomisering till dödsdatum oavsett orsak (upp till 47 månader)
|
OS definierades som datumet för randomisering till datumet för döden oavsett orsak.
Skälen till att censurera OS var att deltagaren var känd för att vara vid liv, deltagare förlorades för att följa upp under studien eller att deltagaren drog tillbaka samtycke till uppföljning.
|
Randomisering till dödsdatum oavsett orsak (upp till 47 månader)
|
|
Andel deltagare med objektivt svar (objektiv svarsfrekvens)
Tidsram: Randomisering till progressiv sjukdom (upp till 30 månader)
|
Objective Response Rate (ORR) är bekräftad bästa totala tumörrespons av CR eller PR.
Enligt RECIST v1.1 definieras PR som en >30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (LD) av målskadorna, med baslinjesumman av LD som referens; CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador.
Procentandelen deltagare beräknades som: totalt antal deltagare med bästa tumörsvar av PR eller CR bland deltagare räknade i nämnaren/totalt antal deltagare som behandlats med valfri mängd studieläkemedel, som har en fullständig röntgenbedömning vid baslinjen, och som har minst 1 fullständig röntgenbedömning vid postbaseline x 100 %.
|
Randomisering till progressiv sjukdom (upp till 30 månader)
|
|
Andel deltagare som är progressionsfria (PFS) vid 3 månader
Tidsram: Randomisering tills första röntgenbilden PD eller dödsfall av valfri orsak (upp till 3 månader)
|
(PFS) rate definieras som andelen deltagare som är vid liv och progressionsfria 3 månader efter randomisering.
PFS mäts från randomisering till den första röntgenprogressiva sjukdomen som definieras av RECIST (version 1.1) eller dödsfall av någon orsak.
Deltagare som dog utan PD ansågs ha utvecklats på dödsdagen.
Censurering tillämpas: Om ingen röntgenbedömning vid baslinjen eller efter baslinjen, censurerades deltagaren vid datumet för randomiseringen eller dagen för sin senaste tumörbedömning om ingen PD och gick förlorade för att följa upp; Om dödsfall eller PD inträffade efter 2 eller flera på varandra följande missade röntgenbesök, inträffade censurering vid datumet för det senaste röntgenbesöket.
Om deltagaren påbörjade ny behandling före PD, censurerades deltagaren vid datumet för den senaste tumörbedömningen före ny behandling.
Om behandlingen avbröts av andra skäl än PD och ingen ytterligare bedömning skedde censur vid den senaste tumörbedömningen.
|
Randomisering tills första röntgenbilden PD eller dödsfall av valfri orsak (upp till 3 månader)
|
|
Farmakokinetisk (PK) maximal koncentration (Cmax) Cykel 1 Dag 1, Cykel 3 Dag 1 av Olaratumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Preinfusion, slut på infusion, 1 timme, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar efter infusion; Cykel 3 Dag 1: Preinfusion, slut på infusion, 1 timme, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar efter infusion
|
Cykel 1 Dag 1: Preinfusion, slut på infusion, 1 timme, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar efter infusion; Cykel 3 Dag 1: Preinfusion, slut på infusion, 1 timme, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 168 timmar efter infusion
|
|
|
PK: Minsta koncentration (Cmin) Cykel 1 Dag 8, Cykel 3 Dag 8 av Olaratumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 8: Preinfusion, 1 timme, 72 timmar, 168 timmar efter infusion; Cykel 3 Dag 8: Preinfusion, 1 timme, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar efter infusion
|
Cykel 1 Dag 8: Preinfusion, 1 timme, 72 timmar, 168 timmar efter infusion; Cykel 3 Dag 8: Preinfusion, 1 timme, 24 timmar, 72 timmar, 168 timmar efter infusion
|
|
|
PK: Area Under Concentration Curve Versus Time (AUCτ) Cykel 1 Dag 8, Cykel 3 Dag 8 av Olaratumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 8: Preinfusion, 1 timme, 72 timmar, 168 timmar efter infusion; Cykel 3 Dag 8: Preinfusion, 1 tim, 24 tim, 72 tim, 168 tim efter infusion
|
AUCτ = area under kurvan för koncentration mot tid under ett doseringsintervall med en mätbar koncentration.
|
Cykel 1 Dag 8: Preinfusion, 1 timme, 72 timmar, 168 timmar efter infusion; Cykel 3 Dag 8: Preinfusion, 1 tim, 24 tim, 72 tim, 168 tim efter infusion
|
|
PK: Halveringstid (T1/2) Cykel 1 Dag 8, Cykel 3 Dag 8 av Olaratumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 8: Preinfusion, 1 timme, 72 timmar, 168 timmar efter infusion; Cykel 3 Dag 8: Preinfusion, 1 tim, 24 tim, 72 tim, 168 tim efter infusion
|
Cykel 1 Dag 8: Preinfusion, 1 timme, 72 timmar, 168 timmar efter infusion; Cykel 3 Dag 8: Preinfusion, 1 tim, 24 tim, 72 tim, 168 tim efter infusion
|
|
|
Andel deltagare med anti-Olaratumab-antikroppsbedömning
Tidsram: Baslinje, upp till 30 månader
|
Deltagare med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab-antikroppar var deltagare med en 4-faldig ökning (2 spädningar) jämfört med en positiv baslinjeantikroppstiter eller för en negativ baslinjetiter, en deltagare med en ökning från baslinjen till en nivå av 1 :20.
|
Baslinje, upp till 30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 augusti 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2010
Första postat (UPPSKATTA)
20 augusti 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
14 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14055
- I5B-IE-JGDG (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (ÖVRIG: ImClone Systems)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .