Een studie van Olaratumab bij wekedelensarcoom
3 maart 2017 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een fase 1b/2, met gerandomiseerde fase 2, studie ter evaluatie van de werkzaamheid van doxorubicine met of zonder een humaan anti-PDGFRα monoklonaal antilichaam (IMC-3G3) bij de behandeling van gevorderd wekedelensarcoom
Het belangrijkste doel van deze studie is om informatie te verzamelen over het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel genaamd olaratumab met een medicijn voor wekedelensarcoom genaamd doxorubicine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
148
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- ImClone Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer heeft histologisch of cytologisch bevestigd kwaadaardig wekedelensarcoom
- De deelnemer heeft een gevorderd wekedelensarcoom (STS) dat niet in aanmerking komt voor behandeling met chirurgie of radiotherapie
- De performancestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van de deelnemer is 0-2
- De deelnemer heeft beschikbaar tumorweefsel van de primaire of metastatische tumor voor bepaling van PDGFRα-expressie
- De deelnemer heeft een adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 μl, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en een aantal bloedplaatjes van 100.000/μl verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek
- De deelnemer heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dL, en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- De deelnemer heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 × de institutionele ULN. Als creatinine boven de ULN ligt, is de creatinineklaring van de deelnemer ≥ 45 ml/min
- Omdat de teratogeniciteit van Olaratumab niet bekend is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en seksueel actieve mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- De deelnemer heeft histologisch of cytologisch bevestigd Kaposi-sarcoom
- De deelnemer heeft onbehandelde uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel
- De deelnemer is eerder behandeld met doxorubicine, daunorubicine, idarubicine en/of andere anthracyclines en anthracenedionen (dwz mitoxantron)
- De deelnemer kreeg voorafgaande bestraling in het mediastinale/pericardiale gebied
- De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van a) curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) andere primaire vaste tumor behandeld met curatieve intentie, geen bekende actieve ziekte aanwezig, en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
- De deelnemer wordt gelijktijdig behandeld met andere antikankertherapie, waaronder andere chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie, radiotherapie, chemo-embolisatie, gerichte therapie of een onderzoeksmiddel
- De deelnemer heeft een keuzevak of een geplande grote operatie die in de loop van het onderzoek moet worden uitgevoerd
- De deelnemer heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige myocardinsufficiëntie, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- De deelnemer heeft instabiele angina pectoris, angioplastiek, cardiale stent of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- De deelnemer heeft een bekende infectie met het immunodeficiëntievirus (HIV).
- De deelnemer, indien vrouwelijk, is zwanger of geeft borstvoeding
- De deelnemer heeft een bekende allergie voor een van de behandelingscomponenten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1b: Olaratumab + doxorubicine
Alle cycli zijn 21 dagen. Cycli 1-8: Olaratumab 15 mg/kg op dag 1+8 en doxorubicine 75 mg/m2 op dag 1 Alle volgende cycli tot progressie: Olaratumab 15 mg/kg op dag 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg via intraveneuze transfusie (I.V.) op dag 1+8 van een cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Doxorubicine 75 mg/m2 via intraveneuze injectie op dag 1 van de cyclus van 21 dagen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2: Olaratumab en doxorubicine
Alle cycli zijn 21 dagen. Cycli 1-8: Olaratumab 15 mg/kg op dag 1+8 en doxorubicine 75 mg/m2 op dag 1 Alle volgende cycli tot progressie: Olaratumab 15 mg/kg op dag 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg via intraveneuze transfusie (I.V.) op dag 1+8 van een cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Doxorubicine 75 mg/m2 via intraveneuze injectie op dag 1 van de cyclus van 21 dagen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fase 2: Doxorubicine: Optioneel Olaratumab na progressie
Alle cycli zijn 21 dagen. Cycli 1-8: doxorubicine 75 mg/m2 op dag 1 tot ziekteprogressie. Bij ziekteprogressie: optioneel Olaratumab 15 mg/kg op dag 1+8 tot verdere progressie. |
Doxorubicine 75 mg/m2 via intraveneuze injectie op dag 1 van de cyclus van 21 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot de eerste radiografische documentatie van objectieve progressie (tot 29 maanden)
|
PFS wordt gemeten vanaf randomisatie tot de eerste radiografische documentatie van ziekteprogressie (PD) zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die stierven zonder PD werden beschouwd als progressief op de dag van overlijden.
De volgende censureringsregels waren van toepassing: Als er geen radiologische beoordeling was bij baseline of post baseline, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van randomisatie.
Deelnemers werden gecensureerd op de dag van hun laatste tumorbeoordeling als ze geen PD hadden en waren verloren voor follow-up; Als overlijden of PD plaatsvond na 2 of meer opeenvolgende ontbrekende radiografische bezoeken, vond censurering plaats op de datum van het laatste adequate radiografische bezoek.
Als de deelnemer vóór PD met een nieuwe behandeling begon, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan nieuwe therapie.
Als de behandeling werd stopgezet om andere redenen dan PD en geen verdere beoordeling plaatsvond, vond censurering plaats bij de laatste beoordeling van de tumor.
|
Randomisatie tot de eerste radiografische documentatie van objectieve progressie (tot 29 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE), ongewenste voorvallen (AE) of ernstige ongewenste voorvallen (SAE) voor de veiligheid voor het fase 1b-gedeelte van het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 maanden
|
Alle fase 1b-deelnemers die ten minste 1 TEAE hebben ervaren in het fase 1b-gedeelte van het onderzoek.
Bijwerking met ontbrekende relatie met studie wordt geteld als gerelateerd.
Een samenvatting van SAE's en alle andere niet-ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Basislijn tot 30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met AE's en SAE's voor fase 2-gedeelte
Tijdsspanne: Basislijn, tot 30 maanden
|
Een samenvatting van SAE's en alle andere niet-ernstige AE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
|
Basislijn, tot 30 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Randomisatie naar de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 47 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Redenen voor het censureren van OS waren dat bekend was dat de deelnemer in leven was, dat de deelnemer tijdens het onderzoek niet meer kon worden opgevolgd of dat de deelnemer zijn toestemming voor follow-up introk.
|
Randomisatie naar de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 47 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (objectieve respons)
Tijdsspanne: Randomisatie tot progressieve ziekte (tot 30 maanden)
|
Objective Response Rate (ORR) is bevestigd als de beste algehele tumorrespons van CR of PR.
Volgens RECIST v1.1 wordt PR gedefinieerd als een afname van >30% in de som van de langste diameters (LD) van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de LD als referentie wordt genomen; CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies.
Percentage deelnemers werd berekend als: totaal aantal deelnemers met een beste tumorrespons van PR of CR onder deelnemers geteld in de noemer/totaal aantal deelnemers behandeld met een willekeurige hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel, wie een volledige radiografische beoordeling heeft bij baseline, en wie heeft ten minste 1 volledig radiografisch onderzoek bij postbaseline x 100%.
|
Randomisatie tot progressieve ziekte (tot 30 maanden)
|
|
Percentage deelnemers dat progressievrij (PFS) is na 3 maanden
Tijdsspanne: Randomisatie tot eerste radiografische PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 3 maanden)
|
(PFS)-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat 3 maanden na randomisatie in leven en progressievrij is.
PFS wordt gemeten vanaf randomisatie tot de eerste radiografische progressieve ziekte zoals gedefinieerd door RECIST (versie 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die stierven zonder PD werden beschouwd als progressief op de dag van overlijden.
Censurering toegepast: als er geen radiologische beoordeling was bij baseline of post baseline, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van randomisatie of de dag van hun laatste tumorbeoordeling als er geen PD was en waren ze verloren voor follow-up; Als overlijden of PD plaatsvond na 2 of meer opeenvolgende ontbrekende radiografische bezoeken, vond censurering plaats op de datum van het laatste radiografische bezoek.
Als de deelnemer vóór PD met een nieuwe behandeling begon, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan nieuwe therapie.
Als de behandeling werd stopgezet om andere redenen dan PD en geen verdere beoordeling plaatsvond, vond censurering plaats bij de laatste beoordeling van de tumor.
|
Randomisatie tot eerste radiografische PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 3 maanden)
|
|
Farmacokinetiek (PK) Maximale concentratie (Cmax) Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1 van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van infusie, 1 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur na infusie; Cyclus 3 Dag 1: pre-infusie, einde van infusie, 1 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur na infusie
|
Cyclus 1 Dag 1: Pre-infusie, einde van infusie, 1 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur na infusie; Cyclus 3 Dag 1: pre-infusie, einde van infusie, 1 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur na infusie
|
|
|
PK: minimale concentratie (Cmin) Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 3 Dag 8 van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Pre-infusie, 1 uur, 72 uur, 168 uur na infusie; Cyclus 3 Dag 8: Pre-infusie, 1 uur, 24 uur, 72 uur, 168 uur na infusie
|
Cyclus 1 Dag 8: Pre-infusie, 1 uur, 72 uur, 168 uur na infusie; Cyclus 3 Dag 8: Pre-infusie, 1 uur, 24 uur, 72 uur, 168 uur na infusie
|
|
|
PK: oppervlakte onder concentratiecurve versus tijd (AUCτ) Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 3 Dag 8 van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: pre-infusie, 1 uur, 72 uur, 168 uur na infusie; Cyclus 3 Dag 8: Pre-infusie, 1 uur, 24 uur, 72 uur, 168 uur na infusie
|
AUCτ = gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve gedurende één doseringsinterval met een meetbare concentratie.
|
Cyclus 1 Dag 8: pre-infusie, 1 uur, 72 uur, 168 uur na infusie; Cyclus 3 Dag 8: Pre-infusie, 1 uur, 24 uur, 72 uur, 168 uur na infusie
|
|
PK: Halfwaardetijd (T1/2) Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 3 Dag 8 van Olaratumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: pre-infusie, 1 uur, 72 uur, 168 uur na infusie; Cyclus 3 Dag 8: Pre-infusie, 1 uur, 24 uur, 72 uur, 168 uur na infusie
|
Cyclus 1 Dag 8: pre-infusie, 1 uur, 72 uur, 168 uur na infusie; Cyclus 3 Dag 8: Pre-infusie, 1 uur, 24 uur, 72 uur, 168 uur na infusie
|
|
|
Percentage deelnemers met anti-Olaratumab-antilichaambeoordeling
Tijdsspanne: Basislijn, tot 30 maanden
|
Deelnemers met Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab-antilichamen waren deelnemers met een 4-voudige toename (2 verdunningen) toename ten opzichte van een positieve baseline antilichaamtiter of voor een negatieve baseline titer, een deelnemer met een toename vanaf de baseline tot een niveau van 1 :20.
|
Basislijn, tot 30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 augustus 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
20 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
14 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14055
- I5B-IE-JGDG (ANDER: Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (ANDER: ImClone Systems)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .