Исследование оларатумаба при саркоме мягких тканей
3 марта 2017 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 1b/2, с рандомизированной фазой 2, исследование по оценке эффективности доксорубицина с человеческим моноклональным антителом против PDGFRα или без него (IMC-3G3) при лечении распространенной саркомы мягких тканей
Основная цель этого исследования — собрать информацию об использовании исследуемого препарата под названием оларатумаб с препаратом для лечения саркомы мягких тканей под названием доксорубицин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
148
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- ImClone Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У участника есть гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная саркома мягких тканей.
- У участника запущенная саркома мягких тканей (СМТ), не поддающаяся хирургическому или лучевому лечению.
- Статус участника Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- У участника есть доступная опухолевая ткань из первичной или метастатической опухоли для определения экспрессии PDGFRα.
- У участника есть адекватная гематологическая функция, определяемая абсолютным количеством нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 мкл, гемоглобином ≥ 9,0 г / дл и количеством тромбоцитов 100 000 / мкл, полученным в течение 2 недель до включения в исследование.
- У участника адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤ 1,5 мг/дл, а также аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазе (АЛТ) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- У участника адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН учреждения. Если креатинин выше ВГН, клиренс креатинина участника составляет ≥ 45 мл/мин.
- Поскольку тератогенность оларатумаба неизвестна, женщины детородного возраста (WOCBP) и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
Критерий исключения:
- У участника гистологически или цитологически подтверждена саркома Капоши.
- У участника есть нелеченные метастазы в центральной нервной системе.
- Участник ранее получал лечение доксорубицином, даунорубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами (например, митоксантроном)
- Участник ранее получил лучевую терапию в области средостения/перикарда.
- У участника в анамнезе другой первичный рак, за исключением а) радикально удаленного немеланоматозного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль, пролеченная с лечебной целью, отсутствие известного активного заболевания и отсутствие лечения в течение последних 3 лет до включения в исследование
- Участник получает одновременное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая другую химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию, химиоэмболизацию, таргетную терапию или исследуемый агент.
- У участника есть плановая или запланированная серьезная операция, которая будет выполнена в ходе исследования.
- У участника есть неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, тяжелую недостаточность миокарда, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- У участника есть нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование сердца или инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения в исследование.
- У участника была известная инфекция вируса иммунодефицита (ВИЧ)
- Участник, если женщина, беременна или кормит грудью
- У участника есть известная аллергия на любой из компонентов лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1b: Оларатумаб + доксорубицин
Все циклы 21 день. Циклы 1-8: оларатумаб 15 мг/кг в дни 1+8 и доксорубицин 75 мг/м2 в день 1 Все последующие циклы до прогрессирования: оларатумаб 15 мг/кг в дни 1+8. |
Оларатумаб 15 мг/кг путем внутривенного переливания (в/в) в дни 1+8 21-дневного цикла
Другие имена:
Доксорубицин 75 мг/м внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2: Оларатумаб и доксорубицин
Все циклы 21 день. Циклы 1-8: оларатумаб 15 мг/кг в дни 1+8 и доксорубицин 75 мг/м2 в день 1 Все последующие циклы до прогрессирования: оларатумаб 15 мг/кг в дни 1+8. |
Оларатумаб 15 мг/кг путем внутривенного переливания (в/в) в дни 1+8 21-дневного цикла
Другие имена:
Доксорубицин 75 мг/м внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Фаза 2: Доксорубицин: дополнительный оларатумаб после прогрессирования
Все циклы 21 день. Циклы 1-8: доксорубицин 75 мг/м2 в 1-й день до прогрессирования заболевания. При прогрессировании заболевания: опционально оларатумаб 15 мг/кг в дни 1+8 до дальнейшего прогрессирования. |
Доксорубицин 75 мг/м внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до первой рентгенологической документации объективного прогрессирования (до 29 месяцев)
|
ВБП измеряется с момента рандомизации до первой радиографической регистрации прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1) или смерти от любой причины.
Считалось, что участники, которые умерли без ПД, прогрессировали в день смерти.
Применялись следующие правила цензурирования: при отсутствии радиологической оценки на исходном уровне или после исходного уровня участник подвергался цензуре на дату рандомизации.
Участники подвергались цензуре в день их последней оценки опухоли, если не было PD, и они были потеряны для последующего наблюдения; Если смерть или БП наступили после 2 или более последовательных пропущенных рентгенологических посещений, цензурирование производилось на дату последнего адекватного рентгенологического визита.
Если участник начал новое лечение до ПД, участник подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли перед новой терапией.
Если лечение было прекращено по причинам, отличным от болезни Паркинсона, и без дальнейшей оценки, цензурирование производилось при последней оценке опухоли.
|
Рандомизация до первой рентгенологической документации объективного прогрессирования (до 29 месяцев)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE), нежелательными явлениями (AE) или серьезными нежелательными явлениями (SAE) для безопасности в рамках фазы 1b исследования.
Временное ограничение: Базовый уровень до 30 месяцев
|
Все участники фазы 1b, которые испытали по крайней мере 1 TEAE в части фазы 1b исследования.
Нежелательное явление с отсутствующей связью с исследованием считается связанным.
Сводка СНЯ и всех других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Базовый уровень до 30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с AE и SAE для части фазы 2
Временное ограничение: Базовый уровень, до 30 месяцев
|
Сводка СНЯ и всех других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Базовый уровень, до 30 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рандомизация по дате смерти от любой причины (до 47 месяцев)
|
ОВ определяли как дату рандомизации до даты смерти от любой причины.
Причинами цензуры ОС были то, что участник был известен как живой, участник был потерян для последующего наблюдения во время исследования или участник отозвал согласие на последующее наблюдение.
|
Рандомизация по дате смерти от любой причины (до 47 месяцев)
|
|
Процент участников с объективным ответом (показатель объективного ответа)
Временное ограничение: Рандомизация до прогрессирования заболевания (до 30 месяцев)
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) подтверждается лучшим общим ответом опухоли на CR или PR.
Согласно RECIST v1.1, PR определяется как > 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров (LD) пораженных участков, принимая в качестве эталона исходную сумму LD; CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
Процент участников рассчитывался как: общее количество участников с лучшим ответом опухоли на PR или CR среди участников, подсчитанных в знаменателе/общее количество участников, получавших любое количество исследуемого препарата, у которых была полная рентгенологическая оценка на исходном уровне, и у которых имеет по крайней мере 1 полную рентгенографическую оценку на исходном уровне x 100%.
|
Рандомизация до прогрессирования заболевания (до 30 месяцев)
|
|
Процент участников без прогрессирования (ВБП) через 3 месяца
Временное ограничение: Рандомизация до первого рентгенологического PD или смерти от любой причины (до 3 месяцев)
|
(ВБП) определяется как процент участников, которые живы и не имеют прогрессирования через 3 месяца после рандомизации.
ВБП измеряется с момента рандомизации до первого прогрессирующего заболевания на рентгенограмме согласно RECIST (версия 1.1) или смерти по любой причине.
Считалось, что участники, которые умерли без ПД, прогрессировали в день смерти.
Применялась цензура: если не проводилась радиологическая оценка на исходном уровне или после исходного уровня, участник подвергался цензуре на дату рандомизации или в день последней оценки опухоли, если не было ПД и они были потеряны для последующего наблюдения; Если смерть или БП наступили после 2 или более последовательных пропущенных рентгенологических визитов, цензурирование производилось на дату последнего рентгенографического визита.
Если участник начал новое лечение до ПД, участник подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли перед новой терапией.
Если лечение было прекращено по причинам, отличным от болезни Паркинсона, и без дальнейшей оценки, цензурирование производилось при последней оценке опухоли.
|
Рандомизация до первого рентгенологического PD или смерти от любой причины (до 3 месяцев)
|
|
Фармакокинетика (PK) Максимальная концентрация (Cmax) Цикл 1 День 1, Цикл 3 День 1 оларатумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: Предварительная инфузия, окончание инфузии, 1 час, 48 часов, 72 часа, 168 часов после инфузии; Цикл 3, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии, 1 час, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов после инфузии.
|
Цикл 1 День 1: Предварительная инфузия, окончание инфузии, 1 час, 48 часов, 72 часа, 168 часов после инфузии; Цикл 3, день 1: предварительная инфузия, окончание инфузии, 1 час, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 168 часов после инфузии.
|
|
|
ФК: минимальная концентрация (Смин) Цикл 1, день 8, цикл 3, день 8 оларатумаба
Временное ограничение: Цикл 1, день 8: предварительная инфузия, 1 час, 72 часа, 168 часов после инфузии; Цикл 3 День 8: Преинфузия, 1 час, 24 часа, 72 часа, 168 часов после инфузии
|
Цикл 1, день 8: предварительная инфузия, 1 час, 72 часа, 168 часов после инфузии; Цикл 3 День 8: Преинфузия, 1 час, 24 часа, 72 часа, 168 часов после инфузии
|
|
|
ФК: площадь под кривой концентрации в зависимости от времени (AUCτ), цикл 1, день 8, цикл 3, день 8 оларатумаба.
Временное ограничение: Цикл 1, день 8: предварительная инфузия, 1 час, 72 часа, 168 часов после инфузии; Цикл 3 День 8: Преинфузия, 1 час, 24 часа, 72 часа, 168 часов после инфузии
|
AUCτ = площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение одного интервала дозирования с измеримой концентрацией.
|
Цикл 1, день 8: предварительная инфузия, 1 час, 72 часа, 168 часов после инфузии; Цикл 3 День 8: Преинфузия, 1 час, 24 часа, 72 часа, 168 часов после инфузии
|
|
ФК: период полувыведения (T1/2), цикл 1, день 8, цикл 3, день 8, оларатумаба.
Временное ограничение: Цикл 1, день 8: предварительная инфузия, 1 час, 72 часа, 168 часов после инфузии; Цикл 3 День 8: Преинфузия, 1 час, 24 часа, 72 часа, 168 часов после инфузии
|
Цикл 1, день 8: предварительная инфузия, 1 час, 72 часа, 168 часов после инфузии; Цикл 3 День 8: Преинфузия, 1 час, 24 часа, 72 часа, 168 часов после инфузии
|
|
|
Процент участников с оценкой антител к оларатумабу
Временное ограничение: Базовый уровень, до 30 месяцев
|
Участниками с антителами против оларатумаба, появившимися в процессе лечения (TE), были участники с 4-кратным увеличением (2 разведения) над положительным исходным титром антител или при отрицательном исходном титре участник с повышением от исходного уровня до уровня 1 :20.
|
Базовый уровень, до 30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
20 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Саркома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доксорубицин
- Оларатумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 14055
- I5B-IE-JGDG (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (ДРУГОЙ: ImClone Systems)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .