Olaratumab 在软组织肉瘤中的研究
2017年3月3日 更新者：Eli Lilly and Company
一项 1b/2 期、2 期随机研究，评估多柔比星联合或不联合人抗 PDGFRα 单克隆抗体 (IMC-3G3) 治疗晚期软组织肉瘤的疗效
这项研究的主要目的是收集有关使用一种名为 olaratumab 的研究药物与一种名为多柔比星的软组织肉瘤药物的信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
148
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- ImClone Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90024
- ImClone Investigational Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- ImClone Investigational Site
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- ImClone Investigational Site
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Orlando、Florida、美国、32806
- ImClone Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- ImClone Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55902
- ImClone Investigational Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- ImClone Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10065
- ImClone Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- ImClone Investigational Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- ImClone Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- ImClone Investigational Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- ImClone Investigational Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- ImClone Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- ImClone Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者患有经组织学或细胞学证实的恶性软组织肉瘤
- 参与者患有晚期软组织肉瘤 (STS)，不适合手术或放疗治疗
- 参与者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-2
- 参与者有来自原发性或转移性肿瘤的可用肿瘤组织，用于测定 PDGFRα 表达
- 参与者具有足够的血液学功能，定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500 μL，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，并且在进入研究前 2 周内获得的血小板计数为 100,000/μL
- 参与者具有足够的肝功能，定义为总胆红素≤ 1.5 mg/dL，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 3.0 倍
- 根据血清肌酐≤ 1.5 × 机构 ULN 的定义，参与者具有足够的肾功能。 如果肌酐高于 ULN，则参与者的肌酐清除率≥ 45 mL/min
- 由于 Olaratumab 的致畸性未知，育龄妇女 (WOCBP) 和性活跃的男性必须同意在研究开始前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
排除标准：
- 参与者经组织学或细胞学证实为卡波西肉瘤
- 参与者有未经治疗的中枢神经系统转移
- 参与者之前接受过阿霉素、柔红霉素、伊达比星和/或其他蒽环类药物和蒽二酮类药物（即米托蒽醌）的治疗
- 参与者之前接受过纵隔/心包区域的放射治疗
- 参与者有另一种原发性癌症病史，a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌除外； b) 根治性治疗的原位宫颈癌；或 c) 以治愈为目的治疗的其他原发性实体瘤，不存在已知的活动性疾病，并且在进入研究前的最后 3 年内未进行过治疗
- 参与者正在接受其他抗癌治疗的同时治疗，包括其他化疗、免疫治疗、激素治疗、放疗、化疗栓塞、靶向治疗或研究药物
- 参与者在研究过程中选择或计划进行大手术
- 参与者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，需要肠外抗生素、有症状的充血性心力衰竭、严重心肌功能不全、心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
- 参与者在进入研究前 6 个月患有不稳定型心绞痛、血管成形术、心脏支架置入术或心肌梗塞
- 参与者已知患有免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 参与者，如果是女性，则处于怀孕或哺乳期
- 参与者已知对任何治疗成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 期：Olaratumab + 阿霉素
所有周期都是21天。 第 1-8 周期：第 1+8 天奥拉单抗 15 mg/kg，第 1 天阿霉素 75 mg/m2 所有后续周期直至进展：Olaratumab 15 mg/kg，第 1+8 天 |
Olaratumab 15 mg/kg 通过静脉输血 (I.V.) 在 21 天周期的第 1+8 天
其他名称：
在 21 天周期的第 1 天静脉注射多柔比星 75 mg/m2。
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实验性的：2 期：Olaratumab 和多柔比星
所有周期都是21天。 第 1-8 周期：第 1+8 天奥拉单抗 15 mg/kg，第 1 天阿霉素 75 mg/m2 所有后续周期直至进展：Olaratumab 15 mg/kg，第 1+8 天 |
Olaratumab 15 mg/kg 通过静脉输血 (I.V.) 在 21 天周期的第 1+8 天
其他名称：
在 21 天周期的第 1 天静脉注射多柔比星 75 mg/m2。
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ACTIVE_COMPARATOR：2 期：多柔比星：进展后可选 Olaratumab
所有周期都是21天。 第 1-8 周期：阿霉素 75 mg/m2 第 1 天直至疾病进展。 在疾病进展时：在第 1+8 天可选用 Olaratumab 15 mg/kg，直至进一步进展。 |
在 21 天周期的第 1 天静脉注射多柔比星 75 mg/m2。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化直到第一个客观进展的射线照相记录（最多 29 个月）
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PFS 是从随机化到第一次影像学记录疾病进展 (PD) 的时间，如实体瘤反应评估标准 (RECIST)（1.1 版）或任何原因导致的死亡所定义。
在没有 PD 的情况下死亡的参与者被认为在死亡当天有进展。
应用以下删失规则：如果在基线或基线后没有进行放射学评估，则参与者在随机化之日被删失。
如果没有 PD 并且失访，参与者在最后一次肿瘤评估当天被审查；如果死亡或 PD 发生在 2 次或更多次连续缺失影像学就诊后，则截尾发生在最后一次充分的影像学就诊之日。
如果参与者在 PD 之前开始新治疗，则参与者在新治疗之前的最后一次肿瘤评估日期被删失。
如果治疗因 PD 以外的原因而停止并且没有进一步评估，则在最后一次肿瘤评估时进行审查。
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随机化直到第一个客观进展的射线照相记录（最多 29 个月）
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研究第 1b 阶段安全性方面出现治疗相关不良事件 (TEAE)、不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 30 个月的基线
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在研究的第 1b 阶段部分经历至少 1 次 TEAE 的所有第 1b 阶段参与者。
与研究缺少关系的不良事件被视为相关。
SAE 和所有其他非严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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长达 30 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 阶段部分出现 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：基线，长达 30 个月
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SAE 和所有其他非严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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基线，长达 30 个月
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总生存期（OS）
大体时间：随机化至全因死亡日期（最多 47 个月）
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OS 定义为随机分组日期至任何原因死亡日期。
审查 OS 的原因是已知参与者还活着，参与者在研究期间失去随访或参与者撤回同意进行随访。
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随机化至全因死亡日期（最多 47 个月）
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有客观反应的参与者百分比（客观反应率）
大体时间：随机化直至疾病进展（长达 30 个月）
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客观反应率 (ORR) 是确认 CR 或 PR 的最佳整体肿瘤反应。
根据 RECIST v1.1，PR 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和减少 >30%，以 LD 的基线总和为参考； CR定义为所有目标和非目标病灶的消失。
参与者的百分比计算如下：在分母中计数的参与者中具有 PR 或 CR 最佳肿瘤反应的参与者总数/用任何数量的研究药物治疗的参与者总数，在基线时进行了完整的影像学评估，以及谁在基线后 x 100% 时至少进行了 1 次完整的射线照相评估。
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随机化直至疾病进展（长达 30 个月）
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3 个月时无进展 (PFS) 的参与者百分比
大体时间：随机化直到第一次放射学 PD 或全因死亡（最多 3 个月）
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(PFS) 率定义为在随机分组后 3 个月存活且无进展的参与者百分比。
PFS 是从随机化到出现 RECIST（1.1 版）定义的第一种放射影像学进展性疾病或任何原因导致的死亡。
在没有 PD 的情况下死亡的参与者被认为在死亡当天有进展。
审查应用：如果在基线或基线后没有进行放射学评估，则参与者在随机化日期或最后一次肿瘤评估当天被审查（如果没有 PD 并且失访）；如果死亡或 PD 在连续 2 次或更多次连续缺失影像学就诊后发生，则在最后一次影像学就诊日期进行删失。
如果参与者在 PD 之前开始新治疗，则在新治疗之前的最后一次肿瘤评估日期对参与者进行审查。
如果治疗因 PD 以外的原因而停止并且没有进一步评估，则在最后一次肿瘤评估时进行审查。
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随机化直到第一次放射学 PD 或全因死亡（最多 3 个月）
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Olaratumab 的药代动力学 (PK) 最大浓度 (Cmax) 第 1 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天
大体时间：第 1 周期第 1 天：输注前、输注结束、输注后 1 小时、48 小时、72 小时、168 小时；第 3 周期第 1 天：输注前、输注结束、输注后 1 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时
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第 1 周期第 1 天：输注前、输注结束、输注后 1 小时、48 小时、72 小时、168 小时；第 3 周期第 1 天：输注前、输注结束、输注后 1 小时、24 小时、48 小时、72 小时、168 小时
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PK：Olaratumab 第 1 周期第 8 天、第 3 周期第 8 天的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 8 天：输注前、输注后 1 小时、72 小时、168 小时；第 3 周期第 8 天：输注前、1 小时、24 小时、72 小时、168 小时输注后
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第 1 周期第 8 天：输注前、输注后 1 小时、72 小时、168 小时；第 3 周期第 8 天：输注前、1 小时、24 小时、72 小时、168 小时输注后
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PK：Olaratumab 的浓度曲线下面积与时间 (AUCτ) 第 1 周期第 8 天，第 3 周期第 8 天
大体时间：第1周期第8天：输注前、输注后1hr、72hr、168hr；第 3 周期第 8 天：输注前、输注后 1 小时、24 小时、72 小时、168 小时
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AUCτ = 在具有可测量浓度的一个给药间隔期间浓度与时间曲线下的面积。
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第1周期第8天：输注前、输注后1hr、72hr、168hr；第 3 周期第 8 天：输注前、输注后 1 小时、24 小时、72 小时、168 小时
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PK：Olaratumab 的半衰期 (T1/2) 第 1 周期第 8 天，第 3 周期第 8 天
大体时间：第1周期第8天：输注前、输注后1hr、72hr、168hr；第 3 周期第 8 天：输注前、输注后 1 小时、24 小时、72 小时、168 小时
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第1周期第8天：输注前、输注后1hr、72hr、168hr；第 3 周期第 8 天：输注前、输注后 1 小时、24 小时、72 小时、168 小时
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进行抗 Olaratumab 抗体评估的参与者百分比
大体时间：基线，长达 30 个月
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具有 Treatment Emergent (TE) 抗 olaratumab 抗体的参与者是阳性基线抗体滴度增加 4 倍（2 个稀释度）的参与者，或者对于阴性基线滴度，从基线增加到 1 水平的参与者：20。
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基线，长达 30 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月19日
首次发布 (估计)
2010年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月3日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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