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Une étude sur l'olaratumab dans le sarcome des tissus mous

3 mars 2017 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1b/2, avec phase 2 randomisée, évaluant l'efficacité de la doxorubicine avec ou sans anticorps monoclonal humain anti-PDGFRα (IMC-3G3) dans le traitement du sarcome avancé des tissus mous

L'objectif principal de cette étude est de recueillir des informations sur l'utilisation d'un médicament expérimental appelé olaratumab avec un médicament pour le sarcome des tissus mous appelé doxorubicine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

148

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • ImClone Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • ImClone Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • ImClone Investigational Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • ImClone Investigational Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • ImClone Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • ImClone Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • ImClone Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • ImClone Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • ImClone Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • ImClone Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • ImClone Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • ImClone Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
        • ImClone Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • ImClone Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • ImClone Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • ImClone Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a un sarcome malin des tissus mous histologiquement ou cytologiquement confirmé
  • Le participant a un sarcome des tissus mous (STS) avancé, ne pouvant pas être traité par chirurgie ou radiothérapie
  • L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) du participant est de 0 à 2
  • Le participant dispose de tissu tumoral provenant de la tumeur primaire ou métastatique pour la détermination de l'expression de PDGFRα
  • Le participant a une fonction hématologique adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 μL, une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et une numération plaquettaire de 100 000/μL obtenue dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • Le participant a une fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Le participant a une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 × la LSN institutionnelle. Si la créatinine est supérieure à la LSN, la clairance de la créatinine du participant est ≥ 45 mL/min
  • Étant donné que la tératogénicité d'Olaratumab n'est pas connue, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Le participant a un sarcome de Kaposi histologiquement ou cytologiquement confirmé
  • Le participant a des métastases du système nerveux central non traitées
  • Le participant a reçu un traitement préalable avec de la doxorubicine, de la daunorubicine, de l'idarubicine et/ou d'autres anthracyclines et anthracènediones (c'est-à-dire la mitoxantrone)
  • Le participant a déjà reçu une radiothérapie dans la région médiastinale/péricardique
  • Le participant a des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception a) d'un cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) autre tumeur solide primaire traitée avec une intention curative, aucune maladie active connue présente, et aucun traitement administré au cours des 3 dernières années avant l'entrée à l'étude
  • Le participant reçoit un traitement concomitant avec une autre thérapie anticancéreuse, y compris une autre chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie, une radiothérapie, une chimio-embolisation, une thérapie ciblée ou un agent expérimental
  • Le participant a une intervention chirurgicale majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'étude
  • Le participant a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, nécessitant des antibiotiques parentéraux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une insuffisance myocardique sévère, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Le participant a une angine de poitrine instable, une angioplastie, un stent cardiaque ou un infarctus du myocarde 6 mois avant l'entrée à l'étude
  • Le participant a une infection connue par le virus de l'immunodéficience (VIH)
  • La participante, si elle est de sexe féminin, est enceinte ou allaitante
  • Le participant a une allergie connue à l'un des composants du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Phase 1b : Olaratumab + doxorubicine

Tous les cycles durent 21 jours.

Cycles 1 à 8 : Olaratumab 15 mg/kg les jours 1+8 et doxorubicine 75 mg/m2 le jour 1

Tous les cycles suivants jusqu'à progression : Olaratumab 15 mg/kg les jours 1+8
Biologique: Olaratumab
Olaratumab 15 mg/kg par transfusion intraveineuse (I.V.) aux jours 1+8 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • LY3012207
  • IMC-3G3
Médicament: doxorubicine
Doxorubicine 75 mg/m2 par injection intraveineuse au jour 1 du cycle de 21 jours.
EXPÉRIMENTAL: Phase 2 : Olaratumab et doxorubicine

Tous les cycles durent 21 jours.

Cycles 1 à 8 : Olaratumab 15 mg/kg les jours 1+8 et doxorubicine 75 mg/m2 le jour 1

Tous les cycles suivants jusqu'à progression : Olaratumab 15 mg/kg les jours 1+8
Biologique: Olaratumab
Olaratumab 15 mg/kg par transfusion intraveineuse (I.V.) aux jours 1+8 d'un cycle de 21 jours
Autres noms:
  • LY3012207
  • IMC-3G3
Médicament: doxorubicine
Doxorubicine 75 mg/m2 par injection intraveineuse au jour 1 du cycle de 21 jours.
ACTIVE_COMPARATOR: Phase 2 : Doxorubicine : Olaratumab facultatif après progression

Tous les cycles durent 21 jours.

Cycles 1 à 8 : doxorubicine 75 mg/m2 le jour 1 jusqu'à progression de la maladie.

À la progression de la maladie : facultatif Olaratumab 15 mg/kg les jours 1+8 jusqu'à progression ultérieure.
Médicament: doxorubicine
Doxorubicine 75 mg/m2 par injection intraveineuse au jour 1 du cycle de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation jusqu'à la première documentation radiographique de la progression objective (jusqu'à 29 mois)
La SSP est mesurée depuis la randomisation jusqu'à la première documentation radiographique de la progression de la maladie (PD) telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants décédés sans PD étaient considérés comme ayant progressé le jour du décès. Les règles de censure suivantes s'appliquaient : en l'absence d'évaluation radiologique au départ ou après le départ, le participant a été censuré à la date de randomisation. Les participants ont été censurés le jour de leur dernière évaluation tumorale en l'absence de PD et ont été perdus de vue ; Si le décès ou la MP est survenu après 2 ou plusieurs visites radiographiques manquantes consécutives, la censure a eu lieu à la date de la dernière visite radiographique adéquate. Si le participant a commencé un nouveau traitement avant la MP, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur avant le nouveau traitement. Si le traitement a été interrompu pour des raisons autres que la MP et aucune autre évaluation, la censure a eu lieu lors de la dernière évaluation de la tumeur.
Randomisation jusqu'à la première documentation radiographique de la progression objective (jusqu'à 29 mois)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables (EI) ou des événements indésirables graves (SAE) pour la sécurité pour la phase 1b de l'étude
Délai: Jusqu'à 30 mois
Tous les participants de la phase 1b qui ont subi au moins 1 EIAT dans la partie de la phase 1b de l'étude. L'événement indésirable avec une relation manquante avec l'étude est compté comme lié. Un résumé des EIG et de tous les autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événement indésirable signalé.
Jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec EI et SAE pour la phase 2
Délai: Base de référence, jusqu'à 30 mois
Un résumé des EIG et de tous les autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événement indésirable signalé.
Base de référence, jusqu'à 30 mois
Survie globale (SG)
Délai: Randomisation à la date du décès de toute cause (jusqu'à 47 mois)
La SG a été définie comme la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les raisons de la censure de l'OS étaient que le participant était connu pour être en vie, que le participant a été perdu de vue pendant l'étude ou que le participant a retiré son consentement au suivi.
Randomisation à la date du décès de toute cause (jusqu'à 47 mois)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (taux de réponse objective)
Délai: Randomisation jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 30 mois)
Le taux de réponse objective (ORR) est la meilleure réponse tumorale globale confirmée de CR ou PR. Selon RECIST v1.1, PR défini comme une diminution > 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des LD ; La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Le pourcentage de participants a été calculé comme suit : nombre total de participants présentant une meilleure réponse tumorale de RP ou de RC parmi les participants comptés dans le dénominateur/nombre total de participants traités avec n'importe quelle quantité de médicament à l'étude, qui a une évaluation radiographique complète au départ et qui a au moins 1 évaluation radiographique complète après l'inclusion x 100 %.
Randomisation jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 30 mois)
Pourcentage de participants sans progression (PFS) à 3 mois
Délai: Randomisation jusqu'à la première DP radiographique ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 3 mois)
(PFS) est défini comme le pourcentage de participants vivants et sans progression 3 mois après la randomisation. La SSP est mesurée depuis la randomisation jusqu'à la première maladie évolutive radiographique telle que définie par RECIST (version 1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants décédés sans PD étaient considérés comme ayant progressé le jour du décès. Censure appliquée : en l'absence d'évaluation radiologique au départ ou après le départ, le participant a été censuré à la date de randomisation ou le jour de sa dernière évaluation tumorale s'il n'y a pas de DP et a été perdu de vue ; Si le décès ou la MP est survenu après 2 ou plusieurs visites radiographiques manquantes consécutives, la censure a eu lieu à la date de la dernière visite radiographique. Si le participant a commencé un nouveau traitement avant la MP, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur avant le nouveau traitement. Si le traitement a été interrompu pour des raisons autres que la MP et aucune autre évaluation, la censure a eu lieu lors de la dernière évaluation de la tumeur.
Randomisation jusqu'à la première DP radiographique ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 3 mois)
Pharmacocinétique (PK) Concentration maximale (Cmax) Cycle 1 Jour 1, Cycle 3 Jour 1 d'olaratumab
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Pré-perfusion, Fin de perfusion, 1 h, 48 h, 72 h, 168 h Post-perfusion ; Cycle 3 Jour 1 : Pré-perfusion, Fin de la perfusion, 1 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h après la perfusion
Cycle 1 Jour 1 : Pré-perfusion, Fin de perfusion, 1 h, 48 h, 72 h, 168 h Post-perfusion ; Cycle 3 Jour 1 : Pré-perfusion, Fin de la perfusion, 1 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h après la perfusion
PK : Concentration minimale (Cmin) Cycle 1 Jour 8, Cycle 3 Jour 8 d'Olaratumab
Délai: Cycle 1 Jour 8 : pré-infusion, 1 h, 72 h, 168 h après l'infusion ; Cycle 3 Jour 8 : Pré-perfusion, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h après la perfusion
Cycle 1 Jour 8 : pré-infusion, 1 h, 72 h, 168 h après l'infusion ; Cycle 3 Jour 8 : Pré-perfusion, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h après la perfusion
PK : Courbe de l'aire sous la concentration en fonction du temps (ASCτ) Cycle 1 Jour 8, Cycle 3 Jour 8 d'Olaratumab
Délai: Cycle 1 Jour 8 : pré-infusion, 1 h, 72 h, 168 h après l'infusion ; Cycle 3 Jour 8 : pré-perfusion, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h après la perfusion
ASCτ = aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pendant un intervalle de dosage avec une concentration mesurable.
Cycle 1 Jour 8 : pré-infusion, 1 h, 72 h, 168 h après l'infusion ; Cycle 3 Jour 8 : pré-perfusion, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h après la perfusion
PK : Demi-vie (T1/2) Cycle 1 Jour 8, Cycle 3 Jour 8 d'Olaratumab
Délai: Cycle 1 Jour 8 : pré-infusion, 1 h, 72 h, 168 h après l'infusion ; Cycle 3 Jour 8 : pré-perfusion, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h après la perfusion
Cycle 1 Jour 8 : pré-infusion, 1 h, 72 h, 168 h après l'infusion ; Cycle 3 Jour 8 : pré-perfusion, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h après la perfusion
Pourcentage de participants avec évaluation des anticorps anti-olaratumab
Délai: Base de référence, jusqu'à 30 mois
Les participants avec des anticorps anti-olaratumab issus du traitement (TE) étaient des participants avec une augmentation de 4 fois (2 dilutions) par rapport à un titre d'anticorps de base positif ou pour un titre de base négatif, un participant avec une augmentation de la ligne de base à un niveau de 1 :20.
Base de référence, jusqu'à 30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2010

Première publication (ESTIMATION)

20 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14055
  • I5B-IE-JGDG (AUTRE: Eli Lilly and Company)
  • CP15-0806 (AUTRE: ImClone Systems)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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