En studie av Olaratumab i bløtvevssarkom
3. mars 2017 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En fase 1b/2, med fase 2 randomisert, studie som evaluerer effekten av doksorubicin med eller uten et humant anti-PDGFRα monoklonalt antistoff (IMC-3G3) i behandling av avansert bløtvevssarkom
Hovedformålet med denne studien er å samle informasjon om bruken av et undersøkelseslegemiddel kalt olaratumab med et legemiddel mot bløtvevssarkom kalt doksorubicin.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
148
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90024
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftet malignt bløtvevssarkom
- Deltakeren har avansert bløtvevssarkom (STS), ikke mottagelig for behandling med kirurgi eller strålebehandling
- Deltakerens ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-2
- Deltakeren har tilgjengelig tumorvev fra enten den primære eller metastatiske svulsten for bestemmelse av PDGFRα-ekspresjon
- Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 μL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, og et blodplateantall på 100 000/μL oppnådd innen 2 uker før studiestart
- Deltakeren har adekvat leverfunksjon som definert ved total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Deltakeren har adekvat nyrefunksjon som definert ved serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN. Hvis kreatinin er over ULN, er deltakerens kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
- Fordi teratogenisiteten til Olaratumab ikke er kjent, må kvinner i fertil alder (WOCBP) og seksuelt aktive menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftet Kaposis sarkom
- Deltakeren har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet
- Deltakeren fikk tidligere behandling med doksorubicin, daunorubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner og antracendioner (dvs. mitoksantron)
- Deltakeren fikk tidligere strålebehandling til det mediastinale/perikardiale området
- Deltakeren har en historie med en annen primær kreftsykdom, med unntak av a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom tilstede, og ingen behandling administrert i løpet av de siste 3 årene før studiestart
- Deltakeren mottar samtidig behandling med annen kreftbehandling, inkludert annen kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kjemoembolisering, målrettet terapi eller et undersøkelsesmiddel
- Deltakeren har et valgfag eller en planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av studien
- Deltakeren har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, som krever parenteral antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene
- Deltakeren har ustabil angina pectoris, angioplastikk, hjertestenting eller hjerteinfarkt 6 måneder før studiestart
- Deltakeren har kjent immunsviktvirus (HIV) infeksjon
- Deltakeren, hvis kvinnen, er gravid eller ammer
- Deltakeren har en kjent allergi mot noen av behandlingskomponentene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Fase 1b: Olaratumab + doksorubicin
Alle sykluser er 21 dager. Syklus 1-8: Olaratumab 15 mg/kg på dag 1+8, og doksorubicin 75 mg/m2 på dag 1 Alle påfølgende sykluser frem til progresjon: Olaratumab 15 mg/kg på dag 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg ved intravenøs transfusjon (I.V.) på dag 1+8 i en 21-dagers syklus
Andre navn:
Doxorubicin 75 mg/m2 ved intravenøs injeksjon på dag 1 av 21-dagers syklus.
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase 2: Olaratumab og doksorubicin
Alle sykluser er 21 dager. Syklus 1-8: Olaratumab 15 mg/kg på dag 1+8, og doksorubicin 75 mg/m2 på dag 1 Alle påfølgende sykluser frem til progresjon: Olaratumab 15 mg/kg på dag 1+8 |
Olaratumab 15 mg/kg ved intravenøs transfusjon (I.V.) på dag 1+8 i en 21-dagers syklus
Andre navn:
Doxorubicin 75 mg/m2 ved intravenøs injeksjon på dag 1 av 21-dagers syklus.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fase 2: Doxorubicin: Valgfritt Olaratumab etter progresjon
Alle sykluser er 21 dager. Syklus 1-8: doksorubicin 75 mg/m2 på dag 1 til sykdomsprogresjon. Ved sykdomsprogresjon: valgfritt Olaratumab 15 mg/kg på dag 1+8 inntil videre progresjon. |
Doxorubicin 75 mg/m2 ved intravenøs injeksjon på dag 1 av 21-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering frem til den første radiografiske dokumentasjonen av objektiv progresjon (opptil 29 måneder)
|
PFS måles fra randomisering til den første radiografiske dokumentasjonen av sykdomsprogresjon (PD) som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versjon 1.1) eller død uansett årsak.
Deltakere som døde uten PD ble ansett for å ha kommet videre på dødsdagen.
Følgende sensurregler gjaldt: Hvis ingen røntgenologisk vurdering ved baseline eller etter baseline, ble deltakeren sensurert på randomiseringsdatoen.
Deltakerne ble sensurert på dagen for deres siste tumorvurdering hvis ingen PD og gikk tapt for å følge opp; Hvis død eller PD inntraff etter 2 eller flere påfølgende manglende røntgenbesøk, skjedde sensurering på datoen for det siste tilstrekkelige røntgenbesøket.
Hvis deltakeren startet ny behandling før PD, ble deltakeren sensurert på datoen for siste tumorvurdering før ny behandling.
Hvis behandlingen ble avbrutt av andre grunner enn PD og ingen ytterligere vurdering, skjedde sensur ved siste tumorvurdering.
|
Randomisering frem til den første radiografiske dokumentasjonen av objektiv progresjon (opptil 29 måneder)
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE), bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE) for sikkerhet for fase 1b-delen av studien
Tidsramme: Baseline Opptil 30 måneder
|
Alle fase 1b-deltakere som opplevde minst 1 TEAE i fase 1b-delen av studien.
Uønsket hendelse med manglende forhold til studien regnes som relatert.
Et sammendrag av SAE-er og alle andre ikke-alvorlige AE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapportert uønsket hendelse.
|
Baseline Opptil 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med AE og SAE for fase 2-del
Tidsramme: Baseline, opptil 30 måneder
|
Et sammendrag av SAE-er og alle andre ikke-alvorlige AE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapportert uønsket hendelse.
|
Baseline, opptil 30 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til dødsdato uansett årsak (opptil 47 måneder)
|
OS ble definert som datoen for randomisering til dødsdatoen uansett årsak.
Årsakene til å sensurere OS var at deltaker var kjent for å være i live, deltaker gikk tapt for å følge opp under studien eller deltaker trakk tilbake samtykke til oppfølging.
|
Randomisering til dødsdato uansett årsak (opptil 47 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (objektiv responsrate)
Tidsramme: Randomisering til progressiv sykdom (opptil 30 måneder)
|
Objektiv responsrate (ORR) er bekreftet beste totale tumorrespons av CR eller PR.
I henhold til RECIST v1.1, definert PR som en >30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (LD) til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av LD; CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Prosentandelen av deltakere ble beregnet som: totalt antall deltakere med best tumorrespons av PR eller CR blant deltakere regnet i nevneren/totalt antall deltakere behandlet med en hvilken som helst mengde studiemedisin, som har en fullstendig radiografisk vurdering ved baseline, og som har minst 1 fullstendig røntgenundersøkelse ved postbaseline x 100 %.
|
Randomisering til progressiv sykdom (opptil 30 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere som er progresjonsfrie (PFS) ved 3 måneder
Tidsramme: Randomisering frem til første radiografisk PD eller død av enhver årsak (opptil 3 måneder)
|
(PFS) rate er definert som prosentandelen av deltakerne som er i live og progresjonsfrie 3 måneder etter randomisering.
PFS måles fra randomisering til den første radiografiske progressive sykdommen som definert av RECIST (versjon 1.1) eller død uansett årsak.
Deltakere som døde uten PD ble ansett for å ha kommet videre på dødsdagen.
Sensurering ble brukt: Hvis ingen radiologisk vurdering ved baseline eller etter baseline, ble deltakeren sensurert på randomiseringsdatoen eller dagen for sin siste tumorvurdering hvis ingen PD og gikk tapt for å følge opp; Hvis død eller PD inntraff etter 2 eller flere påfølgende manglende røntgenbesøk, skjedde sensurering på datoen for siste røntgenbesøk.
Hvis deltakeren startet ny behandling før PD, ble deltakeren sensurert på datoen for siste tumorvurdering før ny behandling.
Hvis behandlingen ble avbrutt av andre grunner enn PD og ingen ytterligere vurdering, skjedde sensur ved siste tumorvurdering.
|
Randomisering frem til første radiografisk PD eller død av enhver årsak (opptil 3 måneder)
|
|
Farmakokinetisk (PK) maksimal konsentrasjon (Cmax) syklus 1 dag 1, syklus 3 dag 1 av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Preinfusjon, slutt på infusjon, 1 time, 48 timer, 72 timer, 168 timer etter infusjon; Syklus 3 Dag 1: Preinfusjon, slutt på infusjon, 1t, 24t, 48t, 72t, 168t etter infusjon
|
Syklus 1 Dag 1: Preinfusjon, slutt på infusjon, 1 time, 48 timer, 72 timer, 168 timer etter infusjon; Syklus 3 Dag 1: Preinfusjon, slutt på infusjon, 1t, 24t, 48t, 72t, 168t etter infusjon
|
|
|
PK: Minimum konsentrasjon (Cmin) syklus 1 dag 8, syklus 3 dag 8 av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8: Preinfusjon, 1 time, 72 timer, 168 timer etter infusjon; Syklus 3 Dag 8: Preinfusjon, 1 time, 24 timer, 72 timer, 168 timer etter infusjon
|
Syklus 1 Dag 8: Preinfusjon, 1 time, 72 timer, 168 timer etter infusjon; Syklus 3 Dag 8: Preinfusjon, 1 time, 24 timer, 72 timer, 168 timer etter infusjon
|
|
|
PK: Område under konsentrasjonskurve versus tid (AUCτ) syklus 1 dag 8, syklus 3 dag 8 av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8: Preinfusjon, 1 time, 72 timer, 168 timer etter infusjon; Syklus 3 Dag 8: Preinfusjon, 1 t, 24 t, 72 t, 168 timer etter infusjon
|
AUCτ = areal under kurven for konsentrasjon mot tid i løpet av ett doseringsintervall med en målbar konsentrasjon.
|
Syklus 1 Dag 8: Preinfusjon, 1 time, 72 timer, 168 timer etter infusjon; Syklus 3 Dag 8: Preinfusjon, 1 t, 24 t, 72 t, 168 timer etter infusjon
|
|
PK: Halveringstid (T1/2) syklus 1 dag 8, syklus 3 dag 8 av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8: Preinfusjon, 1 time, 72 timer, 168 timer etter infusjon; Syklus 3 Dag 8: Preinfusjon, 1 t, 24 t, 72 t, 168 timer etter infusjon
|
Syklus 1 Dag 8: Preinfusjon, 1 time, 72 timer, 168 timer etter infusjon; Syklus 3 Dag 8: Preinfusjon, 1 t, 24 t, 72 t, 168 timer etter infusjon
|
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-Olaratumab-antistoffvurdering
Tidsramme: Baseline, opptil 30 måneder
|
Deltakere med Treatment Emergent (TE) anti-olaratumab-antistoffer var deltakere med en 4 ganger økning (2 fortynninger) over en positiv baseline antistofftiter eller for en negativ baseline titer, en deltaker med en økning fra baseline til et nivå på 1 :20.
|
Baseline, opptil 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
20. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2017
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14055
- I5B-IE-JGDG (ANNEN: Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (ANNEN: ImClone Systems)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .