Olaratumabin tutkimus pehmytkudossarkoomassa
perjantai 3. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Vaihe 1b/2, vaihe 2 satunnaistettu, tutkimus, jossa arvioidaan doksorubisiinin tehoa ihmisen monoklonaalisen anti-PDGFRα-vasta-aineen (IMC-3G3) kanssa tai ilman sitä pitkälle edenneen pehmytkudossarkooman hoidossa
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on kerätä tietoa olaratumabi-nimisen tutkimuslääkkeen käytöstä pehmytkudossarkooman hoitoon käytettävän lääkkeen, doksorubisiinin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
148
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- ImClone Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- ImClone Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- ImClone Investigational Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
- ImClone Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- ImClone Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- ImClone Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902
- ImClone Investigational Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- ImClone Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- ImClone Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- ImClone Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- ImClone Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- ImClone Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
- ImClone Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- ImClone Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- ImClone Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- ImClone Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen pehmytkudossarkooma
- Osallistujalla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma (STS), jota ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla
- Osallistujan Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso on 0-2
- Osallistujalla on saatavilla kasvainkudosta joko primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta PDGFRα:n ilmentymisen määrittämiseksi
- Osallistujalla on riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥ 1500 µl, hemoglobiinilla ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrällä 100 000/µl, jotka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Osallistujalla on riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Osallistujalla on riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 1,5 × laitoksen ULN. Jos kreatiniini on ULN:n yläpuolella, osallistujan kreatiniinipuhdistuma on ≥ 45 ml/min
- Koska Olaratumabin teratogeenisuutta ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Kaposin sarkooma
- Osallistujalla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä
- Osallistuja sai aiempaa hoitoa doksorubisiinilla, daunorubisiinilla, idarubisiinilla ja/tai muilla antrasykliineillä ja antraseenidioneilla (eli mitoksantronilla)
- Osallistuja sai aiemmin sädehoitoa välikarsina-/perikardiaalialueelle
- Osallistujalla on aiemmin ollut toinen primaarinen syöpä, lukuun ottamatta a) parantavasti leikattua ei-melanomatoottista ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistuja saa samanaikaista hoitoa muun syöpähoidon kanssa, mukaan lukien muu kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, sädehoito, kemoembolisaatio, kohdennettu hoito tai tutkimusaine
- Osallistujalla on valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan tutkimuksen aikana
- Osallistujalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydänlihaksen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Osallistujalla on epästabiili angina pectoris, angioplastia, sydämen stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistujalla on tiedossa immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Osallistuja, jos nainen, on raskaana tai imettää
- Osallistujalla on tiedossa allergia jollekin hoidon komponentille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1b: Olaratumabi + doksorubisiini
Kaikki syklit ovat 21 päivää. Syklit 1-8: Olaratumabi 15 mg/kg päivinä 1+8 ja doksorubisiini 75 mg/m2 päivänä 1 Kaikki seuraavat syklit etenemiseen asti: Olaratumabi 15 mg/kg päivinä 1+8 |
Olaratumabi 15 mg/kg suonensisäisenä verensiirtona (I.V.) 21 päivän syklin päivinä 1+8
Muut nimet:
Doksorubisiini 75 mg/m2 suonensisäisenä injektiona 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 2: Olaratumabi ja doksorubisiini
Kaikki syklit ovat 21 päivää. Syklit 1-8: Olaratumabi 15 mg/kg päivinä 1+8 ja doksorubisiini 75 mg/m2 päivänä 1 Kaikki seuraavat syklit etenemiseen asti: Olaratumabi 15 mg/kg päivinä 1+8 |
Olaratumabi 15 mg/kg suonensisäisenä verensiirtona (I.V.) 21 päivän syklin päivinä 1+8
Muut nimet:
Doksorubisiini 75 mg/m2 suonensisäisenä injektiona 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vaihe 2: Doksorubisiini: Valinnainen olaratumabi etenemisen jälkeen
Kaikki syklit ovat 21 päivää. Syklit 1-8: doksorubisiini 75 mg/m2 päivänä 1 taudin etenemiseen asti. Taudin edetessä: valinnainen Olaratumabi 15 mg/kg päivinä 1+8, kunnes eteneminen jatkuu. |
Doksorubisiini 75 mg/m2 suonensisäisenä injektiona 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen objektiivisen etenemisen ensimmäiseen radiografiseen dokumentointiin (jopa 29 kuukautta)
|
PFS mitataan satunnaistamisesta ensimmäiseen röntgenkuvaukseen saakka sairauden etenemisestä (PD), joka on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) (versio 1.1) tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
Osallistujien, jotka kuolivat ilman PD:tä, katsottiin edistyneen kuolinpäivänä.
Seuraavia sensurointisääntöjä sovellettiin: Jos radiologista arviointia ei ollut lähtötilanteessa tai sen jälkeen, osallistuja sensuroitiin satunnaistamisen päivämääränä.
Osallistujat sensuroitiin viimeisen kasvaimen arviointipäivänä, jos heillä ei ollut PD:tä, ja heidät menetettiin seurantaan; Jos kuolema tai PD tapahtui kahden tai useamman peräkkäisen puuttuvan radiografisen käynnin jälkeen, sensurointi tapahtui viimeisen riittävän röntgentutkimuksen päivämääränä.
Jos osallistuja aloitti uuden hoidon ennen PD:tä, osallistuja sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uutta hoitoa.
Jos hoito keskeytettiin muista syistä kuin PD:stä eikä lisäarviointia, sensurointi tapahtui viimeisessä kasvainarvioinnissa.
|
Satunnaistaminen objektiivisen etenemisen ensimmäiseen radiografiseen dokumentointiin (jopa 29 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE), haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE) turvallisuuden vuoksi tutkimuksen vaiheen 1b osassa
Aikaikkuna: Perustaso Jopa 30 kuukautta
|
Kaikki vaiheen 1b osallistujat, jotka kokivat vähintään yhden TEAE:n tutkimuksen vaiheen 1b osassa.
Haittatapahtuma, josta puuttuu yhteys tutkimukseen, lasketaan liittyväksi.
Yhteenveto vakavista haittatapauksista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu haittatapahtuma -moduulissa.
|
Perustaso Jopa 30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on AE ja SAE vaiheen 2 osassa
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 30 kuukautta
|
Yhteenveto vakavista haittatapauksista ja kaikista muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu haittatapahtuma -moduulissa.
|
Perustaso, jopa 30 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kuolinpäivään mistä tahansa syystä (jopa 47 kuukautta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin päivämääräksi, jolloin satunnaistettiin kuolinpäivä mistä tahansa syystä.
Syitä käyttöjärjestelmän sensurointiin olivat se, että osallistujan tiedettiin olevan elossa, osallistuja oli menetetty seurantaan tutkimuksen aikana tai osallistuja peruutti suostumuksensa seurantaan.
|
Satunnaistaminen kuolinpäivään mistä tahansa syystä (jopa 47 kuukautta)
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (objektiivinen vastausprosentti)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen etenevään sairauteen (jopa 30 kuukautta)
|
Objective Response Rate (ORR) on vahvistettu CR:n tai PR:n parhaaksi kokonaistuumorivasteeksi.
RECIST v1.1:n mukaan PR määritellään >30 %:n laskuna kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan LD:n perussumma; CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi.
Osallistujien prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: osallistujien kokonaismäärä, joilla oli paras kasvainvaste PR tai CR osallistujien joukossa laskettuna nimittäjään / niiden osallistujien kokonaismäärä, joita hoidettiin millä tahansa määrällä tutkimuslääkettä, joilla on täydellinen röntgenkuvaus lähtötilanteessa ja jotka on vähintään 1 täydellinen röntgenkuvaus lähtötilanteen jälkeen x 100 %.
|
Satunnaistaminen etenevään sairauteen (jopa 30 kuukautta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat etenemisvapaita (PFS) 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Satunnaistaminen ensimmäiseen radiografiseen PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (enintään 3 kuukautta)
|
(PFS) -prosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat elossa ja etenemättä 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
PFS mitataan satunnaistamisesta ensimmäiseen RECISTin (versio 1.1) määrittelemään radiologisesti etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujien, jotka kuolivat ilman PD:tä, katsottiin edistyneen kuolinpäivänä.
Sensurointia sovellettiin: Jos radiologista arviointia ei ollut lähtötilanteessa tai sen jälkeen, osallistuja sensuroitiin satunnaistamisen päivämääränä tai viimeisen kasvainarvioinnin päivänä, jos PD:tä ei ollut, ja hänet menetettiin seurantaan; Jos kuolema tai PD tapahtui kahden tai useamman peräkkäisen puuttuvan radiografisen käynnin jälkeen, sensurointi tapahtui viimeisen radiografisen käynnin päivämääränä.
Jos osallistuja aloitti uuden hoidon ennen PD:tä, osallistuja sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen uutta hoitoa.
Jos hoito keskeytettiin muista syistä kuin PD:stä eikä lisäarviointia, sensurointi tapahtui viimeisessä kasvainarvioinnissa.
|
Satunnaistaminen ensimmäiseen radiografiseen PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (enintään 3 kuukautta)
|
|
Olaratumabin farmakokineettinen (PK) maksimipitoisuus (Cmax) sykli 1, päivä 1, sykli 3, päivä 1
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: Esiinfuusio, infuusion loppu, 1 h, 48 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeinen; Jakso 3, päivä 1: esiinfuusio, infuusion loppu, 1 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeen
|
Sykli 1 Päivä 1: Esiinfuusio, infuusion loppu, 1 h, 48 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeinen; Jakso 3, päivä 1: esiinfuusio, infuusion loppu, 1 h, 24 h, 48 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeen
|
|
|
PK: Olaratumabin vähimmäispitoisuus (Cmin) sykli 1, päivä 8, sykli 3, päivä 8
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeinen; Jakso 3, päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeen
|
Sykli 1 Päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeinen; Jakso 3, päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeen
|
|
|
PK: Pitoisuuskäyrän alle jäänyt pinta-ala ajan funktiona (AUCτ) Olaratumabin sykli 1, päivä 8, sykli 3, päivä 8
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 72 h, 168 h Infuusion jälkeinen; Jakso 3, päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeen
|
AUCτ = pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla yhden annosteluvälin aikana, kun pitoisuus on mitattavissa.
|
Sykli 1 Päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 72 h, 168 h Infuusion jälkeinen; Jakso 3, päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeen
|
|
PK: Olaratumabin puoliintumisaika (T1/2) sykli 1, päivä 8, sykli 3, päivä 8
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 72 h, 168 h Infuusion jälkeinen; Jakso 3, päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeen
|
Sykli 1 Päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 72 h, 168 h Infuusion jälkeinen; Jakso 3, päivä 8: Esiinfuusio, 1 h, 24 h, 72 h, 168 h infuusion jälkeen
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on anti-olaratumabivasta-ainearviointi
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 30 kuukautta
|
Osallistujat, joilla oli Hoito Emergent (TE) anti-olaratumabivasta-aineita, olivat osallistujia, joilla oli 4-kertainen nousu (2 laimennusta) positiiviseen lähtötason vasta-ainetiitteriin nähden tai negatiivisen lähtötason tiitterin osalta osallistuja, jonka lähtötasosta nousi tasolle 1 :20.
|
Perustaso, jopa 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 20. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 14. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14055
- I5B-IE-JGDG (MUUTA: Eli Lilly and Company)
- CP15-0806 (MUUTA: ImClone Systems)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sarkooma, pehmytkudokset
-
University GhentOsteology FoundationAktiivinen, ei rekrytointi