進行がんの治療のためのベバシズマブとテムシロリムスの第 I 相試験

治験薬：

ベバシズマブは、血管の成長を阻害することにより、がん細胞の成長を防止または減速するように設計されています。

テムシロリムスは、がん細胞の増殖を阻止するように設計されており、最終的にはがん細胞を死滅させる可能性があります。

カルボプラチンは、がん細胞の DNA (細胞の遺伝物質) を損傷するように設計されており、最終的にがん細胞を死滅させる可能性があります。

パクリタキセルは、がん細胞の DNA に損傷を与えるように設計されており、最終的にはがん細胞を死滅させる可能性があります。

ソラフェニブは、がん細胞の重要なタンパク質の機能をブロックするように設計されています。 これらのタンパク質が活性化すると、がん細胞の異常な増殖と挙動の一部を担っています。

治験薬の用量レベル:

この研究に参加する資格があると判断された場合、医師は、疾患の種類と過去に服用した薬に基づいて、どの治験薬を受け取るかを決定します。

すべての参加者は、ベバシズマブとテムシロリムスを受け取ります。 研究スタッフは、他の 3 つの薬 (カルボプラチン、パクリタキセル、またはソラフェニブ) のどれを受け取るかを教えてくれます。

投与する薬剤が決定されると、この治験に参加する時期に基づいて、薬剤の組み合わせの用量レベルが割り当てられます。 各用量レベルで3～6人の参加者が登録されます。 各薬物の組み合わせの最初の参加者グループは、最低用量を受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、それぞれの新しいグループは、その前のグループよりも高い線量を受け取ります. これは、各用量の組み合わせの最大許容用量が見つかるまで続きます。

治験薬の組み合わせに十分耐えられない場合は、後で治験薬の用量を減らすことができます。

各グループの最大耐用量が判明したら、その用量レベルで各グループに最大 10 人の参加者を追加します。 これを拡張グループと呼びます。

治験薬投与：

各サイクルは、受ける治験薬の組み合わせに応じて、約 21 日または 28 日です。副作用が発生した場合は、次のサイクルの開始が遅れる場合があります。 あなたの医師は、あなたが割り当てられる用量レベルを教えてくれます。

ソラフェニブ アーム:

あなたがソラフェニブを服用するように割り当てられている場合は、毎日1〜2回口から服用します（研究スタッフが服用頻度を教えてくれます）. ソラフェニブは、食事の 1 時間前または食事の 2 時間後の空腹時に服用する必要があります。

各サイクルの 1 日目に、静脈からベバシズマブを受け取ります。 初回注入は90分以上。 最初の注入が十分に許容された場合、次の注入は 60 分を超えることがあります。 2 回目の注入に耐えられる場合は、3 回目の注入は 30 分以上かかる場合があります。

各サイクルの 1、8、および 15 日目に、静脈からテムシロリムスを受け取ります。 サイクル 1 の 1 日目は、60 分かけて受け取ります。 サイクル 1 の 1 日目に十分に耐えられる場合は、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目には 30 分以上、さらに十分に許容できる限り、次のサイクルでは 30 分以上投与されます。

カルボプラチン アーム:

カルボプラチンを服用するように割り当てられている場合は、各サイクルの 1 日目に 1 時間にわたって静脈から投与されます。

各サイクルの 1 日目に、静脈からベバシズマブを受け取ります。 初回注入は90分以上。 最初の注入が十分に許容された場合、次の注入は 60 分を超えることがあります。 2 回目の注入に耐えられる場合は、3 回目の注入は 30 分以上かかる場合があります。

各サイクルの 1、8、および 15 日目に、静脈からテムシロリムスを受け取ります。 サイクル 1 の 1 日目は、60 分かけて受け取ります。 サイクル 1 の 1 日目に十分に耐えられる場合は、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目には 30 分以上、さらに十分に許容できる限り、次のサイクルでは 30 分以上投与されます。

パクリタキセル アーム用量レベル 1 ～ 8:

用量レベル 1 ～ 8 でパクリタキセルを服用するように割り当てられている場合は、各サイクルの 1、8、および 15 日目に 3 時間かけて静脈から服用します。

各サイクルの 1 日目に、静脈からベバシズマブを受け取ります。 初回注入は90分以上。 最初の注入が十分に許容された場合、次の注入は 60 分を超えることがあります。 2 回目の注入に耐えられる場合は、3 回目の注入は 30 分以上かかる場合があります。

各サイクルの 1、8、および 15 日目に、静脈からテムシロリムスを受け取ります。 サイクル 1 の 1 日目は、60 分かけて受け取ります。 サイクル 1 の 1 日目に十分に耐えられる場合は、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目には 30 分以上、さらに十分に許容できる限り、次のサイクルでは 30 分以上投与されます。

パクリタキセル アーム用量レベル 9 - 13:

用量レベル 9 ～ 13 でパクリタキセルを服用するように割り当てられている場合は、各サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に 3 時間にわたって静脈からパクリタキセルを受け取ります。

各サイクルの 1 日目と 15 日目に、静脈からベバシズマブを受け取ります。 初回注入は90分以上。 最初の注入が十分に許容された場合、次の注入は 60 分を超えることがあります。 2 回目の注入に耐えられる場合は、3 回目の注入は 30 分以上かかる場合があります。

各周期の 1、8、15、および 22 日目に、静脈からテムシロリムスを受け取ります。 サイクル 1 の 1 日目は、60 分かけて受け取ります。 サイクル 1 の 1 日目に十分に耐えられる場合は、サイクル 1 の 8 日目、15 日目、22 日目に 30 分以上、その後のサイクルでも 30 分以上投与されます。

研究訪問:

サイクル 1 中:

• 1日目に定期検査のために尿を採取する。
• 体重やバイタルサイン（血圧、呼吸数、心拍数、体温）の測定を含む身体検査を受けます。
• 1 日目と 8 日目に、日常生活の通常の活動をどれだけうまく実行できるか (パフォーマンス ステータス) を尋ねられます。
• 1日目、8日目、15日目に定期検査のために血液（大さじ約1杯）を採取します。

サイクル 2 以降の 1 日目:

• 体重やバイタルサインなどの身体検査を受けます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液（大さじ約1杯）と尿を採取します。

サイクル 2 の後、2 ～ 3 サイクルごとに CT スキャンまたは MRI スキャンを行い、疾患の状態を確認します。 6か月後、医師があなたの最善の利益であると判断した場合、これは最大4サイクルごとに実行できます.

学習期間:

医師があなたの最善の利益であると考える限り、あなたは研究を続けることができます。 病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生した場合は、研究を中止します。

これは調査研究です。 ベバシズマブ、テムシロリムス、カルボプラチン、パクリタキセル、ソラフェニブはすべて市販されています。 ベバシズマブは、結腸直腸がんおよび肺がんの一種の治療薬として FDA に承認されています。 テムシロリムスは、転移した腎がんの治療薬として FDA の承認を受けています。 カルボプラチンは、卵巣がんまたは非小細胞肺がんの治療薬として FDA に承認されています。 パクリタキセルは、卵巣がん、乳がん、およびエイズ関連のカポジ肉腫に対して FDA の承認を受けています。 また、卵巣がんおよび非小細胞肺がんの治療において、シスプラチンとの併用も承認されています。 ソラフェニブは、腎臓がんの治療薬として FDA の承認を受けています。

これらの薬剤の併用は研究段階です。

最大 278 人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。