Essai de phase I du bevacizumab et du temsirolimus en association avec 1) le carboplatine, 2) le paclitaxel, 3) le sorafénib pour le traitement du cancer avancé

Les médicaments à l'étude :

Le bevacizumab est conçu pour prévenir ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses en bloquant la croissance des vaisseaux sanguins.

Le temsirolimus est conçu pour bloquer la croissance des cellules cancéreuses, ce qui peut éventuellement provoquer la mort des cellules cancéreuses.

Le carboplatine est conçu pour endommager l'ADN (le matériel génétique des cellules) des cellules cancéreuses, ce qui peut éventuellement provoquer la mort des cellules cancéreuses.

Le paclitaxel est conçu pour endommager l'ADN des cellules cancéreuses, ce qui peut éventuellement provoquer la mort des cellules cancéreuses.

Le sorafénib est conçu pour bloquer la fonction de protéines importantes dans les cellules cancéreuses. Ces protéines, lorsqu'elles sont actives, sont en partie responsables de la croissance et du comportement anormaux des cellules cancéreuses.

Niveau de dose du médicament à l'étude :

S'il s'avère que vous êtes éligible pour participer à cette étude, votre médecin décidera quels médicaments de l'étude vous recevrez en fonction du type de maladie et des médicaments que vous avez pris dans le passé.

Chaque participant recevra du bevacizumab et du temsirolimus. Le personnel de l'étude vous dira lequel des 3 autres médicaments (carboplatine, paclitaxel ou sorafénib) vous recevrez.

Une fois qu'il aura été décidé quels médicaments vous recevrez, vous serez affecté à un niveau de dose de la combinaison de médicaments en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Trois (3) à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants à chaque combinaison de médicaments recevra les doses les plus faibles. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de chaque combinaison de doses soit trouvée.

Votre dose de médicaments à l'étude peut être réduite plus tard, si vous ne tolérez pas bien la combinaison de médicaments à l'étude.

Une fois que la dose tolérée la plus élevée est trouvée pour chaque groupe, jusqu'à 10 participants supplémentaires seront ajoutés à chaque groupe à ce niveau de dose. C'est ce qu'on appelle un groupe d'extensions.

Administration des médicaments à l'étude :

Chaque cycle dure environ 21 jours ou 28 jours, selon la combinaison de médicaments à l'étude que vous recevez. Si vous ressentez des effets indésirables, le début du cycle suivant peut être retardé. Votre médecin vous dira à quel niveau de dose vous sera attribué.

BRAS SORAFENIB :

Si vous êtes désigné pour prendre du sorafénib, vous le prendrez par voie orale 1 ou 2 fois par jour (le personnel de l'étude vous dira à quelle fréquence le prendre). Vous devez prendre le sorafénib à jeun, soit 1 heure avant un repas, soit 2 heures après un repas.

Le jour 1 de chaque cycle, vous recevrez du bevacizumab par voie intraveineuse. La première perfusion dure plus de 90 minutes. La prochaine perfusion peut durer plus de 60 minutes si la première perfusion a été bien tolérée. Si vous tolérez bien la deuxième perfusion, la troisième perfusion peut durer plus de 30 minutes.

Les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle, vous recevrez du temsirolimus par voie veineuse. Au cours du Jour 1 du Cycle 1, vous le recevrez en 60 minutes. Si vous le tolérez bien le jour 1 du cycle 1, il sera administré sur 30 minutes les jours 8 et 15 du cycle 1 et sur 30 minutes lors des cycles suivants, tant que vous le tolérez toujours bien.

BRAS CARBOPLATINE :

Si vous devez prendre du carboplatine, vous le recevrez par voie veineuse pendant 1 heure le jour 1 de chaque cycle.

Le jour 1 de chaque cycle, vous recevrez du bevacizumab par voie intraveineuse. La première perfusion dure plus de 90 minutes. La prochaine perfusion peut durer plus de 60 minutes si la première perfusion a été bien tolérée. Si vous tolérez bien la deuxième perfusion, la troisième perfusion peut durer plus de 30 minutes.

Les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle, vous recevrez du temsirolimus par voie veineuse. Au cours du Jour 1 du Cycle 1, vous le recevrez en 60 minutes. Si vous le tolérez bien le jour 1 du cycle 1, il sera administré sur 30 minutes les jours 8 et 15 du cycle 1 et sur 30 minutes lors des cycles suivants, tant que vous le tolérez toujours bien.

NIVEAUX DE DOSE DU BRAS PACLITAXEL 1-8 :

Si vous devez prendre du paclitaxel aux niveaux de dose 1 à 8, vous le recevrez par voie veineuse pendant 3 heures les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle.

Le jour 1 de chaque cycle, vous recevrez du bevacizumab par voie intraveineuse. La première perfusion dure plus de 90 minutes. La prochaine perfusion peut durer plus de 60 minutes si la première perfusion a été bien tolérée. Si vous tolérez bien la deuxième perfusion, la troisième perfusion peut durer plus de 30 minutes.

Les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle, vous recevrez du temsirolimus par voie veineuse. Au cours du Jour 1 du Cycle 1, vous le recevrez en 60 minutes. Si vous le tolérez bien le jour 1 du cycle 1, il sera administré sur 30 minutes les jours 8 et 15 du cycle 1 et sur 30 minutes lors des cycles suivants, tant que vous le tolérez toujours bien.

NIVEAUX DE DOSE DU BRAS PACLITAXEL 9 - 13 :

Si vous devez prendre du paclitaxel aux niveaux de dose 9 à 13, vous recevrez du paclitaxel par voie veineuse pendant 3 heures les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle.

Les jours 1 et 15 de chaque cycle, vous recevrez du bevacizumab par voie intraveineuse. La première perfusion dure plus de 90 minutes. La prochaine perfusion peut durer plus de 60 minutes si la première perfusion a été bien tolérée. Si vous tolérez bien la deuxième perfusion, la troisième perfusion peut durer plus de 30 minutes.

Les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle, vous recevrez du temsirolimus par voie veineuse. Au cours du Jour 1 du Cycle 1, vous le recevrez en 60 minutes. Si vous le tolérez bien le jour 1 du cycle 1, il sera administré sur 30 minutes les jours 8, 15 et 22 du cycle 1 et sur 30 minutes lors des cycles suivants, tant que vous le tolérez toujours bien.

Visites d'étude :

Au cycle 1 :

• L'urine sera collectée pour des tests de routine le jour 1.
• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux (tension artérielle, rythme respiratoire, rythme cardiaque et température).
• On vous demandera dans quelle mesure vous êtes capable d'effectuer les activités normales de la vie quotidienne (statut de performance) les jours 1 et 8.
• Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine les jours 1, 8 et 15.

Au jour 1 des cycles 2 et au-delà :

• Vous subirez un examen physique, notamment de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Le sang (environ 1 cuillère à soupe) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine

Après le cycle 2, vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie tous les 2-3 cycles. Après 6 mois, cela peut être effectué jusqu'à tous les 4 cycles si le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt.

Durée de l'étude :

Vous pouvez rester à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le bévacizumab, le temsirolimus, le carboplatine, le paclitaxel et le sorafénib sont tous disponibles dans le commerce. Le bevacizumab est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer colorectal et d'un type de cancer du poumon. Le temsirolimus est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du rein qui s'est propagé. Le carboplatine est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer de l'ovaire ou du cancer du poumon non à petites cellules. Paclitaxel est approuvé par la FDA pour le cancer de l'ovaire, du sein et le sarcome de Kaposi lié au SIDA. Il est également approuvé en association avec le cisplatine pour le traitement du cancer de l'ovaire et du poumon non à petites cellules. Le sorafénib est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du rein.

L'utilisation de ces médicaments ensemble est expérimentale.

Jusqu'à 278 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.