Fáze I studie bevacizumabu a temsirolimu v kombinaci s 1) karboplatinou, 2) paklitaxelem, 3) sorafenibem pro léčbu pokročilého karcinomu

Studované léky:

Bevacizumab je určen k prevenci nebo zpomalení růstu rakovinných buněk blokováním růstu krevních cév.

Temsirolimus je navržen tak, aby blokoval růst rakovinných buněk, což může nakonec způsobit smrt rakovinných buněk.

Karboplatina je navržena tak, aby poškozovala DNA (genetický materiál buněk) rakovinných buněk, což může nakonec způsobit smrt rakovinných buněk.

Paklitaxel je navržen tak, aby poškodil DNA rakovinných buněk, což může nakonec způsobit smrt rakovinných buněk.

Sorafenib je navržen tak, aby blokoval funkci důležitých proteinů v rakovinných buňkách. Tyto proteiny, pokud jsou aktivní, jsou částečně zodpovědné za abnormální růst a chování rakovinných buněk.

Úroveň dávky studijního léku:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, váš lékař rozhodne, které studijní léky budete dostávat, na základě typu onemocnění a léků, které jste užívali v minulosti.

Každý účastník obdrží bevacizumab a temsirolimus. Pracovníci studie vám sdělí, které z dalších 3 léků (karboplatina, paclitaxel nebo sorafenib) dostanete.

Jakmile bude rozhodnuto, které léky budete dostávat, bude vám přiřazena dávková hladina lékové kombinace podle toho, kdy se zapojíte do této studie. Pro každou dávkovou úroveň budou zapsáni tři (3) až 6 účastníků. První skupina účastníků každé lékové kombinace obdrží nejnižší dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka každé kombinace dávek.

Vaše dávka studovaných léků může být později snížena, pokud špatně snášíte studovanou kombinaci léků.

Jakmile je pro každou skupinu nalezena nejvyšší tolerovaná dávka, bude do každé skupiny přidáno až 10 dalších účastníků na dané úrovni dávky. Toto se nazývá skupina rozšíření.

Studium administrace léčiv:

Každý cyklus trvá přibližně 21 dní nebo 28 dní v závislosti na tom, jakou kombinaci studijních léků dostáváte. Pokud se u vás objeví nežádoucí účinky, může se začátek dalšího cyklu zpozdit. Váš lékař vám sdělí, na jaké úrovni dávky vám bude přidělena.

SORAFENIB ARM:

Pokud vám bylo přiděleno užívat sorafenib, budete ho užívat ústy 1 nebo 2krát denně (pracovníci studie vám sdělí, jak často ho užívat). Sorafenib byste měli užívat nalačno, buď 1 hodinu před jídlem, nebo 2 hodiny po jídle.

1. den každého cyklu budete dostávat bevacizumab žilou. První infuze trvá přes 90 minut. Další infuze může trvat déle než 60 minut, pokud byla první infuze dobře snášena. Pokud dobře snášíte druhou infuzi, třetí infuze může trvat déle než 30 minut.

1., 8. a 15. den každého cyklu budete dostávat temsirolimus žilou. Během 1. dne cyklu 1 jej obdržíte po dobu 60 minut. Pokud jej dobře snášíte 1. den cyklu 1, bude vám podáván po dobu 30 minut ve dnech 8 a 15 cyklu 1 a více než 30 minut v dalších cyklech, pokud jej stále dobře snášíte.

KARBOPLATINOVÉ RAMENO:

Pokud jste přiděleni k užívání karboplatiny, budete ji dostávat žilou po dobu 1 hodiny v den 1 každého cyklu.

1. den každého cyklu budete dostávat bevacizumab žilou. První infuze trvá přes 90 minut. Další infuze může trvat déle než 60 minut, pokud byla první infuze dobře snášena. Pokud dobře snášíte druhou infuzi, třetí infuze může trvat déle než 30 minut.

1., 8. a 15. den každého cyklu budete dostávat temsirolimus žilou. Během 1. dne cyklu 1 jej obdržíte po dobu 60 minut. Pokud jej dobře snášíte 1. den cyklu 1, bude vám podáván po dobu 30 minut ve dnech 8 a 15 cyklu 1 a více než 30 minut v dalších cyklech, pokud jej stále dobře snášíte.

ÚROVNĚ DÁVKY PACLITAXEL PACLITAXEL 1-8:

Pokud jste přiděleni k užívání paklitaxelu na úrovních dávek 1 - 8, budete jej dostávat žílou po dobu 3 hodin ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu.

1. den každého cyklu budete dostávat bevacizumab žilou. První infuze trvá přes 90 minut. Další infuze může trvat déle než 60 minut, pokud byla první infuze dobře snášena. Pokud dobře snášíte druhou infuzi, třetí infuze může trvat déle než 30 minut.

1., 8. a 15. den každého cyklu budete dostávat temsirolimus žilou. Během 1. dne cyklu 1 jej obdržíte po dobu 60 minut. Pokud jej dobře snášíte 1. den cyklu 1, bude vám podáván po dobu 30 minut ve dnech 8 a 15 cyklu 1 a více než 30 minut v dalších cyklech, pokud jej stále dobře snášíte.

ÚROVNĚ DÁVKY PACLITAXEL PACLITAXEL 9 - 13:

Pokud jste přiděleni k užívání paklitaxelu na úrovních dávek 9 - 13, budete dostávat paklitaxel žilou po dobu 3 hodin ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu.

1. a 15. den každého cyklu budete dostávat bevacizumab žilou. První infuze trvá přes 90 minut. Další infuze může trvat déle než 60 minut, pokud byla první infuze dobře snášena. Pokud dobře snášíte druhou infuzi, třetí infuze může trvat déle než 30 minut.

1., 8., 15. a 22. den každého cyklu budete dostávat temsirolimus žilou. Během 1. dne cyklu 1 jej obdržíte po dobu 60 minut. Pokud jej dobře snášíte v den 1 cyklu 1, bude vám podáván po dobu 30 minut ve dnech 8, 15 a 22 cyklu 1 a více než 30 minut v dalších cyklech, pokud jej stále dobře snášíte.

Studijní návštěvy:

Během cyklu 1:

• Moč bude odebrána pro rutinní testy v den 1.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí (krevní tlak, dechová frekvence, srdeční frekvence a teplota).
• Budete dotázáni, jak dobře jste schopni vykonávat běžné činnosti každodenního života (výkonnostní stav) ve dnech 1 a 8.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy ve dnech 1, 8 a 15.

V den 1 cyklů 2 a dále:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy

Po 2. cyklu budete mít každé 2-3 cykly CT vyšetření nebo MRI vyšetření ke kontrole stavu onemocnění. Po 6 měsících to může být provedeno až každé 4 cykly, pokud se lékař domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu.

Délka studia:

Můžete zůstat ve studiu tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Pokud se onemocnění zhorší nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky, budete ze studie vyřazeni.

Toto je výzkumná studie. Bevacizumab, temsirolimus, karboplatina, paklitaxel a sorafenib jsou komerčně dostupné. Bevacizumab je schválen FDA pro léčbu kolorektálního karcinomu a typu rakoviny plic. Temsirolimus je schválen FDA pro léčbu rakoviny ledvin, která se rozšířila. Karboplatina je schválena FDA pro léčbu rakoviny vaječníků nebo nemalobuněčné rakoviny plic. Paclitaxel je schválen FDA pro léčbu rakoviny vaječníků, prsu a Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS. Je také schválen v kombinaci s cisplatinou pro léčbu rakoviny vaječníků a nemalobuněčného karcinomu plic. Sorafenib je schválen FDA pro léčbu rakoviny ledvin.

Užívání těchto léků společně je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 278 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.