Ensayo de fase I de bevacizumab y temsirolimus en combinación con 1) carboplatino, 2) paclitaxel, 3) sorafenib para el tratamiento del cáncer avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Bevacizumab está diseñado para prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas bloqueando el crecimiento de vasos sanguíneos.
El temsirolimus está diseñado para bloquear el crecimiento de las células cancerosas, lo que eventualmente puede hacer que las células cancerosas mueran.
El carboplatino está diseñado para dañar el ADN (el material genético de las células) de las células cancerosas, lo que eventualmente puede causar que las células cancerosas mueran.
Paclitaxel está diseñado para dañar el ADN de las células cancerosas, lo que eventualmente puede causar que las células cancerosas mueran.
Sorafenib está diseñado para bloquear la función de proteínas importantes en las células cancerosas. Estas proteínas, cuando están activas, son en parte responsables del crecimiento y comportamiento anormal de las células cancerosas.
Nivel de dosis del fármaco del estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, su médico decidirá qué medicamentos del estudio recibirá según el tipo de enfermedad y los medicamentos que haya tomado en el pasado.
Cada participante recibirá bevacizumab y temsirolimus. El personal del estudio le dirá cuál de los otros 3 medicamentos (carboplatino, paclitaxel o sorafenib) recibirá.
Una vez que se decida qué medicamentos recibirá, se le asignará un nivel de dosis de la combinación de medicamentos según el momento en que se una a este estudio. Se inscribirán de tres (3) a 6 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes de cada combinación de medicamentos recibirá las dosis más bajas. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de cada combinación de dosis.
Es posible que su dosis de los medicamentos del estudio se reduzca más adelante, si no tolera bien la combinación de medicamentos del estudio.
Una vez que se encuentre la dosis más alta tolerada para cada grupo, se agregarán hasta 10 participantes más a cada grupo con ese nivel de dosis. Esto se llama un grupo de extensión.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo dura aproximadamente 21 días o 28 días, según la combinación de medicamentos del estudio que reciba. Si experimenta efectos secundarios, es posible que se retrase el inicio del siguiente ciclo. Su médico le dirá en qué nivel de dosis se le asignará.
SORAFENIB BRAZO:
Si se le asigna tomar sorafenib, lo tomará por vía oral 1 o 2 veces al día (el personal del estudio le indicará con qué frecuencia debe tomarlo). Debe tomar sorafenib con el estómago vacío, ya sea 1 hora antes de una comida o 2 horas después de una comida.
El Día 1 de cada ciclo, recibirá bevacizumab por vía intravenosa. La primera infusión dura más de 90 minutos. La siguiente infusión puede durar más de 60 minutos si la primera infusión fue bien tolerada. Si tolera bien la segunda infusión, la tercera puede durar más de 30 minutos.
Los días 1, 8 y 15 de cada ciclo, recibirá temsirolimus por vía intravenosa. Durante el Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos. Si lo tolera bien el Día 1 del Ciclo 1, se administrará durante 30 minutos los Días 8 y 15 del Ciclo 1 y durante 30 minutos en ciclos posteriores, siempre que aún lo tolere bien.
BRAZO CARBOPLATINO:
Si se le asigna carboplatino, lo recibirá por vía intravenosa durante 1 hora el día 1 de cada ciclo.
El Día 1 de cada ciclo, recibirá bevacizumab por vía intravenosa. La primera infusión dura más de 90 minutos. La siguiente infusión puede durar más de 60 minutos si la primera infusión fue bien tolerada. Si tolera bien la segunda infusión, la tercera puede durar más de 30 minutos.
Los días 1, 8 y 15 de cada ciclo, recibirá temsirolimus por vía intravenosa. Durante el Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos. Si lo tolera bien el Día 1 del Ciclo 1, se administrará durante 30 minutos los Días 8 y 15 del Ciclo 1 y durante 30 minutos en ciclos posteriores, siempre que aún lo tolere bien.
NIVELES DE DOSIS DE PACLITAXEL BRAZO 1-8:
Si se le asigna tomar paclitaxel en los niveles de dosis 1 a 8, lo recibirá por vía intravenosa durante 3 horas los días 1, 8 y 15 de cada ciclo.
El Día 1 de cada ciclo, recibirá bevacizumab por vía intravenosa. La primera infusión dura más de 90 minutos. La siguiente infusión puede durar más de 60 minutos si la primera infusión fue bien tolerada. Si tolera bien la segunda infusión, la tercera puede durar más de 30 minutos.
Los días 1, 8 y 15 de cada ciclo, recibirá temsirolimus por vía intravenosa. Durante el Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos. Si lo tolera bien el Día 1 del Ciclo 1, se administrará durante 30 minutos los Días 8 y 15 del Ciclo 1 y durante 30 minutos en ciclos posteriores, siempre que aún lo tolere bien.
NIVELES DE DOSIS DE BRAZO DE PACLITAXEL 9 - 13:
Si se le asigna tomar paclitaxel en los niveles de dosis 9 a 13, recibirá paclitaxel por vía intravenosa durante 3 horas los días 1, 8 y 15 de cada ciclo.
Los días 1 y 15 de cada ciclo, recibirá bevacizumab por vía intravenosa. La primera infusión dura más de 90 minutos. La siguiente infusión puede durar más de 60 minutos si la primera infusión fue bien tolerada. Si tolera bien la segunda infusión, la tercera puede durar más de 30 minutos.
Los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo, recibirá temsirolimus por vía intravenosa. Durante el Día 1 del Ciclo 1, lo recibirá durante 60 minutos. Si lo tolera bien el Día 1 del Ciclo 1, se le administrará durante 30 minutos los Días 8, 15 y 22 del Ciclo 1 y durante 30 minutos en ciclos posteriores, siempre que aún lo tolere bien.
Visitas de estudio:
Durante el ciclo 1:
- La orina se recolectará para las pruebas de rutina el día 1.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales (presión arterial, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y temperatura).
- Se le preguntará qué tan bien puede realizar las actividades normales de la vida diaria (estado funcional) los días 1 y 8.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina los días 1, 8 y 15.
En el día 1 de los ciclos 2 y posteriores:
- Se le realizará un examen físico, incluido su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se recolectará sangre (alrededor de 1 cucharada) y orina para pruebas de rutina.
Después del ciclo 2, se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad cada 2 o 3 ciclos. Después de 6 meses, esto se puede realizar hasta cada 4 ciclos si el médico cree que es lo mejor para usted.
Duración de los estudios:
Puede permanecer en el estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Este es un estudio de investigación. Bevacizumab, temsirolimus, carboplatino, paclitaxel y sorafenib están disponibles comercialmente. Bevacizumab está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal y un tipo de cáncer de pulmón. Temsirolimus está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de riñón que se ha propagado. El carboplatino está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de ovario o el cáncer de pulmón de células no pequeñas. El paclitaxel está aprobado por la FDA para el cáncer de ovario, de mama y el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA. También está aprobado en combinación con cisplatino para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas y de ovario. Sorafenib está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de riñón.
El uso de estos medicamentos juntos está en investigación.
En este estudio participarán hasta 278 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Inclusión: (Para todos los brazos de tratamiento)
- 1.1 Pacientes con cáncer avanzado o metastásico refractario a la terapia estándar, con recaída después de la terapia estándar o sin terapia estándar que induzca una tasa de RC de al menos el 10 % o mejore la supervivencia en al menos tres meses.
- 1.2 Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia o radioterapia previa durante las tres semanas anteriores a ingresar a este estudio. Se requerirán seis semanas si el paciente ha recibido una terapia que se sabe que tiene toxicidad retardada (mitomicina o una nitrosurea). Se requerirán cinco vidas medias para terapias biológicas/dirigidas con vidas medias cortas (<24 horas) y efectos farmacodinámicos. Los pacientes pueden haber recibido radiación paliativa inmediatamente antes (o durante) el tratamiento, siempre que la radiación no se dirija a la única enfermedad medible o evaluable.
- 1.3 Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable
- 1.4 Estado funcional ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60 %, Lansky >/= 50 %).
- 1.5 Los pacientes deben tener una función orgánica normal definida como: creatinina </= 1,5 x ULN para niños y </= 2,0 x ULN para adultos; bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT)/AST (SGOT) </= 5 X ULN. En pacientes con enfermedad hepática significativa y transaminasas hepáticas crónicamente elevadas, ALT/AST puede elevarse hasta 8 X LSN.
- 1.6 Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.
- 1.7 Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- 1.8 Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- 1.9 Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente experimental y/o cualquier otro agente o terapia contra el cáncer concurrente, excepto el mantenimiento hormonal.
- Inclusión: (Para los brazos de carboplatino y paclitaxel)
- 2.1 Los pacientes deben tener una función medular normal definida como: recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mL; plaquetas >/= 100.000/mL.
- 2.2 Paciente con neuropatías de CTC grado 1 o menos.
- Inclusión: (para el brazo de sorafenib)
- 3.1 Los pacientes deben tener una función medular normal definida como: recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/mL; plaquetas >/= 75.000/mL.
Criterio de exclusión:
- Exclusión: (Para todos los brazos de tratamiento)
- 4.1 Pacientes con sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
- 4.2 Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg con medicación).
- 4.3 Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: Antecedentes de ACV en los últimos 6 meses Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses Angina de pecho inestable Clase de la New York Heart Association > II
- 4.4 Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales el día 1.
- 4.5 Mujeres embarazadas o lactantes.
- 4.6 Antecedentes de hipersensibilidad a bevacizumab o productos murinos, temsirolimus o sus metabolitos, o cualquier componente de la formulación.
- 4.7 Pacientes con metástasis cerebrales hemorrágicas.
- 4.8 Pacientes con cirugía abdominal previa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- 4.9 Deben evitarse los medicamentos con inductores o inhibidores potentes de P450 3A4 dentro de las 5 vidas medias de temsirolimus.
- Exclusión: (para el grupo de tratamiento con carboplatino)
- 5.1 Hipersensibilidad al carboplatino oa cualquier componente de la formulación.
- Exclusión: (para el brazo de tratamiento con paclitaxel)
- 6.1 Hipersensibilidad al paclitaxel oa cualquier componente de la formulación.
- Exclusión: (para el brazo de tratamiento con sorafenib)
- 7.1 Antecedentes de hipersensibilidad al sorafenib oa cualquier componente de la formulación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo carboplatino
Carboplatino: Dosis inicial AUC 2 por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Temsirolimus: dosis inicial de 12,5 mg por vía intravenosa administrada los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días.
Bevacizumab: Dosis inicial de 5 mg/kg administrada por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
|
Dosis inicial de 12,5 mg por vía intravenosa administrada los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 5 mg/kg administrada por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial AUC 2 por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo Paclitaxel
Paclitaxel: dosis inicial de 30 mg/m2 administrada por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Temsirolimus: dosis inicial de 12,5 mg por vía intravenosa administrada los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días.
Bevacizumab: Dosis inicial de 5 mg/kg administrada por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
|
Dosis inicial de 12,5 mg por vía intravenosa administrada los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 5 mg/kg administrada por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 30 mg/m2 administrada por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo sorafenib
Sorafenib: dosis inicial de 200 mg por vía oral al día durante un ciclo de 21 días.
Temsirolimus: dosis inicial de 12,5 mg por vía intravenosa administrada los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días.
Bevacizumab: Dosis inicial de 5 mg/kg administrada por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
|
Dosis inicial de 12,5 mg por vía intravenosa administrada los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 5 mg/kg administrada por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 200 mg por vía oral al día durante un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
MTD definido por toxicidades limitantes de la dosis (DLT) que ocurren durante las primeras cuatro semanas de terapia.
DLT definida como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 como se define en NCI CTC v4.0.
|
4 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia antitumoral de temsirolimus y bevacizumab cuando se usan en combinación con carboplatino
Periodo de tiempo: 56 dias
|
Eficacia antitumoral de cada combinación de fármacos evaluada según los criterios de la OMS si el participante tiene linfoma. Eficacia antitumoral de cada combinación de fármacos evaluada según los criterios RECIST para todos los demás tipos de cáncer. |
56 dias
|
|
Eficacia antitumoral de temsirolimus y bevacizumab cuando se usan en combinación con paclitaxel
Periodo de tiempo: 56 dias
|
Eficacia antitumoral de cada combinación de fármacos evaluada según los criterios de la OMS si el participante tiene linfoma. Eficacia antitumoral de cada combinación de fármacos evaluada según los criterios RECIST para todos los demás tipos de cáncer. |
56 dias
|
|
Eficacia antitumoral de temsirolimus y bevacizumab cuando se usan en combinación con sorafenib
Periodo de tiempo: 56 dias
|
Eficacia antitumoral de cada combinación de fármacos evaluada según los criterios de la OMS si el participante tiene linfoma. Eficacia antitumoral de cada combinación de fármacos evaluada según los criterios RECIST para todos los demás tipos de cáncer. |
56 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shannon Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Metástasis de neoplasias
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Amidas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Complejos de coordinación
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Derivados de benceno
- Urea
- Ácidos, heterocíclicos
- Compuestos de fenilurea
- Niacinamida
- Ácidos nicotínicos
- Sorafenib
- Bevacizumab
- Carboplatino
- Paclitaxel
- temsirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0486
- NCI-2012-01788 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .