Испытание фазы I бевацизумаба и темсиролимуса в комбинации с 1) карбоплатином, 2) паклитакселом, 3) сорафенибом для лечения распространенного рака

Исследуемые препараты:

Бевацизумаб предназначен для предотвращения или замедления роста раковых клеток путем блокирования роста кровеносных сосудов.

Темсиролимус предназначен для блокирования роста раковых клеток, что в конечном итоге может привести к гибели раковых клеток.

Карбоплатин предназначен для повреждения ДНК (генетический материал клеток) раковых клеток, что в конечном итоге может привести к гибели раковых клеток.

Паклитаксел предназначен для повреждения ДНК раковых клеток, что в конечном итоге может привести к гибели раковых клеток.

Сорафениб предназначен для блокирования функции важных белков в раковых клетках. Эти белки, когда они активны, частично ответственны за аномальный рост и поведение раковых клеток.

Уровень дозы исследуемого препарата:

Если окажется, что вы имеете право на участие в этом исследовании, ваш врач решит, какие исследуемые препараты вы будете получать, исходя из типа заболевания и препаратов, которые вы принимали в прошлом.

Каждый участник получит бевацизумаб и темсиролимус. Персонал исследования сообщит вам, какой из трех других препаратов (карбоплатин, паклитаксел или сорафениб) вы будете получать.

После того, как будет принято решение о том, какие препараты вы будете получать, вам будет назначен уровень дозы комбинации препаратов в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. На каждый уровень дозы будут зачислены от трех (3) до 6 участников. Первая группа участников каждой комбинации препаратов получит самые низкие дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза каждой комбинации доз.

Ваша доза исследуемых препаратов может быть снижена позже, если вы плохо переносите комбинацию исследуемых препаратов.

Как только для каждой группы будет найдена самая высокая переносимая доза, в каждую группу будет добавлено до 10 дополнительных участников на этом уровне дозы. Это называется группа расширения.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Каждый цикл составляет около 21 дня или 28 дней, в зависимости от того, какую комбинацию исследуемых препаратов вы получаете. Если у вас возникнут побочные эффекты, начало следующего цикла может быть отложено. Ваш врач сообщит вам, какой уровень дозы вам будет назначен.

СОРАФЕНИБ АРМ:

Если вам назначен прием сорафениба, вы будете принимать его внутрь 1 или 2 раза в день (сотрудники исследования сообщат вам, как часто его следует принимать). Вы должны принимать сорафениб натощак, либо за 1 час до еды, либо через 2 часа после еды.

В 1-й день каждого цикла вам будут вводить бевацизумаб внутривенно. Первая инфузия длится более 90 минут. Следующая инфузия может длиться более 60 минут, если первая инфузия хорошо переносилась. Если вы хорошо переносите вторую инфузию, третья инфузия может длиться более 30 минут.

В дни 1, 8 и 15 каждого цикла вы будете получать темсиролимус внутривенно. В течение 1-го дня 1-го цикла вы получите его в течение 60 минут. Если вы хорошо переносите его в 1-й день 1-го цикла, вам будет дано более 30 минут в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и более 30 минут в последующих циклах, если вы все еще хорошо его переносите.

КАРБОПЛАТИН ARM:

Если вам назначен прием карбоплатина, вы будете получать его внутривенно в течение 1 часа в 1-й день каждого цикла.

В 1-й день каждого цикла вам будут вводить бевацизумаб внутривенно. Первая инфузия длится более 90 минут. Следующая инфузия может длиться более 60 минут, если первая инфузия хорошо переносилась. Если вы хорошо переносите вторую инфузию, третья инфузия может длиться более 30 минут.

В дни 1, 8 и 15 каждого цикла вы будете получать темсиролимус внутривенно. В течение 1-го дня 1-го цикла вы получите его в течение 60 минут. Если вы хорошо переносите его в 1-й день 1-го цикла, вам будет дано более 30 минут в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и более 30 минут в последующих циклах, если вы все еще хорошо его переносите.

УРОВНИ ДОЗЫ ПАКЛИТАКСЕЛА В РУКАХ 1-8:

Если вам назначен прием паклитаксела на уровнях доз 1–8, вы будете получать его внутривенно в течение 3 часов в дни 1, 8 и 15 каждого цикла.

В 1-й день каждого цикла вам будут вводить бевацизумаб внутривенно. Первая инфузия длится более 90 минут. Следующая инфузия может длиться более 60 минут, если первая инфузия хорошо переносилась. Если вы хорошо переносите вторую инфузию, третья инфузия может длиться более 30 минут.

В дни 1, 8 и 15 каждого цикла вы будете получать темсиролимус внутривенно. В течение 1-го дня 1-го цикла вы получите его в течение 60 минут. Если вы хорошо переносите его в 1-й день 1-го цикла, вам будет дано более 30 минут в 8-й и 15-й дни 1-го цикла и более 30 минут в последующих циклах, если вы все еще хорошо его переносите.

УРОВНИ ДОЗЫ ПАКЛИТАКСЕЛА В РУКАХ 9–13:

Если вам назначен прием паклитаксела на уровнях доз 9–13, вы будете получать паклитаксел внутривенно в течение 3 часов в дни 1, 8 и 15 каждого цикла.

В 1-й и 15-й дни каждого цикла вам будут вводить бевацизумаб внутривенно. Первая инфузия длится более 90 минут. Следующая инфузия может длиться более 60 минут, если первая инфузия хорошо переносилась. Если вы хорошо переносите вторую инфузию, третья инфузия может длиться более 30 минут.

В дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла вы будете получать темсиролимус внутривенно. В течение 1-го дня 1-го цикла вы получите его в течение 60 минут. Если вы хорошо переносите его в 1-й день цикла 1, вам будет дано более 30 минут в дни 8, 15 и 22 цикла 1 и более 30 минут в последующих циклах, если вы все еще хорошо переносите его.

Учебные визиты:

Во время цикла 1:

• Моча будет собираться для обычных анализов в 1-й день.
• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота дыхания, частота сердечных сокращений и температура).
• Вас спросят, насколько хорошо вы можете выполнять обычную повседневную деятельность (состояние работоспособности) в дни 1 и 8.
• Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для обычных анализов в дни 1, 8 и 15.

В День 1 Цикла 2 и далее:

• У вас будет медицинский осмотр, в том числе ваш вес и жизненные показатели.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 1 столовой ложки) и моча будут собираться для обычных анализов.

После 2-го цикла у вас будет КТ или МРТ для проверки состояния заболевания каждые 2-3 цикла. Через 6 месяцев это может выполняться каждые 4 цикла, если врач считает, что это в ваших интересах.

Продолжительность обучения:

Вы можете продолжать учебу до тех пор, пока врач считает, что это отвечает вашим интересам. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится или появятся невыносимые побочные эффекты.

Это исследовательское исследование. Бевацизумаб, темсиролимус, карбоплатин, паклитаксел и сорафениб имеются в продаже. Бевацизумаб одобрен FDA для лечения колоректального рака и одного из видов рака легких. Темсиролимус одобрен FDA для лечения распространенного рака почки. Карбоплатин одобрен FDA для лечения рака яичников или немелкоклеточного рака легкого. Паклитаксел одобрен FDA для лечения рака яичников, молочной железы и саркомы Капоши, связанной со СПИДом. Он также одобрен в сочетании с цисплатином для лечения рака яичников и немелкоклеточного рака легкого. Сорафениб одобрен FDA для лечения рака почки.

Совместное использование этих препаратов является экспериментальным.

В этом исследовании примут участие до 278 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.