Ensaio de Fase I de Bevacizumabe e Temsirolimus em Combinação com 1) Carboplatina, 2) Paclitaxel, 3) Sorafenibe para o Tratamento de Câncer Avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
Bevacizumab foi concebido para prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando o crescimento dos vasos sanguíneos.
O temsirolimus é projetado para bloquear o crescimento de células cancerígenas, que podem eventualmente causar a morte das células cancerígenas.
A carboplatina é projetada para danificar o DNA (o material genético das células) das células cancerígenas, o que pode eventualmente causar a morte das células cancerígenas.
O paclitaxel é projetado para danificar o DNA das células cancerígenas, o que pode eventualmente causar a morte das células cancerígenas.
O sorafenib foi concebido para bloquear a função de proteínas importantes nas células cancerígenas. Essas proteínas, quando ativas, são em parte responsáveis pelo crescimento e comportamento anormais das células cancerígenas.
Nível de dose do medicamento do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, seu médico decidirá quais medicamentos do estudo você receberá com base no tipo de doença e nos medicamentos que você tomou no passado.
Cada participante receberá bevacizumab e temsirolimus. A equipe do estudo lhe dirá qual dos outros 3 medicamentos (carboplatina, paclitaxel ou sorafenibe) você receberá.
Assim que for decidido quais medicamentos você receberá, você receberá um nível de dosagem da combinação de medicamentos com base em quando ingressar neste estudo. Três (3) a 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes em cada combinação de drogas receberá as doses mais baixas. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de cada combinação de dose seja encontrada.
Sua dose dos medicamentos do estudo pode ser reduzida posteriormente, se você não tolerar bem a combinação dos medicamentos do estudo.
Assim que a dose tolerada mais alta for encontrada para cada grupo, até 10 participantes adicionais serão adicionados a cada grupo naquele nível de dose. Isso é chamado de grupo de extensão.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo dura cerca de 21 ou 28 dias, dependendo de qual combinação de drogas do estudo você recebe. Se você tiver efeitos colaterais, o início do próximo ciclo pode ser adiado. O seu médico dir-lhe-á qual o nível de dose que lhe será atribuído.
BRAÇO DE SORAFENIB:
Se você for designado para tomar sorafenibe, você o tomará por via oral 1 ou 2 vezes ao dia (a equipe do estudo informará com que frequência deve tomá-lo). Você deve tomar sorafenibe com o estômago vazio, 1 hora antes de uma refeição ou 2 horas após uma refeição.
No dia 1 de cada ciclo, você receberá bevacizumabe por via intravenosa. A primeira infusão dura mais de 90 minutos. A próxima infusão pode durar mais de 60 minutos se a primeira infusão for bem tolerada. Se tolerar bem a segunda perfusão, a terceira perfusão pode demorar mais de 30 minutos.
Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, você receberá temsirolimo por via intravenosa. Durante o Dia 1 do Ciclo 1, você o receberá em 60 minutos. Se você tolerar bem no Dia 1 do Ciclo 1, ele será administrado por mais de 30 minutos nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e mais de 30 minutos nos ciclos seguintes, desde que você ainda o tolere bem.
BRAÇO DE CARBOPLATINA:
Se você for designado para tomar carboplatina, você a receberá pela veia durante 1 hora no dia 1 de cada ciclo.
No dia 1 de cada ciclo, você receberá bevacizumabe por via intravenosa. A primeira infusão dura mais de 90 minutos. A próxima infusão pode durar mais de 60 minutos se a primeira infusão for bem tolerada. Se tolerar bem a segunda perfusão, a terceira perfusão pode demorar mais de 30 minutos.
Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, você receberá temsirolimo por via intravenosa. Durante o Dia 1 do Ciclo 1, você o receberá em 60 minutos. Se você tolerar bem no Dia 1 do Ciclo 1, ele será administrado por mais de 30 minutos nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e mais de 30 minutos nos ciclos seguintes, desde que você ainda o tolere bem.
PACLITAXEL NÍVEIS DE DOSE 1-8:
Se você for designado para tomar paclitaxel nos Níveis de Dose 1 - 8, você o receberá por via intravenosa durante 3 horas nos Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo.
No dia 1 de cada ciclo, você receberá bevacizumabe por via intravenosa. A primeira infusão dura mais de 90 minutos. A próxima infusão pode durar mais de 60 minutos se a primeira infusão for bem tolerada. Se tolerar bem a segunda perfusão, a terceira perfusão pode demorar mais de 30 minutos.
Nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo, você receberá temsirolimo por via intravenosa. Durante o Dia 1 do Ciclo 1, você o receberá em 60 minutos. Se você tolerar bem no Dia 1 do Ciclo 1, ele será administrado por mais de 30 minutos nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1 e mais de 30 minutos nos ciclos seguintes, desde que você ainda o tolere bem.
PACLITAXEL NÍVEIS DE DOSE 9 - 13:
Se você for designado para tomar paclitaxel nos níveis de dosagem 9 - 13, receberá paclitaxel por via intravenosa durante 3 horas nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo.
Nos Dias 1 e 15 de cada ciclo, você receberá bevacizumabe por via intravenosa. A primeira infusão dura mais de 90 minutos. A próxima infusão pode durar mais de 60 minutos se a primeira infusão for bem tolerada. Se tolerar bem a segunda perfusão, a terceira perfusão pode demorar mais de 30 minutos.
Nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo, você receberá temsirolimo por via intravenosa. Durante o Dia 1 do Ciclo 1, você o receberá em 60 minutos. Se você tolerar bem no Dia 1 do Ciclo 1, ele será administrado por mais de 30 minutos nos Dias 8, 15 e 22 do Ciclo 1 e mais de 30 minutos nos ciclos seguintes, desde que você ainda o tolere bem.
Visitas de estudo:
Durante o Ciclo 1:
- A urina será coletada para testes de rotina no primeiro dia.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais (pressão arterial, frequência respiratória, frequência cardíaca e temperatura).
- Você será questionado sobre o quão bem você é capaz de realizar as atividades normais da vida diária (status de desempenho) nos dias 1 e 8.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina nos dias 1, 8 e 15.
No dia 1 dos ciclos 2 e além:
- Você fará um exame físico, incluindo seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina
Após o ciclo 2, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença a cada 2-3 ciclos. Após 6 meses, isso pode ser realizado a cada 4 ciclos se o médico achar que é do seu interesse.
Duração do estudo:
Você pode permanecer no estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Este é um estudo investigativo. Bevacizumab, temsirolimus, carboplatina, paclitaxel e sorafenib estão disponíveis comercialmente. Bevacizumab é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer colorretal e um tipo de câncer de pulmão. Temsirolimus é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer renal que se espalhou. A carboplatina é aprovada pela FDA para o tratamento de câncer de ovário ou câncer de pulmão de células não pequenas. Paclitaxel é aprovado pela FDA para câncer de ovário, mama e sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS. Também é aprovado em combinação com a cisplatina para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas e de ovário. Sorafenib é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer renal.
O uso desses medicamentos em conjunto é experimental.
Até 278 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Inclusão: (Para todos os braços de tratamento)
- 1.1 Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário à terapia padrão, com recidiva após a terapia padrão ou sem terapia padrão que induza uma taxa de RC de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
- 1.2 Os pacientes devem estar sem quimioterapia ou radioterapia anterior nas três semanas anteriores à entrada neste estudo. Seis semanas serão necessárias se o paciente tiver recebido terapia conhecida por ter toxicidade retardada (mitomicina ou nitrosureia). Serão necessárias cinco meias-vidas para terapias biológicas/direcionadas com meias-vidas curtas (<24 horas) e efeitos farmacodinâmicos. Os pacientes podem ter recebido radiação paliativa imediatamente antes (ou durante) o tratamento, desde que a radiação não tenha como alvo a única doença mensurável ou avaliável.
- 1.3 Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
- 1.4 Status de desempenho ECOG </= 2 (Karnofsky >/= 60%, Lansky >/= 50%).
- 1.5 Os pacientes devem ter função orgânica normal definida como: creatinina </= 1,5 x LSN para crianças e </= 2,0 x LSN para adultos; bilirrubina total </= 2,0; ALT(SGPT)/AST (SGOT) </= 5 X LSN. Em pacientes com doença hepática significativa e transaminases hepáticas cronicamente elevadas, ALT/AST pode estar elevada em até 8 vezes o LSN.
- 1.6 As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a última dose.
- 1.7 Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- 1.8 Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- 1.9 Os pacientes não podem receber quaisquer outros agentes experimentais e/ou quaisquer outros agentes ou terapias anticancerígenas concomitantes, exceto manutenção hormonal.
- Inclusão: (Para braços de carboplatina e paclitaxel)
- 2.1 Os pacientes devem ter função medular normal definida como: contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.500/mL; plaquetas >/= 100.000/mL.
- 2.2 Paciente com neuropatias de CTC grau 1 ou menos.
- Inclusão: (para braço de sorafenibe)
- 3.1 Os pacientes devem ter função medular normal definida como: contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000/mL; plaquetas >/= 75.000/mL.
Critério de exclusão:
- Exclusão: (para todos os braços de tratamento)
- 4.1 Pacientes com sangramento inexplicado clinicamente significativo dentro de 28 dias antes de entrar no estudo.
- 4.2 Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg sob medicação).
- 4.3 Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: História de AVC em 6 meses Infarto do miocárdio ou angina instável em 6 meses Angina pectoris instável Classe da New York Heart Association > II
- 4.4 Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parenterais no primeiro dia.
- 4.5 Mulheres grávidas ou lactantes.
- 4.6 Histórico de hipersensibilidade ao bevacizumabe ou produtos murinos, temsirolimus ou seus metabólitos, ou qualquer componente da formulação.
- 4.7 Pacientes com metástases cerebrais hemorrágicas.
- 4.8 Pacientes com cirurgia abdominal prévia nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
- 4.9 Medicamentos com potente indutor ou inibidor de P450 3A4 devem ser evitados dentro de 5 meias-vidas de temsirolímus.
- Exclusão: (para o braço de tratamento com carboplatina)
- 5.1 Hipersensibilidade à carboplatina ou a qualquer componente da formulação.
- Exclusão: (para braço de tratamento com paclitaxel)
- 6.1 Hipersensibilidade ao paclitaxel ou a qualquer componente da formulação.
- Exclusão: (para braço de tratamento com sorafenibe)
- 7.1 Histórico de hipersensibilidade ao sorafenibe ou a qualquer componente da formulação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Carboplatina
Carboplatina: dose inicial AUC 2 por veia no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Temsirolimus: dose inicial de 12,5 mg por via intravenosa administrada no dia 1, 8 e 15 de um ciclo de 21 dias.
Bevacizumabe: dose inicial de 5 mg/kg administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
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Dose inicial de 12,5 mg por via intravenosa administrada nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 5 mg/kg administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial AUC 2 por veia no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Paclitaxel
Paclitaxel: Dose inicial de 30 mg/m2 administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Temsirolimus: dose inicial de 12,5 mg por via intravenosa administrada no dia 1, 8 e 15 de um ciclo de 21 dias.
Bevacizumabe: dose inicial de 5 mg/kg administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
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Dose inicial de 12,5 mg por via intravenosa administrada nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 5 mg/kg administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 30 mg/m2 administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Sorafenibe
Sorafenibe: Dose inicial de 200 mg por via oral diariamente por um ciclo de 21 dias.
Temsirolimus: dose inicial de 12,5 mg por via intravenosa administrada no dia 1, 8 e 15 de um ciclo de 21 dias.
Bevacizumabe: dose inicial de 5 mg/kg administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
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Dose inicial de 12,5 mg por via intravenosa administrada nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 5 mg/kg administrada por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 200 mg por via oral diariamente por um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 4 semanas
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MTD definido por toxicidades limitantes de dose (DLTs) que ocorrem durante as primeiras quatro semanas de terapia.
DLT definido como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, conforme definido no NCI CTC v4.0.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia antitumoral de temsirolimus e bevacizumabe quando usados em combinação com carboplatina
Prazo: 56 dias
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Eficácia antitumoral de cada combinação de medicamentos avaliada pelos critérios da OMS se o participante tiver linfoma. Eficácia antitumoral de cada combinação de drogas avaliada pelos critérios RECIST para todos os outros tipos de câncer. |
56 dias
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Eficácia antitumoral de temsirolimus e bevacizumabe quando usados em combinação com paclitaxel
Prazo: 56 dias
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Eficácia antitumoral de cada combinação de medicamentos avaliada pelos critérios da OMS se o participante tiver linfoma. Eficácia antitumoral de cada combinação de drogas avaliada pelos critérios RECIST para todos os outros tipos de câncer. |
56 dias
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Eficácia antitumoral de temsirolimus e bevacizumabe quando usados em combinação com sorafenibe
Prazo: 56 dias
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Eficácia antitumoral de cada combinação de medicamentos avaliada pelos critérios da OMS se o participante tiver linfoma. Eficácia antitumoral de cada combinação de drogas avaliada pelos critérios RECIST para todos os outros tipos de câncer. |
56 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shannon Westin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasia Metástase
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Derivados de benzeno
- Uréia
- Ácidos, heterocíclicos
- Compostos de fenilurea
- Niacinamida
- Ácidos nicotínicos
- Sorafenibe
- Bevacizumabe
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Temsirolimus
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0486
- NCI-2012-01788 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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