Badanie fazy I bewacyzumabu i temsirolimusu w skojarzeniu z 1) karboplatyną, 2) paklitakselem, 3) sorafenibem w leczeniu zaawansowanego raka

Badane leki:

Bevacizumab ma za zadanie zapobiegać lub spowalniać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie wzrostu naczyń krwionośnych.

Temsyrolimus ma za zadanie blokować wzrost komórek nowotworowych, co może ostatecznie spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Karboplatyna ma za zadanie uszkadzać DNA (materiał genetyczny komórek) komórek nowotworowych, co może ostatecznie spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Paklitaksel ma za zadanie uszkadzać DNA komórek nowotworowych, co może ostatecznie spowodować ich śmierć.

Sorafenib jest przeznaczony do blokowania funkcji ważnych białek w komórkach nowotworowych. Białka te, gdy są aktywne, są częściowo odpowiedzialne za nieprawidłowy wzrost i zachowanie komórek nowotworowych.

Poziom dawki badanego leku:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, lekarz zadecyduje, które badane leki otrzymasz na podstawie typu choroby i leków, które przyjmowałeś w przeszłości.

Każdy uczestnik otrzyma bewacizumab i temsyrolimus. Personel badania poinformuje Cię, który z pozostałych 3 leków (karboplatyna, paklitaksel lub sorafenib) otrzymasz.

Po podjęciu decyzji, które leki będziesz otrzymywać, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki kombinacji leków w oparciu o moment przystąpienia do tego badania. Na każdy poziom dawki zostanie zapisanych od trzech (3) do 6 uczestników. Pierwsza grupa uczestników na każdej kombinacji leków otrzyma najniższe dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to kontynuowane do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki każdej kombinacji dawek.

Twoja dawka badanych leków może zostać później obniżona, jeśli nie tolerujesz dobrze kombinacji badanych leków.

Po znalezieniu najwyższej tolerowanej dawki dla każdej grupy, do każdej grupy zostanie dodanych do 10 dodatkowych uczestników na tym poziomie dawki. Nazywa się to grupą rozszerzeń.

Administracja badanego leku:

Każdy cykl trwa około 21 dni lub 28 dni, w zależności od otrzymanej kombinacji badanych leków. Jeśli wystąpią działania niepożądane, rozpoczęcie następnego cyklu może być opóźnione. Lekarz poinformuje pacjenta, jaki poziom dawki zostanie przydzielony.

RAMIĘ SORAFENIBU:

Jeśli masz przydzielone przyjmowanie sorafenibu, będziesz go przyjmować doustnie 1 lub 2 razy dziennie (personel badania poinformuje Cię, jak często go przyjmować). Sorafenib należy przyjmować na pusty żołądek, 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.

Pierwszego dnia każdego cyklu pacjentka otrzyma dożylnie bewacyzumab. Pierwszy wlew trwa ponad 90 minut. Następny wlew może trwać dłużej niż 60 minut, jeśli pierwszy wlew był dobrze tolerowany. Jeśli druga infuzja jest dobrze tolerowana, trzecia infuzja może trwać ponad 30 minut.

W 1., 8. i 15. dniu każdego cyklu pacjentka otrzyma temsyrolimus dożylnie. Podczas pierwszego dnia cyklu 1 otrzymasz go w ciągu 60 minut. Jeśli dobrze tolerujesz w 1. dniu 1. cyklu, będzie ona podawana przez 30 minut w 8. i 15. dniu 1. cyklu oraz przez 30 minut w kolejnych cyklach, o ile nadal dobrze to tolerujesz.

RAMIĘ KARBOPLATYNY:

Jeśli przydzielono Ci karboplatynę, otrzymasz ją dożylnie w ciągu 1 godziny pierwszego dnia każdego cyklu.

Pierwszego dnia każdego cyklu pacjentka otrzyma dożylnie bewacyzumab. Pierwszy wlew trwa ponad 90 minut. Następny wlew może trwać dłużej niż 60 minut, jeśli pierwszy wlew był dobrze tolerowany. Jeśli druga infuzja jest dobrze tolerowana, trzecia infuzja może trwać ponad 30 minut.

W 1., 8. i 15. dniu każdego cyklu pacjentka otrzyma temsyrolimus dożylnie. Podczas pierwszego dnia cyklu 1 otrzymasz go w ciągu 60 minut. Jeśli dobrze tolerujesz w 1. dniu 1. cyklu, będzie ona podawana przez 30 minut w 8. i 15. dniu 1. cyklu oraz przez 30 minut w kolejnych cyklach, o ile nadal dobrze to tolerujesz.

POZIOMY DAWKI PACLITAXELU NA RAMIĘ 1-8:

Jeśli masz przydzielone przyjmowanie paklitakselu na poziomach dawek 1–8, otrzymasz go dożylnie w ciągu 3 godzin w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu.

Pierwszego dnia każdego cyklu pacjentka otrzyma dożylnie bewacyzumab. Pierwszy wlew trwa ponad 90 minut. Następny wlew może trwać dłużej niż 60 minut, jeśli pierwszy wlew był dobrze tolerowany. Jeśli druga infuzja jest dobrze tolerowana, trzecia infuzja może trwać ponad 30 minut.

W 1., 8. i 15. dniu każdego cyklu pacjentka otrzyma temsyrolimus dożylnie. Podczas pierwszego dnia cyklu 1 otrzymasz go w ciągu 60 minut. Jeśli dobrze tolerujesz w 1. dniu 1. cyklu, będzie ona podawana przez 30 minut w 8. i 15. dniu 1. cyklu oraz przez 30 minut w kolejnych cyklach, o ile nadal dobrze to tolerujesz.

POZIOMY DAWKI PACLITAXELU NA RAMIĘ 9 - 13:

Jeśli masz przydzielone przyjmowanie paklitakselu w dawkach od 9 do 13, będziesz otrzymywać paklitaksel dożylnie przez 3 godziny w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu.

W dniach 1. i 15. każdego cyklu pacjentka będzie otrzymywać dożylnie bewacyzumab. Pierwszy wlew trwa ponad 90 minut. Następny wlew może trwać dłużej niż 60 minut, jeśli pierwszy wlew był dobrze tolerowany. Jeśli druga infuzja jest dobrze tolerowana, trzecia infuzja może trwać ponad 30 minut.

W 1., 8., 15. i 22. dniu każdego cyklu pacjent otrzyma temsyrolimus dożylnie. Podczas pierwszego dnia cyklu 1 otrzymasz go w ciągu 60 minut. Jeśli dobrze go tolerujesz w 1. dniu cyklu 1, będzie on podawany przez 30 minut w dniach 8, 15 i 22 cyklu 1 oraz przez 30 minut w kolejnych cyklach, o ile nadal dobrze go tolerujesz.

Wizyty studyjne:

Podczas cyklu 1:

• Mocz zostanie pobrany do rutynowych badań w dniu 1.
• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość oddechów, tętno i temperatura).
• Zostaniesz zapytany, jak dobrze jesteś w stanie wykonywać codzienne czynności (stan sprawności) w dniach 1 i 8.
• Krew (około 1 łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych badań w dniach 1, 8 i 15.

W dniu 1 cyklu 2 i później:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym swoją wagę i parametry życiowe.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) i mocz

Po cyklu 2 będziesz mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny, aby sprawdzić stan choroby co 2-3 cykle. Po 6 miesiącach można to robić co 4 cykle, jeśli lekarz uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie.

Długość studiów:

Możesz kontynuować naukę tak długo, jak uzna to lekarz za najlepszy interes. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

To jest badanie eksperymentalne. Bewacyzumab, temsyrolimus, karboplatyna, paklitaksel i sorafenib są dostępne w handlu. Bevacizumab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka jelita grubego i rodzaju raka płuc. Temsyrolimus jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka nerki, który się rozprzestrzenił. Karboplatyna jest zatwierdzona przez FDA do leczenia raka jajnika lub niedrobnokomórkowego raka płuc. Paklitaksel jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka jajnika, raka piersi i mięsaka Kaposiego związanego z AIDS. Jest również zatwierdzony w połączeniu z cisplatyną do leczenia raka jajnika i niedrobnokomórkowego raka płuc. Sorafenib jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka nerki.

Jednoczesne stosowanie tych leków ma charakter eksperymentalny.

W badaniu weźmie udział do 278 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.