Phase-I-Studie mit Bevacizumab und Temsirolimus in Kombination mit 1) Carboplatin, 2) Paclitaxel, 3) Sorafenib zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs

Die Studienmedikamente:

Bevacizumab soll das Wachstum von Krebszellen verhindern oder verlangsamen, indem es das Wachstum von Blutgefäßen blockiert.

Temsirolimus soll das Wachstum von Krebszellen hemmen, was schließlich zum Absterben der Krebszellen führen kann.

Carboplatin soll die DNA (das genetische Material von Zellen) von Krebszellen schädigen, was schließlich zum Absterben der Krebszellen führen kann.

Paclitaxel soll die DNA von Krebszellen schädigen, was schließlich zum Absterben der Krebszellen führen kann.

Sorafenib soll die Funktion wichtiger Proteine ​​in Krebszellen blockieren. Diese Proteine ​​sind, wenn sie aktiv sind, teilweise für das abnormale Wachstum und Verhalten von Krebszellen verantwortlich.

Dosisniveau des Studienmedikaments:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, entscheidet Ihr Arzt, welche Studienmedikamente Sie erhalten, basierend auf der Art der Erkrankung und den Medikamenten, die Sie in der Vergangenheit eingenommen haben.

Jeder Teilnehmer erhält Bevacizumab und Temsirolimus. Das Studienpersonal wird Ihnen mitteilen, welches der anderen 3 Arzneimittel (Carboplatin, Paclitaxel oder Sorafenib) Sie erhalten.

Sobald entschieden ist, welche Medikamente Sie erhalten werden, wird Ihnen eine Dosisstufe der Medikamentenkombination zugewiesen, die darauf basiert, wann Sie an dieser Studie teilnehmen. Für jede Dosisstufe werden drei (3) bis 6 Teilnehmer aufgenommen. Die erste Gruppe von Teilnehmern jeder Arzneimittelkombination erhält die niedrigsten Dosen. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis jeder Dosiskombination gefunden ist.

Ihre Dosis der Studienmedikamente kann später reduziert werden, wenn Sie die Studienmedikamentenkombination nicht gut vertragen.

Sobald die höchste tolerierte Dosis für jede Gruppe gefunden wurde, werden jeder Gruppe bis zu 10 weitere Teilnehmer mit dieser Dosisstufe hinzugefügt. Dies wird als Erweiterungsgruppe bezeichnet.

Verabreichung des Studienmedikaments:

Jeder Zyklus dauert etwa 21 Tage oder 28 Tage, je nachdem, welche Kombination des Studienmedikaments Sie erhalten. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, kann sich der Beginn des nächsten Zyklus verzögern. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, welche Dosisstufe Ihnen zugewiesen wird.

SORAFENIB-ARM:

Wenn Ihnen die Einnahme von Sorafenib zugewiesen wurde, nehmen Sie es 1 oder 2 Mal täglich ein (das Studienpersonal wird Ihnen sagen, wie oft Sie es einnehmen sollen). Sie sollten Sorafenib auf nüchternen Magen einnehmen, entweder 1 Stunde vor einer Mahlzeit oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit.

An Tag 1 jedes Zyklus erhalten Sie Bevacizumab über eine Vene. Der erste Aufguss dauert über 90 Minuten. Die nächste Infusion kann länger als 60 Minuten dauern, wenn die erste Infusion gut vertragen wurde. Wenn Sie die zweite Infusion gut vertragen, kann die dritte Infusion länger als 30 Minuten dauern.

An den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus erhalten Sie Temsirolimus über eine Vene. An Tag 1 von Zyklus 1 erhalten Sie es über 60 Minuten. Wenn Sie es an Tag 1 von Zyklus 1 gut vertragen, wird es an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1 über 30 Minuten und in weiteren Zyklen über 30 Minuten verabreicht, solange Sie es noch gut vertragen.

CARBOPLATIN-ARM:

Wenn Sie Carboplatin einnehmen sollen, erhalten Sie es an Tag 1 jedes Zyklus über 1 Stunde intravenös.

An Tag 1 jedes Zyklus erhalten Sie Bevacizumab über eine Vene. Der erste Aufguss dauert über 90 Minuten. Die nächste Infusion kann länger als 60 Minuten dauern, wenn die erste Infusion gut vertragen wurde. Wenn Sie die zweite Infusion gut vertragen, kann die dritte Infusion länger als 30 Minuten dauern.

An den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus erhalten Sie Temsirolimus über eine Vene. An Tag 1 von Zyklus 1 erhalten Sie es über 60 Minuten. Wenn Sie es an Tag 1 von Zyklus 1 gut vertragen, wird es an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1 über 30 Minuten und in weiteren Zyklen über 30 Minuten verabreicht, solange Sie es noch gut vertragen.

PACLITAXEL-ARM-DOSISTUFEN 1-8:

Wenn Ihnen die Einnahme von Paclitaxel auf den Dosisstufen 1–8 zugewiesen wurde, erhalten Sie es an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus über 3 Stunden intravenös.

An Tag 1 jedes Zyklus erhalten Sie Bevacizumab über eine Vene. Der erste Aufguss dauert über 90 Minuten. Die nächste Infusion kann länger als 60 Minuten dauern, wenn die erste Infusion gut vertragen wurde. Wenn Sie die zweite Infusion gut vertragen, kann die dritte Infusion länger als 30 Minuten dauern.

An den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus erhalten Sie Temsirolimus über eine Vene. An Tag 1 von Zyklus 1 erhalten Sie es über 60 Minuten. Wenn Sie es an Tag 1 von Zyklus 1 gut vertragen, wird es an den Tagen 8 und 15 von Zyklus 1 über 30 Minuten und in weiteren Zyklen über 30 Minuten verabreicht, solange Sie es noch gut vertragen.

PACLITAXEL-ARM-DOSISTUFEN 9 - 13:

Wenn Ihnen die Einnahme von Paclitaxel auf den Dosisstufen 9 – 13 zugewiesen wurde, erhalten Sie Paclitaxel intravenös über 3 Stunden an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus.

An den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus erhalten Sie Bevacizumab über eine Vene. Der erste Aufguss dauert über 90 Minuten. Die nächste Infusion kann länger als 60 Minuten dauern, wenn die erste Infusion gut vertragen wurde. Wenn Sie die zweite Infusion gut vertragen, kann die dritte Infusion länger als 30 Minuten dauern.

An den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus erhalten Sie Temsirolimus über eine Vene. An Tag 1 von Zyklus 1 erhalten Sie es über 60 Minuten. Wenn Sie es an Tag 1 von Zyklus 1 gut vertragen, wird es über 30 Minuten an den Tagen 8, 15 und 22 von Zyklus 1 und über 30 Minuten in weiteren Zyklen verabreicht, solange Sie es noch gut vertragen.

Studienbesuche:

Während Zyklus 1:

• An Tag 1 wird Urin für Routinetests gesammelt.
• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen (Blutdruck, Atemfrequenz, Herzfrequenz und Temperatur).
• An den Tagen 1 und 8 werden Sie gefragt, wie gut Sie in der Lage sind, die normalen Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen (Leistungsstatus).
• Blut (ca. 1 Esslöffel) wird für Routinetests an den Tagen 1, 8 und 15 entnommen.

An Tag 1 von Zyklen 2 und darüber hinaus:

• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
• Blut (ca. 1 Esslöffel) und Urin werden für Routineuntersuchungen gesammelt

Nach Zyklus 2 erhalten Sie alle 2-3 Zyklen einen CT- oder MRT-Scan, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Nach 6 Monaten kann dies bis zu alle 4 Zyklen durchgeführt werden, wenn der Arzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist.

Dauer des Studiums:

Sie können die Studie so lange fortsetzen, wie der Arzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Sie werden aus der Studie genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Bevacizumab, Temsirolimus, Carboplatin, Paclitaxel und Sorafenib sind alle im Handel erhältlich. Bevacizumab ist von der FDA für die Behandlung von Darmkrebs und einer Art von Lungenkrebs zugelassen. Temsirolimus ist von der FDA für die Behandlung von sich ausbreitendem Nierenkrebs zugelassen. Carboplatin ist von der FDA für die Behandlung von Eierstockkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen. Paclitaxel ist von der FDA für Eierstockkrebs, Brustkrebs und AIDS-bedingtes Kaposi-Sarkom zugelassen. Es ist auch in Kombination mit Cisplatin für die Behandlung von Eierstockkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen. Sorafenib ist von der FDA für die Behandlung von Nierenkrebs zugelassen.

Die Verwendung dieser Medikamente zusammen wird untersucht.

An dieser Studie werden bis zu 278 Patienten teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.