Vaiheen I koe bevasitsumabista ja temsirolimuusista yhdistelmänä 1) karboplatiinin, 2) paklitakselin, 3) sorafenibin kanssa pitkälle edenneen syövän hoitoon

Tutkimuslääkkeet:

Bevasitsumabi on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä verisuonten kasvua.

Temsirolimuusi on suunniteltu estämään syöpäsolujen kasvu, mikä voi lopulta aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Karboplatiini on suunniteltu vahingoittamaan syöpäsolujen DNA:ta (solujen geneettistä materiaalia), mikä saattaa lopulta aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Paklitakseli on suunniteltu vahingoittamaan syöpäsolujen DNA:ta, mikä voi lopulta aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Sorafenibi on suunniteltu estämään tärkeiden proteiinien toiminta syöpäsoluissa. Nämä proteiinit, kun ne ovat aktiivisia, ovat osittain vastuussa syöpäsolujen epänormaalista kasvusta ja käyttäytymisestä.

Tutkimuslääkkeen annostaso:

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, lääkärisi päättää, mitä tutkimuslääkkeitä saat sairauden tyypin ja aiemmin käyttämiesi lääkkeiden perusteella.

Jokainen osallistuja saa bevasitsumabia ja temsirolimuusia. Tutkimushenkilöstö kertoo sinulle, mitä kolmesta muusta lääkkeestä (karboplatiini, paklitakseli tai sorafenibi) saat.

Kun on päätetty, mitä lääkkeitä saat, sinulle määrätään lääkeyhdistelmän annostaso sen perusteella, milloin osallistut tähän tutkimukseen. Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan kolme (3) - 6 osallistujaa. Jokaisen lääkeyhdistelmän ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmät annokset. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes kunkin annosyhdistelmän suurin siedettävä annos on löydetty.

Tutkimuslääkeannostasi voidaan pienentää myöhemmin, jos et siedä tutkimuslääkeyhdistelmää hyvin.

Kun jokaiselle ryhmälle on löydetty suurin siedetty annos, jokaiseen ryhmään lisätään enintään 10 osallistujaa kyseisellä annostasolla. Tätä kutsutaan laajennusryhmäksi.

Tutkimuslääkehallinto:

Jokainen sykli on noin 21 päivää tai 28 päivää riippuen siitä, minkä tutkimuslääkeyhdistelmän saat. Jos havaitset sivuvaikutuksia, seuraavan syklin aloitus saattaa viivästyä. Lääkärisi kertoo sinulle, mikä annostaso sinulle määrätään.

SORAFENIB-VARSI:

Jos sinulle määrätään ottamaan sorafenibia, otat sen suun kautta 1 tai 2 kertaa päivässä (tutkimushenkilöstö kertoo, kuinka usein se tulee ottaa). Sinun tulee ottaa sorafenibi tyhjään mahaan, joko 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen.

Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä saat bevasitsumabia laskimoon. Ensimmäinen infuusio kestää yli 90 minuuttia. Seuraava infuusio voi kestää yli 60 minuuttia, jos ensimmäinen infuusio oli hyvin siedetty. Jos siedät toisen infuusion hyvin, kolmas infuusio voi kestää yli 30 minuuttia.

Kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15 saat temsirolimuusia suonen kautta. Jakson 1 ensimmäisenä päivänä saat sen yli 60 minuuttia. Jos siedät sen hyvin syklin 1 päivänä 1, sitä annetaan yli 30 minuuttia syklin 1 päivinä 8 ja 15 ja yli 30 minuuttia muissa sykleissä, kunhan siedät sen edelleen hyvin.

CARBOPLATIN ARM:

Jos olet määrätty ottamaan karboplatiinia, saat sen suonensisäisesti 1 tunnin kuluessa kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.

Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä saat bevasitsumabia laskimoon. Ensimmäinen infuusio kestää yli 90 minuuttia. Seuraava infuusio voi kestää yli 60 minuuttia, jos ensimmäinen infuusio oli hyvin siedetty. Jos siedät toisen infuusion hyvin, kolmas infuusio voi kestää yli 30 minuuttia.

Kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15 saat temsirolimuusia suonen kautta. Jakson 1 ensimmäisenä päivänä saat sen yli 60 minuuttia. Jos siedät sen hyvin syklin 1 päivänä 1, sitä annetaan yli 30 minuuttia syklin 1 päivinä 8 ja 15 ja yli 30 minuuttia muissa sykleissä, kunhan siedät sen edelleen hyvin.

PACLITAXEL ARM ANNOSTUSTASOT 1-8:

Jos sinulle on määrätty ottamaan paklitakselia annostasoilla 1–8, saat sen suonensisäisesti 3 tunnin aikana kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15.

Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä saat bevasitsumabia laskimoon. Ensimmäinen infuusio kestää yli 90 minuuttia. Seuraava infuusio voi kestää yli 60 minuuttia, jos ensimmäinen infuusio oli hyvin siedetty. Jos siedät toisen infuusion hyvin, kolmas infuusio voi kestää yli 30 minuuttia.

Kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15 saat temsirolimuusia suonen kautta. Jakson 1 ensimmäisenä päivänä saat sen yli 60 minuuttia. Jos siedät sen hyvin syklin 1 päivänä 1, sitä annetaan yli 30 minuuttia syklin 1 päivinä 8 ja 15 ja yli 30 minuuttia muissa sykleissä, kunhan siedät sen edelleen hyvin.

PACLITAXEL ARM ANNOSTUSTASOT 9-13:

Jos sinulle on määrätty ottamaan paklitakselia annostasoilla 9–13, saat paklitakselia suonen kautta 3 tunnin aikana kunkin syklin päivinä 1, 8 ja 15.

Jokaisen syklin päivinä 1 ja 15 saat bevasitsumabia suonen kautta. Ensimmäinen infuusio kestää yli 90 minuuttia. Seuraava infuusio voi kestää yli 60 minuuttia, jos ensimmäinen infuusio oli hyvin siedetty. Jos siedät toisen infuusion hyvin, kolmas infuusio voi kestää yli 30 minuuttia.

Kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 saat temsirolimuusia suonen kautta. Jakson 1 ensimmäisenä päivänä saat sen yli 60 minuuttia. Jos siedät sen hyvin syklin 1 päivänä 1, sitä annetaan yli 30 minuuttia syklin 1 päivinä 8, 15 ja 22 ja yli 30 minuuttia muissa sykleissä, kunhan siedät sen edelleen hyvin.

Opintovierailut:

Jakson 1 aikana:

• Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten päivänä 1.
• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen (verenpaine, hengitysnopeus, syke ja lämpötila).
• Sinulta kysytään, kuinka hyvin pystyt suorittamaan normaalit päivittäiset toiminnot (suorituskykytila) päivinä 1 ja 8.
• Veri (noin 1 ruokalusikallinen) otetaan rutiinitutkimuksia varten päivinä 1, 8 ja 15.

Syklin 2 ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen:

• Sinulla on fyysinen koe, mukaan lukien painosi ja elintoiminnot.
• Suoritustilanteesi tallennetaan.
• Veri (noin 1 ruokalusikallinen) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten

Jakson 2 jälkeen sinulle tehdään CT- tai MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi 2-3 syklin välein. Kuuden kuukauden kuluttua tämä voidaan suorittaa enintään 4 syklin välein, jos lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista.

Opintojen kesto:

Voit jatkaa opiskelua niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Tämä on tutkiva tutkimus. Bevasitsumabi, temsirolimuusi, karboplatiini, paklitakseli ja sorafenibi ovat kaikki kaupallisesti saatavilla. Bevasitsumabi on FDA:n hyväksymä kolorektaalisyövän ja eräänlaisen keuhkosyövän hoitoon. Temsirolimuusi on FDA:n hyväksymä levinneen munuaissyövän hoitoon. Karboplatiini on FDA:n hyväksymä munasarjasyövän tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Paklitakseli on FDA:n hyväksymä munasarjasyövän, rintasyövän ja AIDSiin liittyvän Kaposin sarkooman hoitoon. Se on myös hyväksytty yhdessä sisplatiinin kanssa munasarjasyövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Sorafenibi on FDA:n hyväksymä munuaissyövän hoitoon.

Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö on tutkittavaa.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 278 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.