Fas I-studie av Bevacizumab och Temsirolimus i kombination med 1) Carboplatin, 2) Paklitaxel, 3) Sorafenib för behandling av avancerad cancer

Studiedrogerna:

Bevacizumab är utformat för att förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller genom att blockera tillväxten av blodkärl.

Temsirolimus är utformad för att blockera tillväxten av cancerceller, vilket så småningom kan få cancercellerna att dö.

Karboplatin är utformat för att skada DNA (det genetiska materialet i celler) i cancerceller, vilket så småningom kan leda till att cancercellerna dör.

Paklitaxel är designat för att skada cancercellernas DNA, vilket så småningom kan få cancercellerna att dö.

Sorafenib är utformat för att blockera funktionen av viktiga proteiner i cancerceller. Dessa proteiner, när de är aktiva, är delvis ansvariga för den onormala tillväxten och beteendet hos cancerceller.

Studera läkemedelsdosnivå:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer din läkare att bestämma vilka studieläkemedel du ska få baserat på sjukdomstypen och de läkemedel du har tagit tidigare.

Varje deltagare kommer att få bevacizumab och temsirolimus. Studiepersonalen kommer att berätta för dig vilket av de andra 3 läkemedlen (karboplatin, paklitaxel eller sorafenib) du kommer att få.

När det är bestämt vilka läkemedel du ska få kommer du att tilldelas en dosnivå av läkemedelskombinationen baserat på när du går med i denna studie. Tre (3) till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare på varje läkemedelskombination kommer att få de lägsta doserna. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av varje doskombination hittas.

Din dos av studieläkemedel kan sänkas senare, om du inte tolererar studieläkemedelskombinationen väl.

När den högsta tolererade dosen har hittats för varje grupp kommer upp till 10 fler deltagare att läggas till varje grupp på den dosnivån. Detta kallas en förlängningsgrupp.

Studie Drug Administration:

Varje cykel är cirka 21 dagar eller 28 dagar, beroende på vilken studieläkemedelskombination du får. Om du upplever biverkningar kan starten av nästa cykel försenas. Din läkare kommer att tala om för dig på vilken dosnivå du kommer att tilldelas.

SORAFENIB ARM:

Om du får i uppdrag att ta sorafenib kommer du att ta det genom munnen 1 eller 2 gånger varje dag (studiepersonalen kommer att tala om för dig hur ofta du ska ta det). Du ska ta sorafenib på fastande mage, antingen 1 timme före måltid eller 2 timmar efter måltid.

På dag 1 i varje cykel kommer du att få bevacizumab via en ven. Den första infusionen är över 90 minuter. Nästa infusion kan vara över 60 minuter om den första infusionen tolererades väl. Om du tolererar den andra infusionen väl, kan den tredje infusionen vara över 30 minuter.

Dag 1, 8 och 15 i varje cykel kommer du att få temsirolimus via en ven. Under dag 1 av cykel 1 får du den under 60 minuter. Om du tolererar det bra på dag 1 av cykel 1, kommer det att ges under 30 minuter på dag 8 och 15 av cykel 1 och över 30 minuter i ytterligare cykler, så länge du fortfarande tolererar det bra.

CARBOPLATIN ARM:

Om du får i uppdrag att ta karboplatin kommer du att få det genom en ven under 1 timme på dag 1 i varje cykel.

På dag 1 i varje cykel kommer du att få bevacizumab via en ven. Den första infusionen är över 90 minuter. Nästa infusion kan vara över 60 minuter om den första infusionen tolererades väl. Om du tolererar den andra infusionen väl, kan den tredje infusionen vara över 30 minuter.

Dag 1, 8 och 15 i varje cykel kommer du att få temsirolimus via en ven. Under dag 1 av cykel 1 får du den under 60 minuter. Om du tolererar det bra på dag 1 av cykel 1, kommer det att ges under 30 minuter på dag 8 och 15 av cykel 1 och över 30 minuter i ytterligare cykler, så länge du fortfarande tolererar det bra.

PACLITAXEL ARM DOS NIVÅER 1-8:

Om du får i uppdrag att ta paklitaxel på dosnivåerna 1 - 8, kommer du att få det via en ven under 3 timmar på dag 1, 8 och 15 i varje cykel.

På dag 1 i varje cykel kommer du att få bevacizumab via en ven. Den första infusionen är över 90 minuter. Nästa infusion kan vara över 60 minuter om den första infusionen tolererades väl. Om du tolererar den andra infusionen väl, kan den tredje infusionen vara över 30 minuter.

Dag 1, 8 och 15 i varje cykel kommer du att få temsirolimus via en ven. Under dag 1 av cykel 1 får du den under 60 minuter. Om du tolererar det bra på dag 1 av cykel 1, kommer det att ges under 30 minuter på dag 8 och 15 av cykel 1 och över 30 minuter i ytterligare cykler, så länge du fortfarande tolererar det bra.

PACLITAXEL ARM DOS NIVÅER 9 - 13:

Om du får i uppdrag att ta paklitaxel på dosnivåerna 9 - 13, kommer du att få paklitaxel via en ven under 3 timmar på dag 1, 8 och 15 i varje cykel.

Dag 1 och 15 i varje cykel kommer du att få bevacizumab via en ven. Den första infusionen är över 90 minuter. Nästa infusion kan vara över 60 minuter om den första infusionen tolererades väl. Om du tolererar den andra infusionen väl, kan den tredje infusionen vara över 30 minuter.

Dag 1, 8, 15 och 22 av varje cykel kommer du att få temsirolimus via en ven. Under dag 1 av cykel 1 får du den under 60 minuter. Om du tolererar det bra på dag 1 av cykel 1, kommer det att ges under 30 minuter på dag 8, 15 och 22 av cykel 1 och över 30 minuter i ytterligare cykler, så länge du fortfarande tolererar det bra.

Studiebesök:

Under cykel 1:

• Urin kommer att samlas in för rutinprov på dag 1.
• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken (blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och temperatur).
• Du kommer att tillfrågas hur väl du kan utföra de vanliga dagliga aktiviteterna (prestationsstatus) dag 1 och 8.
• Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov på dag 1, 8 och 15.

På dag 1 av cykel 2 och därefter:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive din vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 1 matsked) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester

Efter cykel 2 kommer du att göra en datortomografi eller MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status varannan till var tredje cykel. Efter 6 månader kan detta utföras upp till var fjärde cykel om läkaren anser att det är i ditt bästa intresse.

Studielängd:

Du får stanna kvar på studierna så länge som läkaren anser att det ligger i ditt intresse. Du kommer att bli avstängd från studien om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

Detta är en undersökningsstudie. Bevacizumab, temsirolimus, karboplatin, paklitaxel och sorafenib är alla kommersiellt tillgängliga. Bevacizumab är FDA-godkänt för behandling av kolorektal cancer och en typ av lungcancer. Temsirolimus är FDA-godkänd för behandling av njurcancer som har spridit sig. Carboplatin är FDA-godkänt för behandling av äggstockscancer eller icke-småcellig lungcancer. Paklitaxel är FDA-godkänt för äggstockscancer, bröstcancer och AIDS-relaterat Kaposis sarkom. Det är också godkänt i kombination med cisplatin för behandling av äggstockscancer och icke-småcellig lungcancer. Sorafenib är FDA-godkänt för behandling av njurcancer.

Användningen av dessa läkemedel tillsammans är undersökande.

Upp till 278 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.