Fase I-studie av Bevacizumab og Temsirolimus i kombinasjon med 1) Carboplatin, 2) Paclitaxel, 3) Sorafenib for behandling av avansert kreft

Studiemedisinene:

Bevacizumab er utviklet for å forhindre eller bremse veksten av kreftceller ved å blokkere veksten av blodkar.

Temsirolimus er utviklet for å blokkere veksten av kreftceller, som til slutt kan føre til at kreftcellene dør.

Karboplatin er designet for å skade DNA (det genetiske materialet til celler) til kreftceller, noe som til slutt kan føre til at kreftcellene dør.

Paclitaxel er designet for å skade kreftcellenes DNA, noe som til slutt kan føre til at kreftcellene dør.

Sorafenib er utviklet for å blokkere funksjonen til viktige proteiner i kreftceller. Disse proteinene, når de er aktive, er delvis ansvarlige for unormal vekst og oppførsel av kreftceller.

Undersøke legemiddeldosenivå:

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil legen din bestemme hvilke studiemedisiner du vil motta basert på sykdomstypen og medikamentene du har tatt tidligere.

Hver deltaker vil motta bevacizumab og temsirolimus. Studiepersonalet vil fortelle deg hvilke av de andre 3 legemidlene (karboplatin, paklitaksel eller sorafenib) du vil få.

Når det er bestemt hvilke legemidler du skal motta, vil du bli tildelt et dosenivå av legemiddelkombinasjonen basert på når du blir med i denne studien. Tre (3) til 6 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen med deltakere på hver medikamentkombinasjon vil få de laveste dosene. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av hver dosekombinasjon er funnet.

Din dose av studiemedikamenter kan senkes senere, hvis du ikke tåler studiemedikamentkombinasjonen godt.

Når den høyeste tolererte dosen er funnet for hver gruppe, vil opptil 10 flere deltakere bli lagt til hver gruppe på det dosenivået. Dette kalles en utvidelsesgruppe.

Studer legemiddeladministrasjon:

Hver syklus er omtrent 21 dager eller 28 dager, avhengig av hvilken kombinasjon av studiemedikamenter du får. Hvis du opplever bivirkninger, kan starten på neste syklus bli forsinket. Legen din vil fortelle deg hvilket dosenivå du vil bli tildelt.

SORAFENIB ARM:

Hvis du får i oppdrag å ta sorafenib, vil du ta det gjennom munnen 1 eller 2 ganger hver dag (studiepersonalet vil fortelle deg hvor ofte du skal ta det). Du bør ta sorafenib på tom mage, enten 1 time før et måltid eller 2 timer etter et måltid.

På dag 1 i hver syklus vil du få bevacizumab via en vene. Den første infusjonen varer over 90 minutter. Neste infusjon kan være over 60 minutter hvis den første infusjonen ble godt tolerert. Hvis du tåler den andre infusjonen godt, kan den tredje infusjonen vare over 30 minutter.

På dag 1, 8 og 15 i hver syklus vil du motta temsirolimus via en vene. I løpet av dag 1 av syklus 1 vil du motta den over 60 minutter. Hvis du tåler det godt på dag 1 av syklus 1, vil det bli gitt over 30 minutter på dag 8 og 15 av syklus 1 og over 30 minutter i ytterligere sykluser, så lenge du fortsatt tåler det godt.

CARBOPLATIN ARM:

Hvis du får i oppdrag å ta karboplatin, vil du få det i en vene i løpet av 1 time på dag 1 i hver syklus.

På dag 1 i hver syklus vil du få bevacizumab via en vene. Den første infusjonen varer over 90 minutter. Neste infusjon kan være over 60 minutter hvis den første infusjonen ble godt tolerert. Hvis du tåler den andre infusjonen godt, kan den tredje infusjonen vare over 30 minutter.

På dag 1, 8 og 15 i hver syklus vil du motta temsirolimus via en vene. I løpet av dag 1 av syklus 1 vil du motta den over 60 minutter. Hvis du tåler det godt på dag 1 av syklus 1, vil det bli gitt over 30 minutter på dag 8 og 15 av syklus 1 og over 30 minutter i ytterligere sykluser, så lenge du fortsatt tåler det godt.

PACLITAXEL ARM DOSE NIVÅ 1-8:

Hvis du får i oppdrag å ta paklitaksel på dosenivå 1 - 8, vil du få det via vene i løpet av 3 timer på dag 1, 8 og 15 i hver syklus.

På dag 1 i hver syklus vil du få bevacizumab via en vene. Den første infusjonen varer over 90 minutter. Neste infusjon kan være over 60 minutter hvis den første infusjonen ble godt tolerert. Hvis du tåler den andre infusjonen godt, kan den tredje infusjonen vare over 30 minutter.

På dag 1, 8 og 15 i hver syklus vil du motta temsirolimus via en vene. I løpet av dag 1 av syklus 1 vil du motta den over 60 minutter. Hvis du tåler det godt på dag 1 av syklus 1, vil det bli gitt over 30 minutter på dag 8 og 15 av syklus 1 og over 30 minutter i ytterligere sykluser, så lenge du fortsatt tåler det godt.

PACLITAXEL ARM DOSE NIVÅ 9 - 13:

Hvis du får i oppdrag å ta paklitaksel på dosenivå 9 - 13, vil du få paklitaksel i vene i løpet av 3 timer på dag 1, 8 og 15 i hver syklus.

På dag 1 og 15 i hver syklus vil du få bevacizumab via en vene. Den første infusjonen varer over 90 minutter. Neste infusjon kan være over 60 minutter hvis den første infusjonen ble godt tolerert. Hvis du tåler den andre infusjonen godt, kan den tredje infusjonen vare over 30 minutter.

På dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus vil du motta temsirolimus via en vene. I løpet av dag 1 av syklus 1 vil du motta den over 60 minutter. Hvis du tåler det godt på dag 1 av syklus 1, vil det bli gitt over 30 minutter på dag 8, 15 og 22 av syklus 1 og over 30 minutter i ytterligere sykluser, så lenge du fortsatt tåler det godt.

Studiebesøk:

Under syklus 1:

• Urin vil bli samlet inn for rutineprøver på dag 1.
• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekten din og vitale tegn (blodtrykk, pustefrekvens, hjertefrekvens og temperatur).
• Du vil bli spurt om hvor godt du er i stand til å utføre de vanlige aktivitetene i dagliglivet (ytelsesstatus) på dag 1 og 8.
• Blod (omtrent 1 spiseskje) vil bli tappet for rutinetester på dag 1, 8 og 15.

På dag 1 av syklus 2 og utover:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 1 spiseskje) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver

Etter syklus 2 vil du ha en CT-skanning eller MR-skanning for å sjekke sykdommens status hver 2.-3. Etter 6 måneder kan dette utføres opptil hver 4 syklus hvis legen mener det er i din interesse.

Lengde på studiet:

Du kan forbli på studiet så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.

Dette er en undersøkende studie. Bevacizumab, temsirolimus, karboplatin, paklitaksel og sorafenib er alle kommersielt tilgjengelige. Bevacizumab er FDA-godkjent for behandling av tykktarmskreft og en type lungekreft. Temsirolimus er FDA-godkjent for behandling av nyrekreft som har spredt seg. Carboplatin er FDA-godkjent for behandling av eggstokkreft eller ikke-småcellet lungekreft. Paclitaxel er FDA-godkjent for eggstokkreft, brystkreft og AIDS-relatert Kaposis sarkom. Det er også godkjent i kombinasjon med cisplatin for behandling av eggstokkreft og ikke-småcellet lungekreft. Sorafenib er FDA-godkjent for behandling av nyrekreft.

Bruken av disse stoffene sammen er undersøkende.

Opptil 278 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.