Fase I forsøg med Bevacizumab og Temsirolimus i kombination med 1) Carboplatin, 2) Paclitaxel, 3) Sorafenib til behandling af avanceret kræft

Studiets stoffer:

Bevacizumab er designet til at forhindre eller bremse væksten af ​​kræftceller ved at blokere væksten af ​​blodkar.

Temsirolimus er designet til at blokere væksten af ​​kræftceller, som i sidste ende kan få kræftcellerne til at dø.

Carboplatin er designet til at beskadige kræftcellernes DNA (cellernes genetiske materiale), hvilket i sidste ende kan få kræftcellerne til at dø.

Paclitaxel er designet til at beskadige kræftcellernes DNA, hvilket i sidste ende kan få kræftcellerne til at dø.

Sorafenib er designet til at blokere funktionen af ​​vigtige proteiner i kræftceller. Disse proteiner er, når de er aktive, til dels ansvarlige for kræftcellernes unormale vækst og adfærd.

Undersøgelse af lægemiddeldosisniveau:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil din læge beslutte, hvilke undersøgelseslægemidler du vil modtage baseret på sygdomstypen og de lægemidler, du har taget tidligere.

Hver deltager vil modtage bevacizumab og temsirolimus. Undersøgelsespersonalet vil fortælle dig, hvilket af de andre 3 lægemidler (carboplatin, paclitaxel eller sorafenib) du vil modtage.

Når det er besluttet, hvilke lægemidler du vil modtage, vil du blive tildelt et dosisniveau af lægemiddelkombinationen baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Tre (3) til 6 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere på hver lægemiddelkombination vil modtage de laveste doser. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af hver dosiskombination er fundet.

Din dosis af undersøgelseslægemidler kan blive sænket senere, hvis du ikke tåler undersøgelseslægemiddelkombinationen godt.

Når den højest tolererede dosis er fundet for hver gruppe, tilføjes op til 10 flere deltagere til hver gruppe på dette dosisniveau. Dette kaldes en udvidelsesgruppe.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Hver cyklus er omkring 21 dage eller 28 dage, afhængigt af hvilken kombination af undersøgelseslægemiddel, du får. Hvis du oplever bivirkninger, kan starten af ​​den næste cyklus blive forsinket. Din læge vil fortælle dig, hvilket dosisniveau du vil blive tildelt.

SORAFENIB ARM:

Hvis du får til opgave at tage sorafenib, vil du tage det gennem munden 1 eller 2 gange hver dag (undersøgelsespersonalet vil fortælle dig, hvor ofte du skal tage det). Du bør tage sorafenib på tom mave, enten 1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid.

På dag 1 i hver cyklus vil du modtage bevacizumab via en vene. Den første infusion varer over 90 minutter. Den næste infusion kan vare over 60 minutter, hvis den første infusion var veltolereret. Hvis du tåler den anden infusion godt, kan den tredje infusion vare over 30 minutter.

På dag 1, 8 og 15 i hver cyklus vil du modtage temsirolimus via en vene. I løbet af dag 1 af cyklus 1 vil du modtage den over 60 minutter. Hvis du tåler det godt på dag 1 i cyklus 1, vil det blive givet over 30 minutter på dag 8 og 15 i cyklus 1 og over 30 minutter i yderligere cyklusser, så længe du stadig tåler det godt.

CARBOPLATIN ARM:

Hvis du får tildelt carboplatin, vil du modtage det via en vene i løbet af 1 time på dag 1 i hver cyklus.

På dag 1 i hver cyklus vil du modtage bevacizumab via en vene. Den første infusion varer over 90 minutter. Den næste infusion kan vare over 60 minutter, hvis den første infusion var veltolereret. Hvis du tåler den anden infusion godt, kan den tredje infusion vare over 30 minutter.

På dag 1, 8 og 15 i hver cyklus vil du modtage temsirolimus via en vene. I løbet af dag 1 af cyklus 1 vil du modtage den over 60 minutter. Hvis du tåler det godt på dag 1 i cyklus 1, vil det blive givet over 30 minutter på dag 8 og 15 i cyklus 1 og over 30 minutter i yderligere cyklusser, så længe du stadig tåler det godt.

PACLITAXEL ARM DOSSNIVEAU 1-8:

Hvis du får tildelt paclitaxel på dosisniveau 1-8, vil du modtage det via en vene over 3 timer på dag 1, 8 og 15 i hver cyklus.

På dag 1 i hver cyklus vil du modtage bevacizumab via en vene. Den første infusion varer over 90 minutter. Den næste infusion kan vare over 60 minutter, hvis den første infusion var veltolereret. Hvis du tåler den anden infusion godt, kan den tredje infusion vare over 30 minutter.

På dag 1, 8 og 15 i hver cyklus vil du modtage temsirolimus via en vene. I løbet af dag 1 af cyklus 1 vil du modtage den over 60 minutter. Hvis du tåler det godt på dag 1 i cyklus 1, vil det blive givet over 30 minutter på dag 8 og 15 i cyklus 1 og over 30 minutter i yderligere cyklusser, så længe du stadig tåler det godt.

PACLITAXEL ARM DOSSNIVEAU 9 - 13:

Hvis du får tildelt paclitaxel på dosisniveau 9 - 13, vil du modtage paclitaxel via en vene i løbet af 3 timer på dag 1, 8 og 15 i hver cyklus.

På dag 1 og 15 i hver cyklus vil du modtage bevacizumab via en vene. Den første infusion varer over 90 minutter. Den næste infusion kan vare over 60 minutter, hvis den første infusion var veltolereret. Hvis du tåler den anden infusion godt, kan den tredje infusion vare over 30 minutter.

På dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus vil du modtage temsirolimus via en vene. I løbet af dag 1 af cyklus 1 vil du modtage den over 60 minutter. Hvis du tolererer det godt på dag 1 i cyklus 1, vil det blive givet over 30 minutter på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1 og over 30 minutter i yderligere cyklusser, så længe du stadig tåler det godt.

Studiebesøg:

Under cyklus 1:

• Urin vil blive opsamlet til rutineprøver på dag 1.
• Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af din vægt og vitale tegn (blodtryk, vejrtrækningsfrekvens, hjertefrekvens og temperatur).
• Du vil blive spurgt, hvor godt du er i stand til at udføre de normale daglige aktiviteter (præstationsstatus) på dag 1 og 8.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 1 spiseskefuld) til rutineprøver på dag 1, 8 og 15.

På dag 1 af cyklus 2 og derefter:

• Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive din vægt og vitale tegn.
• Din præstationsstatus vil blive registreret.
• Blod (ca. 1 spiseskefuld) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests

Efter cyklus 2 vil du have en CT-scanning eller MR-scanning for at kontrollere sygdommens status hver 2.-3. cyklus. Efter 6 måneder kan dette udføres op til hver 4. cyklus, hvis lægen mener, at det er i din bedste interesse.

Studielængde:

Du kan blive ved med at studere, så længe lægen mener, det er i din interesse. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Dette er en undersøgelse. Bevacizumab, temsirolimus, carboplatin, paclitaxel og sorafenib er alle kommercielt tilgængelige. Bevacizumab er FDA godkendt til behandling af tyktarmskræft og en type lungekræft. Temsirolimus er FDA godkendt til behandling af nyrekræft, der har spredt sig. Carboplatin er FDA godkendt til behandling af kræft i æggestokkene eller ikke-småcellet lungekræft. Paclitaxel er FDA godkendt til ovarie-, brystkræft og AIDS-relateret Kaposis sarkom. Det er også godkendt i kombination med cisplatin til behandling af ovarie- og ikke-småcellet lungekræft. Sorafenib er FDA godkendt til behandling af nyrekræft.

Brugen af ​​disse lægemidler sammen er undersøgelsesmæssigt.

Op til 278 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.