Studio di fase I di bevacizumab e temsirolimus in combinazione con 1) carboplatino, 2) paclitaxel, 3) sorafenib per il trattamento del cancro avanzato

I farmaci in studio:

Bevacizumab è progettato per prevenire o rallentare la crescita delle cellule tumorali bloccando la crescita dei vasi sanguigni.

Temsirolimus è progettato per bloccare la crescita delle cellule tumorali, che alla fine possono causare la morte delle cellule tumorali.

Il carboplatino è progettato per danneggiare il DNA (il materiale genetico delle cellule) delle cellule tumorali, che alla fine potrebbe causare la morte delle cellule tumorali.

Il paclitaxel è progettato per danneggiare il DNA delle cellule tumorali, che alla fine può causare la morte delle cellule tumorali.

Sorafenib è progettato per bloccare la funzione di importanti proteine ​​nelle cellule tumorali. Queste proteine, quando sono attive, sono in parte responsabili della crescita anomala e del comportamento delle cellule tumorali.

Livello di dose del farmaco in studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, il tuo medico deciderà quali farmaci in studio riceverai in base al tipo di malattia e ai farmaci che hai assunto in passato.

Ogni partecipante riceverà bevacizumab e temsirolimus. Il personale dello studio le dirà quale degli altri 3 farmaci (carboplatino, paclitaxel o sorafenib) riceverà.

Una volta deciso quali farmaci riceverai, ti verrà assegnato un livello di dose della combinazione di farmaci in base a quando ti unirai a questo studio. Saranno arruolati da tre (3) a 6 partecipanti a ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti su ciascuna combinazione di farmaci riceverà le dosi più basse. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di ciascuna combinazione di dosi.

La dose dei farmaci oggetto dello studio potrebbe essere ridotta in seguito, se non si tollera bene la combinazione del farmaco oggetto dello studio.

Una volta trovata la dose massima tollerata per ciascun gruppo, verranno aggiunti fino a 10 partecipanti in più a ciascun gruppo a quel livello di dose. Questo è chiamato un gruppo di interni.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni ciclo è di circa 21 o 28 giorni, a seconda della combinazione del farmaco oggetto dello studio che ricevi. Se manifesti effetti collaterali, l'inizio del ciclo successivo potrebbe essere ritardato. Il medico le dirà a quale livello di dose le verrà assegnato.

BRACCIO SORAFENIB:

Se sei assegnato a prendere sorafenib, lo prenderai per via orale 1 o 2 volte al giorno (il personale dello studio ti dirà con quale frequenza prenderlo). Dovresti prendere sorafenib a stomaco vuoto, 1 ora prima di un pasto o 2 ore dopo un pasto.

Il giorno 1 di ogni ciclo, riceverai bevacizumab per vena. La prima infusione dura più di 90 minuti. La successiva infusione può durare più di 60 minuti se la prima infusione è stata ben tollerata. Se tollera bene la seconda infusione, la terza infusione può durare più di 30 minuti.

Nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo, riceverai temsirolimus per vena. Durante il Giorno 1 del Ciclo 1, lo riceverai in 60 minuti. Se lo tolleri bene il giorno 1 del ciclo 1, verrà somministrato per più di 30 minuti nei giorni 8 e 15 del ciclo 1 e per più di 30 minuti nei cicli successivi, a condizione che tu lo tolleri ancora bene.

BRACCIO DI CARBOPLATINO:

Se ti viene assegnato il compito di assumere carboplatino, lo riceverai in vena nell'arco di 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo.

Il giorno 1 di ogni ciclo, riceverai bevacizumab per vena. La prima infusione dura più di 90 minuti. La successiva infusione può durare più di 60 minuti se la prima infusione è stata ben tollerata. Se tollera bene la seconda infusione, la terza infusione può durare più di 30 minuti.

Nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo, riceverai temsirolimus per vena. Durante il Giorno 1 del Ciclo 1, lo riceverai in 60 minuti. Se lo tolleri bene il giorno 1 del ciclo 1, verrà somministrato per più di 30 minuti nei giorni 8 e 15 del ciclo 1 e per più di 30 minuti nei cicli successivi, a condizione che tu lo tolleri ancora bene.

LIVELLI DI DOSE DEL BRACCIO DI PACLITAXEL 1-8:

Se ti viene assegnato l'incarico di assumere paclitaxel ai livelli di dose 1 - 8, lo riceverai in vena nell'arco di 3 ore nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo.

Il giorno 1 di ogni ciclo, riceverai bevacizumab per vena. La prima infusione dura più di 90 minuti. La successiva infusione può durare più di 60 minuti se la prima infusione è stata ben tollerata. Se tollera bene la seconda infusione, la terza infusione può durare più di 30 minuti.

Nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo, riceverai temsirolimus per vena. Durante il Giorno 1 del Ciclo 1, lo riceverai in 60 minuti. Se lo tolleri bene il giorno 1 del ciclo 1, verrà somministrato per più di 30 minuti nei giorni 8 e 15 del ciclo 1 e per più di 30 minuti nei cicli successivi, a condizione che tu lo tolleri ancora bene.

LIVELLI DI DOSE DEL BRACCIO DI PACLITAXEL 9 - 13:

Se sei assegnato a prendere paclitaxel ai livelli di dose 9 - 13, riceverai paclitaxel per vena nell'arco di 3 ore nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo.

Nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo, riceverai bevacizumab per vena. La prima infusione dura più di 90 minuti. La successiva infusione può durare più di 60 minuti se la prima infusione è stata ben tollerata. Se tollera bene la seconda infusione, la terza infusione può durare più di 30 minuti.

Nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo, riceverai temsirolimus per vena. Durante il Giorno 1 del Ciclo 1, lo riceverai in 60 minuti. Se lo tolleri bene il giorno 1 del ciclo 1, verrà somministrato per più di 30 minuti nei giorni 8, 15 e 22 del ciclo 1 e per più di 30 minuti nei cicli successivi, a condizione che tu lo tolleri ancora bene.

Visite di studio:

Durante il Ciclo 1:

• L'urina verrà raccolta per i test di routine il giorno 1.
• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e temperatura).
• Ti verrà chiesto quanto bene sei in grado di svolgere le normali attività della vita quotidiana (performance status) nei giorni 1 e 8.
• Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine nei giorni 1, 8 e 15.

Il giorno 1 dei cicli 2 e oltre:

• Farai un esame fisico, incluso il tuo peso e i segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Verranno raccolti sangue (circa 1 cucchiaio) e urina per i test di routine

Dopo il Ciclo 2, verrà eseguita una TAC o una risonanza magnetica per controllare lo stato della malattia ogni 2-3 cicli. Dopo 6 mesi, questo può essere eseguito fino a ogni 4 cicli se il medico ritiene che sia nel tuo interesse.

Durata dello studio:

Puoi continuare a studiare per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Questo è uno studio investigativo. Bevacizumab, temsirolimus, carboplatino, paclitaxel e sorafenib sono tutti disponibili in commercio. Bevacizumab è approvato dalla FDA per il trattamento del cancro del colon-retto e di un tipo di cancro ai polmoni. Temsirolimus è approvato dalla FDA per il trattamento del cancro del rene che si è diffuso. Il carboplatino è approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma ovarico o del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Paclitaxel è approvato dalla FDA per il carcinoma ovarico, il cancro al seno e il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS. È inoltre approvato in combinazione con il cisplatino per il trattamento del carcinoma ovarico e del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Sorafenib è approvato dalla FDA per il trattamento del cancro del rene.

L'uso di questi farmaci insieme è sperimentale.

Fino a 278 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.