Fase I-studie van Bevacizumab en Temsirolimus in combinatie met 1) Carboplatine, 2) Paclitaxel, 3) Sorafenib voor de behandeling van gevorderde kanker

De studiegeneesmiddelen:

Bevacizumab is ontworpen om de groei van kankercellen te voorkomen of te vertragen door de groei van bloedvaten te blokkeren.

Temsirolimus is ontwikkeld om de groei van kankercellen te blokkeren, waardoor de kankercellen uiteindelijk kunnen afsterven.

Carboplatine is ontwikkeld om het DNA (het genetische materiaal van cellen) van kankercellen te beschadigen, waardoor de kankercellen uiteindelijk kunnen afsterven.

Paclitaxel is ontwikkeld om het DNA van kankercellen te beschadigen, waardoor de kankercellen uiteindelijk kunnen afsterven.

Sorafenib is ontworpen om de functie van belangrijke eiwitten in kankercellen te blokkeren. Deze eiwitten zijn, wanneer ze actief zijn, gedeeltelijk verantwoordelijk voor de abnormale groei en het abnormale gedrag van kankercellen.

Dosisniveau studiegeneesmiddel:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, zal uw arts beslissen welke onderzoeksgeneesmiddelen u krijgt op basis van het ziektetype en de geneesmiddelen die u in het verleden heeft gebruikt.

Elke deelnemer krijgt bevacizumab en temsirolimus. Het onderzoekspersoneel zal u vertellen welke van de andere 3 geneesmiddelen (carboplatine, paclitaxel of sorafenib) u zult krijgen.

Zodra is besloten welke medicijnen u krijgt, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van de medicijncombinatie op basis van wanneer u deelneemt aan dit onderzoek. Op elk dosisniveau worden drie (3) tot 6 deelnemers ingeschreven. De eerste groep deelnemers aan elke medicijncombinatie krijgt de laagste doses. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van elke dosiscombinatie is gevonden.

Uw dosis onderzoeksgeneesmiddelen kan later worden verlaagd als u de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen niet goed verdraagt.

Zodra de hoogst getolereerde dosis voor elke groep is gevonden, worden maximaal 10 extra deelnemers aan elke groep toegevoegd op dat dosisniveau. Dit wordt een extensiegroep genoemd.

Studie Drugstoediening:

Elke cyclus duurt ongeveer 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen die u krijgt. Als u bijwerkingen ervaart, kan de start van de volgende cyclus worden uitgesteld. Uw arts zal u vertellen op welk dosisniveau u wordt toegewezen.

SORAFENIB-ARM:

Als u sorafenib moet innemen, neemt u het 1 of 2 keer per dag via de mond in (het onderzoekspersoneel zal u vertellen hoe vaak u het moet innemen). U moet sorafenib op een lege maag innemen, ofwel 1 uur voor een maaltijd of 2 uur na een maaltijd.

Op dag 1 van elke cyclus ontvangt u bevacizumab via een ader. De eerste infusie duurt meer dan 90 minuten. De volgende infusie kan meer dan 60 minuten duren als de eerste infusie goed werd verdragen. Als u de tweede infusie goed verdraagt, kan de derde infusie meer dan 30 minuten duren.

Op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus ontvangt u temsirolimus via een ader. Tijdens dag 1 van cyclus 1 ontvangt u het gedurende 60 minuten. Als u het goed verdraagt ​​op dag 1 van cyclus 1, wordt het gedurende 30 minuten gegeven op dag 8 en 15 van cyclus 1 en meer dan 30 minuten in volgende cycli, zolang u het nog steeds goed verdraagt.

CARBOPLATINE ARM:

Als u bent aangewezen om carboplatine te gebruiken, krijgt u het gedurende 1 uur via een ader toegediend op dag 1 van elke cyclus.

Op dag 1 van elke cyclus ontvangt u bevacizumab via een ader. De eerste infusie duurt meer dan 90 minuten. De volgende infusie kan meer dan 60 minuten duren als de eerste infusie goed werd verdragen. Als u de tweede infusie goed verdraagt, kan de derde infusie meer dan 30 minuten duren.

Op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus ontvangt u temsirolimus via een ader. Tijdens dag 1 van cyclus 1 ontvangt u het gedurende 60 minuten. Als u het goed verdraagt ​​op dag 1 van cyclus 1, wordt het gedurende 30 minuten gegeven op dag 8 en 15 van cyclus 1 en meer dan 30 minuten in volgende cycli, zolang u het nog steeds goed verdraagt.

PACLITAXEL-ARM DOSISNIVEAUS 1-8:

Als u paclitaxel op dosisniveau 1 - 8 moet innemen, ontvangt u het via een ader gedurende 3 uur op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus.

Op dag 1 van elke cyclus ontvangt u bevacizumab via een ader. De eerste infusie duurt meer dan 90 minuten. De volgende infusie kan meer dan 60 minuten duren als de eerste infusie goed werd verdragen. Als u de tweede infusie goed verdraagt, kan de derde infusie meer dan 30 minuten duren.

Op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus ontvangt u temsirolimus via een ader. Tijdens dag 1 van cyclus 1 ontvangt u het gedurende 60 minuten. Als u het goed verdraagt ​​op dag 1 van cyclus 1, wordt het gedurende 30 minuten gegeven op dag 8 en 15 van cyclus 1 en meer dan 30 minuten in volgende cycli, zolang u het nog steeds goed verdraagt.

PACLITAXEL-ARM DOSISNIVEAUS 9 - 13:

Als u paclitaxel op dosisniveau 9 - 13 moet innemen, krijgt u paclitaxel via een ader toegediend gedurende 3 uur op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus.

Op dag 1 en 15 van elke cyclus ontvangt u bevacizumab via een ader. De eerste infusie duurt meer dan 90 minuten. De volgende infusie kan meer dan 60 minuten duren als de eerste infusie goed werd verdragen. Als u de tweede infusie goed verdraagt, kan de derde infusie meer dan 30 minuten duren.

Op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus ontvangt u temsirolimus via een ader. Tijdens dag 1 van cyclus 1 ontvangt u het gedurende 60 minuten. Als u het goed verdraagt ​​op dag 1 van cyclus 1, wordt het meer dan 30 minuten gegeven op dag 8, 15 en 22 van cyclus 1 en meer dan 30 minuten in volgende cycli, zolang u het nog steeds goed verdraagt.

Studiebezoeken:

Tijdens cyclus 1:

• Op dag 1 wordt urine verzameld voor routinetests.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies (bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en temperatuur).
• Op dag 1 en dag 8 wordt u gevraagd hoe goed u in staat bent om de normale activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (prestatiestatus).
• Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests op dag 1, 8 en 15.

Op dag 1 van cyclus 2 en daarna:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief uw gewicht en vitale functies.
• Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
• Bloed (ongeveer 1 eetlepel) en urine worden verzameld voor routinetests

Na cyclus 2 krijgt u elke 2-3 cycli een CT-scan of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren. Na 6 maanden kan dit tot elke 4 cycli worden uitgevoerd als de arts denkt dat dit in uw belang is.

Duur van de studie:

U mag blijven studeren zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Bevacizumab, temsirolimus, carboplatine, paclitaxel en sorafenib zijn allemaal in de handel verkrijgbaar. Bevacizumab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van colorectale kanker en een type longkanker. Temsirolimus is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van uitgezaaide nierkanker. Carboplatine is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van eierstokkanker of niet-kleincellige longkanker. Paclitaxel is door de FDA goedgekeurd voor eierstokkanker, borstkanker en AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom. Het is ook goedgekeurd in combinatie met cisplatine voor de behandeling van eierstokkanker en niet-kleincellige longkanker. Sorafenib is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van nierkanker.

Het gebruik van deze medicijnen samen is in onderzoek.

Er zullen maximaal 278 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.