FMR1遺伝子に前変異を持つ少女と女性の生殖および全体的な健康の自然史;患者レジストリの作成

自然発生的な 46,XX 原発性卵巣機能不全 (POI) は、40 歳未満の女性の約 1% で不妊の原因となります。 46,XX POI の最も一般的な既知の遺伝的原因は、脆弱 X 精神遅滞 (FMR1) 遺伝子の前変異です。 FMR1 遺伝子は X 染色体上にあり、非翻訳領域に CGG リピートが含まれています。この CGG リピートは、通常 55 未満のコピーで存在しますが、世代を超えて拡大する傾向があります。 200 を超える CGG コピーは、遺伝性精神遅滞の最も一般的な形態である脆弱 X 症候群 (FXS) を引き起こします。 55 ～ 199 の CGG リピートとして定義される FMR1 遺伝子の前変異は、女性の POI に関連しており、女性の子孫で完全な変異に拡大するリスクがあり、その結果、FXS の子供が生まれます。 FMR1 pre-mutation に関連する POI は、Fragile X-associated POI ( FXPOI ) として知られています。 FMR1 変異前の女性の約 20% が FXPOI を発症します。 重要なことに、前変異を持つ一部の女性が FXPOI を発症し、他の女性が発症しない理由はわかっていません。 この研究の主な目的は、FMR1 変異前の保因者である女性の生殖機能の自然史を、縦断的に追跡できるようにする患者登録を作成することによって特徴付けることです。 一般集団におけるこの前変異の相対的な希少性（<1％）を考えると、臨床的に重要な分析を実施するのに十分な数の患者を登録するには、患者登録が必要です。

この集団の生殖機能の自然史を特徴付けるために、月経歴、妊娠率、卵巣機能の生物学的 (血清) マーカーなど、参加者の生殖に関する健康状態を縦断的に追跡します。 FMR1 の事前変異は、高血圧、甲状腺疾患、神経疾患、精神疾患などの特定の一般的な健康リスクにも関連している可能性があります。 患者登録により、これらおよびその他の一般的な病状の発生を追跡して、FMR1 変異前変異を持つ女性の健康リスクが増加しているかどうかを判断することもできます。 現在、FMR1 変異前の女性の生殖または一般的な健康に関するスクリーニング ガイドラインはなく、長期データからの観察は、そのようなガイドラインの作成に役立ちます。 最後に、子供への遺伝的リスクに関する FMR1 前変異を持つ女性の遺伝カウンセリングの標準化されたガイドラインは存在せず、この研究で収集されたデータはこれを可能にします。