Der natürliche Verlauf der reproduktiven und allgemeinen Gesundheit bei Mädchen und Frauen mit einer Prämutation im FMR1-Gen; Erstellung eines Patientenregisters

Spontane 46,XX primäre Ovarialinsuffizienz (POI) ist eine Ursache für verminderte Fruchtbarkeit bei etwa 1 % der Frauen vor dem 40. Lebensjahr. Die häufigste bekannte genetische Ursache von 46,XX POI ist eine Prämutation im Fragile X Mental Retardation (FMR1)-Gen. Das FMR1-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom und enthält eine CGG-Wiederholung in der untranslatierten Region; Diese CGG-Wiederholung ist normalerweise in weniger als 55 Kopien vorhanden, neigt jedoch dazu, sich über Generationen hinweg auszudehnen. Mehr als 200 CGG-Kopien führen zum Fragile-X-Syndrom (FXS), der häufigsten Form erblicher geistiger Behinderung. Eine Vormutation im FMR1-Gen, definiert als zwischen 55 und 199 CGG-Wiederholungen, ist mit POI bei Frauen assoziiert und birgt das Risiko, dass sie sich bei den Nachkommen einer Frau zur vollen Mutation ausdehnt, was zu einem Kind mit FXS führt. POI, das mit der FMR1-Prämutation assoziiert ist, wird als Fragile X-associated POI ( FXPOI ) bezeichnet. Etwa 20 % der Frauen mit einer FMR1-Prämutation entwickeln FXPOI. Wichtig ist, dass nicht bekannt ist, warum einige Frauen mit der Prämutation FXPOI entwickeln und andere nicht. Das Hauptziel dieser Studie ist die Charakterisierung des natürlichen Verlaufs der Fortpflanzungsfunktion bei Frauen, die FMR1-Prämutationsträgerinnen sind, indem ein Patientenregister erstellt wird, das es uns ermöglicht, sie im Längsschnitt zu verfolgen. Angesichts der relativen Seltenheit dieser Prämutation in der Allgemeinbevölkerung (< 1 %) ist ein Patientenregister erforderlich, um eine ausreichende Anzahl von Patienten für die Durchführung klinisch signifikanter Analysen aufzunehmen.

Um den natürlichen Verlauf der Fortpflanzungsfunktion in dieser Population zu charakterisieren, werden wir die Fortpflanzungsgesundheit der Teilnehmerinnen im Längsschnitt verfolgen, einschließlich der Menstruationsgeschichte, der Schwangerschaftsrate und biologischer (Serum-)Marker der Eierstockfunktion. Die FMR1-Prämutation kann auch mit spezifischen allgemeinen Gesundheitsrisiken wie Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankungen, neurologischen Störungen und psychiatrischen Störungen in Verbindung gebracht werden. Ein Patientenregister wird es uns auch ermöglichen, die Entwicklung dieser und anderer häufiger Erkrankungen zu verfolgen, um festzustellen, ob Frauen mit der FMR1-Prämutation erhöhte Gesundheitsrisiken haben. Derzeit gibt es keine Screening-Richtlinien in Bezug auf die reproduktive oder allgemeine Gesundheit von Frauen, die die FMR1-Prämutation tragen, und Beobachtungen aus Längsschnittdaten werden dazu beitragen, solche Richtlinien zu entwickeln. Schließlich gibt es keine standardisierten Richtlinien für die genetische Beratung von Frauen mit der FMR1-Prämutation in Bezug auf das genetische Risiko für ihre Kinder, und die in dieser Studie gesammelten Daten werden dies ermöglichen.