Естественная история репродуктивного и общего здоровья у девочек и женщин с премутацией в гене FMR1; Создание реестра пациентов

Спонтанная первичная недостаточность яичников (ПНЯ) 46,XX является причиной снижения фертильности примерно у 1% женщин в возрасте до 40 лет. Наиболее распространенной известной генетической причиной 46,XX POI является премутация в гене ломкой X умственной отсталости (FMR1). Ген FMR1 расположен на Х-хромосоме и содержит повтор CGG в нетранслируемой области; этот повтор CGG обычно присутствует менее чем в 55 копиях, но имеет тенденцию расширяться из поколения в поколение. Более 200 копий CGG приводят к синдрому ломкой Х-хромосомы (FXS), наиболее распространенной форме наследственной умственной отсталости. Премутация в гене FMR1, определяемая как количество повторов CGG от 55 до 199, связана с ПНЯ у женщин и несет в себе риск распространения до полной мутации у потомства женщины, что приводит к рождению ребенка с FXS. POI, связанный с премутацией FMR1, известен как Fragile X-associated POI (FXPOI). Примерно у 20% женщин с премутацией FMR1 развивается FXPOI. Важно отметить, что неизвестно, почему у некоторых женщин с премутацией развивается FXPOI, а у других нет. Основная цель этого исследования - охарактеризовать естественную историю репродуктивной функции у женщин, являющихся носителями премутации FMR1, путем создания реестра пациентов, который позволит нам отслеживать их в течение долгого времени. Учитывая относительную редкость этой премутации в общей популяции (<1%), необходим регистр пациентов для регистрации достаточного количества пациентов для проведения клинически значимых анализов.

Чтобы охарактеризовать естественную историю репродуктивной функции в этой популяции, мы будем отслеживать репродуктивное здоровье участников, включая менструальный анамнез, частоту беременностей и биологические (сывороточные) маркеры функции яичников. Премутация FMR1 также может быть связана с определенными общими рисками для здоровья, такими как гипертония, заболевания щитовидной железы, неврологические и психические расстройства. Реестр пациентов также позволит нам отслеживать развитие этих и других распространенных заболеваний, чтобы определить, имеют ли женщины с премутацией FMR1 повышенный риск для здоровья. В настоящее время не существует руководств по скринингу репродуктивного или общего здоровья женщин, являющихся носителями премутации FMR1, и наблюдения, основанные на продольных данных, помогут разработать такие рекомендации. Наконец, не существует стандартизированных руководств по генетическому консультированию женщин с премутацией FMR1 в отношении генетического риска для их детей, и данные, собранные в этом исследовании, позволят это сделать.