Naturhistorien til reproduktiv og generell helse hos jenter og kvinner med en pre-mutasjon i FMR1-genet; Oppretting av pasientregister

Spontan 46,XX primær ovarieinsuffisiens (POI) er en årsak til redusert fertilitet hos omtrent 1 % av kvinnene før 40 år. Den vanligste kjente genetiske årsaken til 46,XX POI er en pre-mutasjon i genet Fragile X Mental Retardation (FMR1). FMR1-genet er lokalisert på X-kromosomet og inneholder en CGG-repetisjon i den ikke-translaterte regionen; denne CGG-repetisjonen finnes normalt i mindre enn 55 eksemplarer, men har en tendens til å utvide seg på tvers av generasjoner. Mer enn 200 CGG-kopier resulterer i Fragilt X Syndrome (FXS), den vanligste formen for arvelig mental retardasjon. En pre-mutasjon i FMR1-genet, definert som mellom 55 og 199 CGG-repetisjoner, er assosiert med POI hos kvinner og medfører en risiko for utvidelse til full mutasjon i en kvinnes avkom, noe som resulterer i et barn med FXS. POI som er assosiert med FMR1-premutasjonen er kjent som Fragile X-assosiert POI (FXPOI). Omtrent 20 % av kvinnene med en FMR1 pre-mutasjon utvikler FXPOI. Viktigere er det ikke kjent hvorfor noen kvinner med pre-mutasjonen utvikler FXPOI og andre ikke. Hovedmålet med denne studien er å karakterisere den naturlige historien til reproduktiv funksjon hos kvinner som er FMR1 pre-mutasjonsbærere ved å lage et pasientregister som vil tillate oss å følge dem i lengderetningen. Gitt den relative sjeldenheten av denne pre-mutasjonen i den generelle befolkningen (<1%), er et pasientregister nødvendig for å registrere et tilstrekkelig antall pasienter for å utføre klinisk signifikante analyser.

For å karakterisere den naturlige historien til reproduktiv funksjon i denne populasjonen, vil vi på langs spore deltakernes reproduktive helse, inkludert menstruasjonshistorie, graviditetsrate og biologiske (serum) markører for eggstokkfunksjon. FMR1-premutasjonen kan også være assosiert med spesifikke generelle helserisikoer, som hypertensjon, skjoldbruskkjertelsykdom, nevrologiske lidelser og psykiatriske lidelser. Et pasientregister vil også tillate oss å spore utviklingen av disse og andre vanlige medisinske tilstander for å avgjøre om kvinner med FMR1 pre-mutasjon har økt helserisiko. Foreløpig er det ingen screeningsretningslinjer for reproduktiv eller generell helse for kvinner som bærer FMR1 pre-mutasjonen, og observasjoner fra longitudinelle data vil bidra til å utvikle slike retningslinjer. Til slutt eksisterer ikke standardiserte retningslinjer for genetisk veiledning av kvinner med FMR1 pre-mutasjon angående genetisk risiko for deres barn, og data samlet inn i denne studien vil muliggjøre dette.