L'histoire naturelle de la santé reproductive et globale chez les filles et les femmes avec une pré-mutation du gène FMR1 ; Création d'un registre des patients

L'insuffisance ovarienne primaire (IPO) spontanée 46,XX est une cause de diminution de la fertilité chez environ 1 % des femmes avant l'âge de 40 ans. La cause génétique connue la plus courante de 46,XX POI est une pré-mutation du gène du retard mental de l'X fragile (FMR1). Le gène FMR1 est situé sur le chromosome X et contient une répétition CGG dans la région non traduite ; cette répétition CGG est normalement présente en moins de 55 exemplaires, mais a tendance à s'étendre d'une génération à l'autre. Plus de 200 copies de CGG entraînent le syndrome de l'X fragile (FXS), la forme la plus courante de retard mental héréditaire. Une pré-mutation dans le gène FMR1, définie comme entre 55 et 199 répétitions CGG, est associée à la POI chez les femmes et comporte un risque d'extension à la mutation complète chez la progéniture d'une femme, entraînant un enfant atteint du FXS. Le POI associé à la pré-mutation FMR1 est connu sous le nom de POI associé à l'X fragile ( FXPOI ). Environ 20% des femmes avec une pré-mutation FMR1 développent FXPOI. Surtout, on ne sait pas pourquoi certaines femmes avec la pré-mutation développent FXPOI et d'autres non. L'objectif principal de cette étude est de caractériser l'histoire naturelle de la fonction reproductive chez les femmes porteuses de la mutation FMR1 en créant un registre de patientes qui nous permettra de les suivre longitudinalement. Compte tenu de la rareté relative de cette pré-mutation dans la population générale (<1%), un registre de patients est nécessaire pour le recrutement d'un nombre suffisant de patients pour la réalisation d'analyses cliniquement significatives.

Afin de caractériser l'histoire naturelle de la fonction reproductive dans cette population, nous suivrons longitudinalement la santé reproductive des participants, y compris les antécédents menstruels, le taux de grossesse et les marqueurs biologiques (sérum) de la fonction ovarienne. La pré-mutation FMR1 peut également être associée à des risques généraux spécifiques pour la santé, tels que l'hypertension, les maladies thyroïdiennes, les troubles neurologiques et les troubles psychiatriques. Un registre des patients nous permettra également de suivre l'évolution de ces conditions médicales courantes et d'autres afin de déterminer si les femmes atteintes de la pré-mutation FMR1 présentent des risques accrus pour la santé. À l'heure actuelle, il n'existe aucune directive de dépistage concernant la santé génésique ou générale pour les femmes porteuses de la pré-mutation FMR1, et les observations à partir de données longitudinales aideront à élaborer de telles directives. Enfin, il n'existe pas de lignes directrices normalisées pour le conseil génétique des femmes atteintes de la pré-mutation FMR1 concernant le risque génétique pour leurs enfants, et les données recueillies dans cette étude le permettront.