La storia naturale della salute riproduttiva e generale nelle ragazze e nelle donne con una pre-mutazione nel gene FMR1; Creazione di un registro dei pazienti

L'insufficienza ovarica primaria (POI) spontanea 46,XX è una causa di diminuzione della fertilità in circa l'1% delle donne prima dei 40 anni. La causa genetica nota più comune di 46,XX POI è una pre-mutazione nel gene Fragile X Mental Retardation (FMR1). Il gene FMR1 si trova sul cromosoma X e contiene una ripetizione CGG nella regione non tradotta; questa ripetizione CGG è normalmente presente in meno di 55 copie, ma ha la tendenza ad espandersi attraverso le generazioni. Più di 200 copie CGG provocano la sindrome dell'X fragile (FXS), la forma più comune di ritardo mentale ereditario. Una pre-mutazione nel gene FMR1, definita come tra 55 e 199 ripetizioni CGG, è associata a POI nelle donne e comporta il rischio di espandersi fino alla mutazione completa nella prole di una donna, risultando in un bambino con FXS. Il POI associato alla pre-mutazione FMR1 è noto come POI associato a Fragile X (FXPOI). Circa il 20% delle donne con una pre-mutazione FMR1 sviluppa FXPOI. È importante sottolineare che non si sa perché alcune donne con la pre-mutazione sviluppino FXPOI e altre no. L'obiettivo primario di questo studio è caratterizzare la storia naturale della funzione riproduttiva nelle donne portatrici di pre-mutazione FMR1 creando un registro dei pazienti che ci consentirà di seguirle longitudinalmente. Data la relativa rarità di questa pre-mutazione nella popolazione generale (<1%), è necessario un registro dei pazienti per l'arruolamento di un numero adeguato di pazienti per l'esecuzione di analisi clinicamente significative.

Al fine di caratterizzare la storia naturale della funzione riproduttiva in questa popolazione, tracceremo longitudinalmente la salute riproduttiva delle partecipanti, inclusa la storia mestruale, il tasso di gravidanza e i marcatori biologici (siero) della funzione ovarica. La pre-mutazione FMR1 può anche essere associata a specifici rischi generali per la salute, come ipertensione, malattie della tiroide, disturbi neurologici e disturbi psichiatrici. Un registro dei pazienti ci consentirà inoltre di monitorare lo sviluppo di queste e altre condizioni mediche comuni per determinare se le donne con la pre-mutazione FMR1 presentano maggiori rischi per la salute. Attualmente, non esistono linee guida di screening riguardanti la salute riproduttiva o generale per le donne portatrici della pre-mutazione FMR1 e le osservazioni dei dati longitudinali aiuteranno a sviluppare tali linee guida. Infine, non esistono linee guida standardizzate per la consulenza genetica delle donne con la pre-mutazione FMR1 in merito al rischio genetico per i loro figli, ei dati raccolti in questo studio lo consentiranno.