La historia natural de la salud reproductiva y general en niñas y mujeres con una premutación en el gen FMR1; Creación de un Registro de Pacientes

La insuficiencia ovárica primaria (POI) espontánea 46,XX es una causa de disminución de la fertilidad en aproximadamente el 1% de las mujeres antes de los 40 años. La causa genética conocida más común de 46,XX POI es una premutación en el gen del retraso mental X frágil (FMR1). El gen FMR1 está ubicado en el cromosoma X y contiene una repetición CGG en la región no traducida; esta repetición CGG normalmente está presente en menos de 55 copias, pero tiene una tendencia a expandirse a lo largo de las generaciones. Más de 200 copias de CGG dan como resultado el síndrome de X frágil (FXS), la forma más común de retraso mental hereditario. Una premutación en el gen FMR1, definida como entre 55 y 199 repeticiones CGG, está asociada con POI en mujeres y conlleva el riesgo de expandirse a la mutación completa en la descendencia de una mujer, lo que resulta en un niño con FXS. El PDI que está asociado con la mutación previa de FMR1 se conoce como PDI asociado al X frágil (FXPOI). Aproximadamente el 20 % de las mujeres con una premutación de FMR1 desarrollan FXPOI. Es importante destacar que no se sabe por qué algunas mujeres con la premutación desarrollan FXPOI y otras no. El objetivo principal de este estudio es caracterizar la historia natural de la función reproductiva en mujeres portadoras de la premutación FMR1 mediante la creación de un registro de pacientes que nos permita seguirlas longitudinalmente. Dada la relativa rareza de esta premutación en la población general (<1 %), es necesario un registro de pacientes para inscribir a un número adecuado de pacientes para realizar análisis clínicamente significativos.

Para caracterizar la historia natural de la función reproductiva en esta población, realizaremos un seguimiento longitudinal de la salud reproductiva de los participantes, incluidos el historial menstrual, la tasa de embarazo y los marcadores biológicos (sueros) de la función ovárica. La premutación de FMR1 también puede estar asociada con riesgos generales específicos para la salud, como hipertensión, enfermedad de la tiroides, trastornos neurológicos y trastornos psiquiátricos. Un registro de pacientes también nos permitirá realizar un seguimiento del desarrollo de estas y otras afecciones médicas comunes para determinar si las mujeres con la premutación FMR1 tienen mayores riesgos para la salud. Actualmente, no existen pautas de detección con respecto a la salud reproductiva o general para las mujeres que portan la premutación FMR1, y las observaciones de los datos longitudinales ayudarán a desarrollar dichas pautas. Finalmente, no existen pautas estandarizadas para el asesoramiento genético de mujeres con la premutación FMR1 con respecto al riesgo genético para sus hijos, y los datos recopilados en este estudio lo permitirán.