A história natural da saúde reprodutiva e geral em meninas e mulheres com uma pré-mutação no gene FMR1; Criação de um Cadastro de Pacientes
A história natural da saúde reprodutiva e geral em mulheres com uma pré-mutação no gene FMR1: criação de um registro de pacientes
Fundo:
- No DNA humano, o gene Fragile X (FMR1) ajuda a regular os sistemas nervoso e reprodutivo. Se o gene for anormal, pode causar diferentes tipos de problemas, como períodos menstruais anormais, diminuição da fertilidade, tremores musculares e retardo mental. Um gene FMR1 anormal também pode tornar uma pessoa mais suscetível a outras condições médicas, como problemas de tireoide, pressão alta, convulsões e depressão. Mais pesquisas são necessárias sobre como anormalidades no gene FMR1 podem levar a esses problemas e com que frequência esses problemas aparecem em indivíduos com um gene FMR1 anormal.
- Os pesquisadores estão interessados em desenvolver um registro de pacientes de mulheres que apresentam uma anormalidade no gene FMR1. Esse registro permitirá que os pesquisadores acompanhem os participantes ao longo do tempo e estudem os possíveis efeitos dessa anormalidade em sua saúde geral e reprodutiva.
Objetivos.
- Desenvolver um registro de pacientes de mulheres com um gene FMR1 anormal e monitorar sua saúde geral e reprodutiva.
Elegibilidade:
- Mulheres com pelo menos 18 anos de idade que tenham um gene FMR1 anormal no cromossomo X.
Projeto:
- Os seguintes grupos de mulheres serão elegíveis para triagem para este estudo:
- Aqueles que têm um membro da família com Síndrome do X Frágil ou retardo mental
- Aqueles que têm (ou têm um membro da família que tem) insuficiência ovariana primária, também conhecida como menopausa prematura
- Aqueles que têm (ou têm um membro da família que tem) certos problemas neurológicos, como tremores ou doença de Parkinson.
- Os participantes elegíveis serão agendados para uma visita de estudo inicial no National Institutes of Health Clinical Center. As participantes que apresentam períodos menstruais regulares devem agendar a visita entre os dias 3 e 8 do ciclo menstrual; as que não menstruam regularmente podem fazer a visita em qualquer época do mês. Além disso, todos os tratamentos à base de estrogênio (como pílulas anticoncepcionais) devem ser interrompidos por 2 semanas antes da visita do estudo.
- Os participantes farão um exame físico completo, fornecerão um histórico médico e fornecerão amostras de sangue para testes imediatos e futuros. Os participantes retornarão para visitas anuais para os mesmos testes enquanto o estudo continuar.
- As participantes que têm ou desenvolvem insuficiência ovariana primária relacionada ao gene FMR1 também farão testes para medir a espessura óssea e farão um ultrassom vaginal para examinar os ovários. Esses testes serão agendados para uma visita separada e serão repetidos a cada 5 anos durante o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A insuficiência ovariana primária (IOP) espontânea 46,XX é uma causa de diminuição da fertilidade em aproximadamente 1% das mulheres antes dos 40 anos. A causa genética conhecida mais comum de POI 46,XX é uma pré-mutação no gene do Retardo Mental do X Frágil (FMR1). O gene FMR1 está localizado no cromossomo X e contém uma repetição CGG na região não traduzida; esta repetição CGG está normalmente presente em menos de 55 cópias, mas tende a se expandir ao longo das gerações. Mais de 200 cópias CGG resulta na Síndrome do X Frágil (FXS), a forma mais comum de retardo mental hereditário. Uma pré-mutação no gene FMR1, definida como entre 55 e 199 repetições CGG, está associada a POI em mulheres e traz um risco de expansão para a mutação completa na prole de uma mulher, resultando em uma criança com FXS. O POI associado à pré-mutação FMR1 é conhecido como POI associado ao X frágil (FXPOI). Aproximadamente 20% das mulheres com uma pré-mutação FMR1 desenvolvem FXPOI. É importante ressaltar que não se sabe por que algumas mulheres com pré-mutação desenvolvem FXPOI e outras não. O objetivo principal deste estudo é caracterizar a história natural da função reprodutiva em mulheres portadoras da pré-mutação FMR1, criando um registro de pacientes que nos permitirá acompanhá-las longitudinalmente. Dada a relativa raridade dessa pré-mutação na população em geral (<1%), é necessário um registro de pacientes para inclusão de um número adequado de pacientes para análises clinicamente significativas a serem realizadas.
A fim de caracterizar a história natural da função reprodutiva nessa população, acompanharemos longitudinalmente a saúde reprodutiva das participantes, incluindo história menstrual, taxa de gravidez e marcadores biológicos (séricos) da função ovariana. A pré-mutação FMR1 também pode estar associada a riscos gerais de saúde específicos, como hipertensão, doenças da tireoide, distúrbios neurológicos e distúrbios psiquiátricos. Um registro de paciente também nos permitirá acompanhar o desenvolvimento dessas e de outras condições médicas comuns para determinar se as mulheres com a pré-mutação FMR1 apresentam riscos de saúde aumentados. Atualmente, não há diretrizes de triagem relacionadas à saúde reprodutiva ou geral para mulheres que carregam a pré-mutação FMR1, e observações de dados longitudinais ajudarão a desenvolver essas diretrizes. Finalmente, não existem diretrizes padronizadas para aconselhamento genético de mulheres com pré-mutação FMR1 em relação ao risco genético para seus filhos, e os dados coletados neste estudo permitirão isso.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Mulheres a partir de 18 anos
- FMR1 CGG repete a numeração entre 55 e 199, conforme determinado pelas técnicas padrão de Southern blot e PCR.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- machos
- Crianças
- Mulheres que não têm uma pré-mutação FMR1 (número de repetição CGG <55 ou >199)
- Incapacidade de tomar decisões médicas pessoais
CRITÉRIOS PARA TRIAGEM DA PRÉ-MUTAÇÃO FMR1:
- História familiar de síndrome do X frágil ou retardo mental
- História pessoal ou familiar de insuficiência ovariana primária (ou FOP ou menopausa prematura)
- História pessoal ou familiar de síndrome de tremor ataxia ou doença de Parkinson
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Perspectivas de Tempo: Outro
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence M Nelson, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009 Feb 5;360(6):606-14. doi: 10.1056/NEJMcp0808697.
- Hagerman RJ, Hagerman PJ. The fragile X premutation: into the phenotypic fold. Curr Opin Genet Dev. 2002 Jun;12(3):278-83. doi: 10.1016/s0959-437x(02)00299-x.
- Wittenberger MD, Hagerman RJ, Sherman SL, McConkie-Rosell A, Welt CK, Rebar RW, Corrigan EC, Simpson JL, Nelson LM. The FMR1 premutation and reproduction. Fertil Steril. 2007 Mar;87(3):456-65. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.09.004. Epub 2006 Oct 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Trabalho de parto prematuro
- Distúrbios cromossômicos
- Distúrbios dos cromossomos sexuais
- Nascimento prematuro
- Síndrome do X Frágil
- Insuficiência ovariana primária
- Menopausa, Prematuro
Outros números de identificação do estudo
- 100144
- 10-CH-0144
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Ensaios clínicos em Síndrome do X Frágil
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