FMR1 유전자의 전돌연변이가 있는 여아 및 여성의 생식 및 전반적인 건강의 자연사; 환자 등록부 생성

자발적인 46,XX 원발성 난소 부전(POI)은 40세 이전 여성의 약 1%에서 생식력 감소의 원인입니다. 46,XX POI의 가장 일반적으로 알려진 유전적 원인은 FMR1(Fragile X Mental Retardation) 유전자의 전돌연변이입니다. FMR1 유전자는 X-염색체에 위치하며 번역되지 않은 영역에 CGG 반복을 포함합니다. 이 CGG 반복은 일반적으로 55개 미만으로 존재하지만 세대에 걸쳐 확장되는 경향이 있습니다. 200개 이상의 CGG 사본은 유전성 정신 지체의 가장 일반적인 형태인 Fragile X Syndrome(FXS)을 초래합니다. 55~199 CGG 반복으로 정의되는 FMR1 유전자의 전돌연변이는 여성의 POI와 관련이 있으며 여성의 자손에서 완전한 돌연변이로 확장되어 FXS를 가진 아이가 될 위험이 있습니다. FMR1 사전 돌연변이와 연관된 POI는 Fragile X-associated POI(FXPOI)로 알려져 있습니다. FMR1 전돌연변이가 있는 여성의 약 20%에서 FXPOI가 발생합니다. 중요한 것은 전돌연변이가 있는 일부 여성이 FXPOI를 개발하고 다른 여성은 그렇지 않은 이유를 알 수 없다는 것입니다. 이 연구의 주요 목적은 FMR1 전돌연변이 보유자인 여성의 생식 기능의 자연사를 종적으로 추적할 수 있는 환자 등록을 생성하여 특성화하는 것입니다. 일반 인구(<1%)에서 이러한 사전 돌연변이의 상대적 희소성을 감안할 때 임상적으로 유의한 분석을 수행하기 위해 적절한 수의 환자를 등록하려면 환자 등록이 필요합니다.

이 인구에서 생식 기능의 자연사를 특성화하기 위해 월경 이력, 임신률 및 난소 기능의 생물학적(혈청) 마커를 포함하여 참가자의 생식 건강을 종단적으로 추적합니다. FMR1 전돌연변이는 또한 고혈압, 갑상선 질환, 신경 장애 및 정신 장애와 같은 특정 일반 건강 위험과 관련될 수 있습니다. 환자 등록을 통해 FMR1 전돌연변이가 있는 여성의 건강 위험이 증가했는지 판단하기 위해 이러한 질병 및 기타 일반적인 의학적 상태의 발달을 추적할 수 있습니다. 현재 FMR1 전돌연변이를 가진 여성의 생식 또는 일반 건강에 관한 선별 지침은 없으며 종적 데이터 관찰은 그러한 지침을 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 마지막으로, 자녀에 대한 유전적 위험에 관한 FMR1 전돌연변이 여성의 유전 상담을 위한 표준화된 지침이 존재하지 않으며, 이 연구에서 수집된 데이터는 이를 가능하게 할 것입니다.