Den naturlige historie af reproduktiv og overordnet sundhed hos piger og kvinder med en præ-mutation i FMR1-genet; Oprettelse af et patientregister

Spontan 46,XX primær ovarieinsufficiens (POI) er en årsag til nedsat fertilitet hos cirka 1 % af kvinderne før 40 års alderen. Den mest almindelige kendte genetiske årsag til 46,XX POI er en præ-mutation i genet Fragile X Mental Retardation (FMR1). FMR1-genet er placeret på X-kromosomet og indeholder en CGG-gentagelse i den ikke-translaterede region; denne CGG-gentagelse findes normalt i mindre end 55 eksemplarer, men har en tendens til at udvide sig på tværs af generationer. Mere end 200 CGG-kopier resulterer i Fragilt X Syndrom (FXS), den mest almindelige form for arvelig mental retardering. En præmutation i FMR1-genet, defineret som mellem 55 og 199 CGG-gentagelser, er forbundet med POI hos kvinder og indebærer en risiko for udvidelse til den fulde mutation i en kvindes afkom, hvilket resulterer i et barn med FXS. POI, der er forbundet med FMR1-præmutationen, er kendt som Fragile X-associeret POI (FXPOI). Cirka 20% af kvinder med en FMR1 præ-mutation udvikler FXPOI. Det er vigtigt, at det ikke vides, hvorfor nogle kvinder med præ-mutationen udvikler FXPOI, og andre ikke gør. Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere den naturlige historie af reproduktiv funktion hos kvinder, der er FMR1 præ-mutationsbærere ved at skabe et patientregister, der vil give os mulighed for at følge dem på langs. I betragtning af den relative sjældenhed af denne præ-mutation i den generelle befolkning (<1%), er et patientregister nødvendigt for indskrivning af et tilstrækkeligt antal patienter til at udføre klinisk signifikante analyser.

For at karakterisere den naturlige historie af reproduktiv funktion i denne population, vil vi på langs spore deltagernes reproduktive sundhed, herunder menstruationshistorie, graviditetsrate og biologiske (serum) markører for ovariefunktion. FMR1-præmutationen kan også være forbundet med specifikke generelle sundhedsrisici, såsom hypertension, skjoldbruskkirtelsygdom, neurologiske lidelser og psykiatriske lidelser. Et patientregister vil også give os mulighed for at spore udviklingen af ​​disse og andre almindelige medicinske tilstande for at afgøre, om kvinder med FMR1-præmutationen har øgede sundhedsrisici. I øjeblikket er der ingen screeningsretningslinjer vedrørende reproduktiv eller generel sundhed for kvinder, der bærer FMR1-præmutationen, og observationer fra longitudinelle data vil hjælpe med at udvikle sådanne retningslinjer. Endelig eksisterer der ikke standardiserede retningslinjer for genetisk rådgivning af kvinder med FMR1 præ-mutationen vedrørende genetisk risiko for deres børn, og data indsamlet i denne undersøgelse vil muliggøre dette.