FMR1 基因发生前突变的女孩和妇女的生殖和整体健康自然史；创建患者登记处

自发性 46,XX 原发性卵巢功能不全 (POI) 是导致大约 1% 的 40 岁之前女性生育能力下降的原因。 46,XX POI 最常见的已知遗传原因是脆性 X 智力迟钝 (FMR1) 基因中的预突变。 FMR1基因位于X染色体上，在非翻译区含有一​​个CGG重复序列；这种 CGG 重复通常以少于 55 个拷贝存在，但有跨代扩展的趋势。 超过 200 个 CGG 拷贝会导致脆性 X 综合征 (FXS)，这是最常见的遗传性精神发育迟滞形式。 FMR1 基因的预突变（定义为 55 到 199 个 CGG 重复）与女性的 POI 相关，并具有在女性后代中扩展为完全突变的风险，从而导致孩子患有 FXS。 与 FMR1 前突变相关的 POI 称为脆性 X 相关 POI (FXPOI)。 大约 20% 的 FMR1 前突变女性会发展为 FXPOI。 重要的是，尚不清楚为什么一些具有前突变的女性会发展为 FXPOI 而其他人则不会。 本研究的主要目的是通过创建一个患者登记表来描述 FMR1 前突变携带者女性生殖功能的自然历史，这将使我们能够纵向跟踪她们。 鉴于这种前突变在普通人群中相对罕见 (<1%)，需要进行患者登记才能招募足够数量的患者，以进行具有临床意义的分析。

为了描述该人群生殖功能的自然历史，我们将纵向跟踪参与者的生殖健康状况，包括月经史、妊娠率和卵巢功能的生物（血清）标志物。 FMR1 前突变也可能与特定的一般健康风险有关，例如高血压、甲状腺疾病、神经系统疾病和精神疾病。 患者登记表还将使我们能够跟踪这些和其他常见医疗状况的发展，以确定具有 FMR1 前突变的女性是否增加了健康风险。 目前，对于携带 FMR1 前突变的女性，没有关于生殖或一般健康的筛查指南，纵向数据的观察将有助于制定此类指南。 最后，关于 FMR1 前突变的女性的遗传咨询标准化指南并不存在，而本研究中收集的数据将使这一点成为可能。