De natuurlijke geschiedenis van reproductieve en algehele gezondheid bij meisjes en vrouwen met een premutatie in het FMR1-gen; Oprichting van een patiëntenregister

Spontane 46,XX primaire ovariële insufficiëntie (POI) is een oorzaak van verminderde vruchtbaarheid bij ongeveer 1% van de vrouwen vóór de leeftijd van 40 jaar. De meest voorkomende bekende genetische oorzaak van 46,XX POI is een pre-mutatie in het Fragile X Mental Retardation (FMR1) gen. Het FMR1-gen bevindt zich op het X-chromosoom en bevat een CGG-herhaling in het niet-vertaalde gebied; deze CGG-herhaling is normaal aanwezig in minder dan 55 exemplaren, maar heeft de neiging zich over generaties uit te breiden. Meer dan 200 CGG-kopieën resulteren in het Fragiele X-syndroom (FXS), de meest voorkomende vorm van erfelijke mentale retardatie. Een premutatie in het FMR1-gen, gedefinieerd als tussen 55 en 199 CGG-herhalingen, wordt in verband gebracht met POI bij vrouwen en brengt het risico met zich mee om uit te breiden tot de volledige mutatie bij het nageslacht van een vrouw, wat resulteert in een kind met FXS. POI die geassocieerd is met de FMR1-premutatie staat bekend als Fragile X-associated POI (FXPOI). Ongeveer 20% van de vrouwen met een FMR1-premutatie ontwikkelt FXPOI. Belangrijk is dat het niet bekend is waarom sommige vrouwen met de pre-mutatie FXPOI ontwikkelen en andere niet. Het primaire doel van deze studie is om de natuurlijke geschiedenis van de voortplantingsfunctie te karakteriseren bij vrouwen die FMR1-premutatiedragers zijn door een patiëntenregister te creëren waarmee we ze longitudinaal kunnen volgen. Gezien de relatieve zeldzaamheid van deze premutatie in de algemene populatie (<1%), is een patiëntenregistratie noodzakelijk voor de inschrijving van een voldoende aantal patiënten om klinisch significante analyses uit te voeren.

Om de natuurlijke geschiedenis van de voortplantingsfunctie in deze populatie te karakteriseren, zullen we de reproductieve gezondheid van deelnemers longitudinaal volgen, inclusief de menstruatiegeschiedenis, het zwangerschapspercentage en biologische (serum) markers van de ovariële functie. De FMR1-premutatie kan ook in verband worden gebracht met specifieke algemene gezondheidsrisico's, zoals hypertensie, schildklieraandoeningen, neurologische aandoeningen en psychiatrische aandoeningen. Een patiëntenregister stelt ons ook in staat om de ontwikkeling van deze en andere veel voorkomende medische aandoeningen te volgen om te bepalen of vrouwen met de FMR1-premutatie verhoogde gezondheidsrisico's hebben. Momenteel zijn er geen screeningsrichtlijnen met betrekking tot reproductieve of algemene gezondheid voor vrouwen die drager zijn van de FMR1-premutatie, en observaties van longitudinale gegevens zullen helpen bij het ontwikkelen van dergelijke richtlijnen. Ten slotte bestaan ​​er geen gestandaardiseerde richtlijnen voor erfelijkheidsadvisering van vrouwen met de FMR1-premutatie met betrekking tot het genetische risico voor hun kinderen, en de gegevens die in dit onderzoek zijn verzameld, zullen dit mogelijk maken.