進行性または再発性の悪性神経膠腫患者の治療における RO4929097 およびベバシズマブ
再発性悪性神経膠腫患者におけるベバシズマブによる R04929097 の第 I/II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
フェーズ I
第一目的：
R04929097 のベバシズマブとの併用における安全性プロファイルを評価し、再発性悪性神経膠腫患者におけるベバシズマブとの併用における R04929097 の第 II 相推奨用量を決定すること
副次的な目的:
- この併用レジメンに関連する毒性を説明する
- ベバシズマブと併用したR04929097の薬物動態を評価する
第 II 相 I. 再発性悪性神経膠腫患者におけるベバシズマブと併用したガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 (RO4929097) の安全性プロファイルと第 II 相推奨用量を評価します。
Ⅱ．このレジメンで治療された患者の 6 か月の無増悪生存期間を評価します。
III. RO4929097 とベバシズマブで治療した再発膠芽腫患者の全生存率をベバシズマブ単独と比較します。
副次的な目的:
I. これらの患者におけるこのレジメンに関連する毒性について説明してください。 Ⅱ． これらの患者におけるこのレジメンの薬物動態を評価します。 III. RO4929097 とベバシズマブで治療された患者とベバシズマブ単独で治療された患者の 6 か月時点で生存し、無増悪生存した患者の割合を推定します。
IV.これらの患者におけるこれらのレジメンの安全性と忍容性を評価します。 V. ベースラインでの神経膠腫組織からの潜在的な予後バイオマーカーと、Notch 経路阻害との潜在的な関連性を調査します。
概要: これは、ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 (RO4929097) の多施設第 I 相用量漸増研究であり、その後に無作為化第 II 相研究が続きます。
フェーズ I: 患者は、1 ～ 3 日目、8 ～ 10 日目、15 ～ 17 日目、および 22 ～ 24 日目に RO4929097 を経口投与され、1 日目および 15 日目に 30 ～ 90 分にわたってベバシズマブ IV を投与されます (コース 1 のみの 2 日目または 3 日目および 15 日目のみ)。 ）。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
フェーズ II: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為化*されます。
ARM I: 患者は 1 ～ 3、8 ～ 10、15 ～ 17、および 22 ～ 24 日目に RO4929097 を経口投与され、1 日目と 15 日目には 30 ～ 90 分にわたってベバシズマブ IV が投与されます。
アーム II: 患者はアーム I と同様にベバシズマブを投与されます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
注: *第 II 相単群試験で有効性が示された場合、第 II 相無作為化試験に進みます。
一部の患者は、薬物動態研究のために血液サンプルの採取を受けます。 アーカイブされた腫瘍組織サンプルは、潜在的なバイオマーカーと Notch 経路阻害について分析されます。
研究療法の完了後、患者は2ヶ月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に確認された悪性神経膠腫（フェーズI）
- 膠芽腫
- 退形成性星細胞腫
- 未分化乏突起膠腫
- 混合未分化乏星細胞腫
- -放射線療法およびテモゾロミドの後に組織学的に確認された神経膠芽腫（フェーズII）
- 原体外照射療法およびテモゾロミド併用療法後の進行性または再発性疾患で、その後テモゾロミドの補助療法が1コース以上続く
- -過去2週間以内にMRIで測定可能な疾患
- 悪性神経膠腫の診断時に最初の切除からアーカイブされた組織の利用可能性を示す腫瘍組織の形態が記入され、病理学者によって署名されている
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
- ANC ≥ 1,500/mm³
- 血小板数≧100,000/mm³
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 総ビリルビン正常
- ASTとALTが正常上限の2.5倍以下
クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
- 尿タンパク: タンパク尿≧+2 タンパクの場合、24 時間の採尿でタンパク濃度が 1,000 mg 未満であること。
- 機関の正常範囲内の電解質（カルシウム、塩化物、マグネシウム、カリウム、リン、ナトリウム）
- 妊娠可能な患者は、治療前、治療中、および治療後 12 か月以上 (6 か月の第 II 相、ベバシズマブ群のみ) の間、2 種類の効果的な避妊法を使用する必要があります。
- 陰性妊娠検査
- 妊娠中または授乳中ではない
- -非黒色腫皮膚がん、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内がんを除く、以前の悪性腫瘍から少なくとも5年
- Mini Mental State Exam のスコアが 15 以上
- -MRIに耐えられる必要があります
除外基準:
- -患者がこのプロトコルの治療概要を合理的な安全性で受ける能力を危険にさらす深刻な同時感染症または医学的疾患がない
- ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097またはベバシズマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴なし
- カプセルを飲み込めること
- 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態がない
- ベースラインなし QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)
- -A型、B型、またはC型肝炎の血清学的に陽性であった病歴はない
- 肝硬変の病歴がない
- 適切な電解質補給にもかかわらず、コントロールされていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、または低カリウム血症がない
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 慢性安定心房細動以外のトルサードドポワントまたはその他の重大な心不整脈の病歴
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患および/または社会的状況
- 深刻な、または治癒しない傷、潰瘍、または骨折がない
- -過去6か月以内に腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がない
- -過去6か月以内に重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症）がない
以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心血管疾患はありません。
- 降圧薬を使用しているにも関わらず、高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧 > 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧 > 90 mm Hg）
- -いつでも脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴
- -過去12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- NYHAグレードII～IVのうっ血性心不全
- 重篤で制御が不十分な心不整脈
- -重大な血管疾患（例：大動脈瘤または大動脈解離の病歴）
- 臨床的に重要な末梢血管疾患
- 出血素因または凝固障害の証拠がない
- チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症はありません
- QTcを延長することが知られている抗不整脈薬または他の薬の必要はありません
- 1 つまたは 2 つの前治療レジメンが許可される
- 以前の治療による重度の毒性から回復
- -以前の放射線療法から少なくとも3か月
- 以前のニトロソウレアから少なくとも6週間
- -以前の化学療法から少なくとも3週間
- -以前から少なくとも4週間で、他の同時治験薬はありません
- 以前の非細胞毒性の FDA 承認済み薬剤 (例: タルセバ [エルロチニブ塩酸塩]、ヒドロキシクロロキン、ベバシズマブなど) から少なくとも 2 週間
- 以前の手術から少なくとも28日
- -以前のγ-セクレターゼ阻害剤および/またはベバシズマブはありません
- 少なくとも 10 日以上前から、酵素誘導性抗てんかん薬を併用していない
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I 用量設定
患者は、経口ガンマセクレターゼ/Notch シグナル伝達経路阻害剤 RO49290977 を 1 ～ 3 日目、8 ～ 10 日目、15 ～ 17 日目、22 ～ 24 日目に投与し、ベバシズマブ IV を 1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分かけて投与します。
その他: 薬理試験: 相関試験;研究室のバイオマーカー分析: 相関研究。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
経口投与
他の名前：
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実験的：フェーズ II ステージ I
患者は、1～3日目、8～10日目、15～17日目、22～24日目にガンマセクレターゼ/ノッチシグナル伝達経路阻害剤RO49290977を経口投与され、1日目と15日目に30～90分かけてベバシズマブIVを投与されます。 : 相関研究。 フェーズ 2 - 会社からの医薬品供給により実施されない |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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実験的：フェーズ II ステージ II アーム 1
患者は、経口ガンマセクレターゼ/Notch シグナル伝達経路阻害剤 RO49290977 を 1 ～ 3 日目、8 ～ 10 日目、15 ～ 17 日目、22 ～ 24 日目に投与し、ベバシズマブ IV を 1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分かけて投与します。 その他: 実験室バイオマーカー分析: 相関研究。 フェーズ 2 - 会社からの医薬品供給により実施されない |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェーズ II ステージ II アーム 2
患者は、1 日目と 15 日目に 30 ～ 90 分かけてベバシズマブ IV を投与されます。 その他: 実験室バイオマーカー分析: 相関研究。 フェーズ 2 - 会社からの医薬品供給により実施されない |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
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実験的：フェーズ I 用量設定 - レベル 1 5mg
患者は、1～3日目、8～10日目、15～17日目、および22～24日目にガンマセクレターゼ/ノッチシグナル伝達経路阻害剤RO49290977 5mgを経口投与され、1日目および15日目に30～90分かけてベバシズマブIVを投与されます。
その他: 薬理試験: 相関試験;研究室のバイオマーカー分析: 相関研究。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
経口投与
他の名前：
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実験的：フェーズ I 用量設定 - レベル 2 10mg
患者は、1～3日目、8～10日目、15～17日目、22～24日目にガンマセクレターゼ/Notchシグナル伝達経路阻害剤RO49290977 10mgを経口投与され、1日目と15日目に30～90分かけてベバシズマブIVを投与されます。
その他: 薬理試験: 相関試験;研究室のバイオマーカー分析: 相関研究。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
経口投与
他の名前：
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実験的：フェーズ I 用量設定 - レベル 3 20mg
患者は、1～3日目、8～10日目、15～17日目、および22～24日目にガンマセクレターゼ/Notchシグナル伝達経路阻害剤RO49290977 20mgを経口投与され、1日目および15日目に30～90分かけてベバシズマブIVを投与されます。
その他: 薬理試験: 相関試験;研究室のバイオマーカー分析: 相関研究。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 とベバシズマブを併用した場合の最大耐用量と第 II 相推奨用量は、用量制限毒性率によって決定されます (第 I 相)
時間枠：28日
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４週間の期間の終わりに評価を観察するために、ＲＯ４９２９０９７の漸増用量レベル（用量レベル：５、１０または２０ｍｇ）で患者を治療した。
33％以下の用量の場合、各コホートで3ポイントが治療されます。
Pts は、毒性を評価するために 1 回の治療を受ける必要があります。
標準的な 3+3 用量漸増法が使用されます
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベバシズマブと組み合わせたガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の毒性の説明 (用量制限毒性-DLT)
時間枠：28日 - 1サイクル
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４週間の期間の終わりに評価を観察するために、ＲＯ４９２９０９７の漸増用量レベル（用量レベル：５、１０または２０ｍｇ）で患者を治療した。
各コホートで3ポイント治療。
Pts は、毒性を評価するために 1 回の治療を受ける必要があります。
RO4929097 とベバシズマブの併用に伴う毒性の説明
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28日 - 1サイクル
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RO4929097 1 日目の血漿中薬物動態に対するベバシズマブの効果を判断するための Cmax の測定
時間枠：24時間
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すべての用量レベル (5、10、および 20mg) のすべてのポイントで、pks が収集されます。 24時間にわたってさまざまな時点で10個のサンプルが収集されます。 サンプルは、サイクル1中の治療の初日に収集されます。 初期サイクル (サイクル 1) では、RO49290977 の初期用量のすべての PK サンプルが収集されてから 2 日または 3 日後まで、ベバシズマブは投与されませんでした。 |
24時間
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RO4929097 15 日目の血漿薬物動態に対するベバシズマブの効果を決定するための Cmax の測定
時間枠：24時間
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すべての用量レベル (5、10、および 20mg) のすべてのポイントで、pks が収集されます。
24時間にわたってさまざまな時点で10個のサンプルが収集されます。
サンプルは、サイクル1の治療の15日目に収集されます。
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24時間
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RO4929097 1 日目の血漿中薬物動態に対するベバシズマブの効果を判断するための AUC24 の測定
時間枠：24時間
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すべての用量レベル (5、10、および 20mg) のすべてのポイントで、pks が収集されます。
24時間にわたってさまざまな時点で10個のサンプルが収集されます。
サンプルは、サイクル1中の治療の初日に収集されます。
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24時間
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RO4929097 15 日目の血漿中薬物動態に対するベバシズマブの効果を判断するための AUC24 の測定
時間枠：24時間
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すべての用量レベル (5、10、および 20mg) のすべてのポイントで、pks が収集されます。
24時間にわたってさまざまな時点で10個のサンプルが収集されます。
サンプルは、サイクル1の治療の15日目に収集されます。
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24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Edward Pan, MD、National Cancer Institute (NCI)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02509 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000683099
- ABTC-1002 (その他の識別子：CTEP)
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