RO4929097 진행성 또는 재발성 악성 신경아교종 환자 치료에서의 베바시주맙
재발성 악성 신경아교종 환자에서 베바시주맙을 병용한 R04929097의 I/II상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
1단계
주요 목표:
재발성 악성 신경교종 환자에서 베바시주맙과 병용한 R04929097의 안전성 프로파일을 평가하고 베바시주맙과 병용한 R04929097의 권장 제2상 용량을 결정하기 위해
보조 목표:
- 이 병용 요법과 관련된 독성을 설명하기 위해
- 베바시주맙과 병용한 R04929097의 약동학 평가
2상 I. 재발성 악성 신경아교종 환자에서 베바시주맙과 병용한 감마 세크레타제 억제제 RO4929097(RO4929097)의 안전성 프로파일 및 권장 2상 용량을 평가합니다.
II. 이 요법으로 치료받은 환자의 6개월에서 무진행 생존을 평가하십시오.
III. RO4929097 및 베바시주맙 대 베바시주맙 단독으로 치료받은 재발성 교모세포종 환자의 전체 생존을 비교합니다.
2차 목표:
I. 이 환자에서 이 요법과 관련된 독성을 설명하십시오. II. 이러한 환자에서 이 요법의 약동학을 평가하십시오. III. RO4929097 및 베바시주맙으로 치료받은 환자와 베바시주맙 단독으로 치료받은 환자에서 6개월째 생존 및 무진행 생존 환자의 비율을 추정합니다.
IV. 이러한 환자에서 이러한 요법의 안전성과 내약성을 평가하십시오. V. 기준선에서 신경아교종 조직의 잠재적 예후 바이오마커 및 Notch 경로 억제와의 잠재적 연관성을 탐색합니다.
개요: 이것은 감마 세크레타제 억제제 RO4929097(RO4929097)에 대한 다기관 1상 용량 증량 연구에 이어 무작위 2상 연구입니다.
1단계: 환자는 1-3일, 8-10일, 15-17일 및 22-24일에 경구 RO4929097을 받고 1일 및 15일(코스 1의 2일 또는 3일 및 15일에만 30-90분 동안 베바시주맙 IV를 투여받습니다. ). 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
2단계: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정*됩니다.
ARM I: 환자는 1-3일, 8-10일, 15-17일 및 22-24일에 경구 RO4929097을 투여받고 1일 및 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받습니다.
ARM II: 환자는 I군에서와 같이 베바시주맙을 받습니다.
양 군에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정이 28일마다 반복됩니다.
참고: *2상 단일군 연구에서 효과가 입증되면 2상 무작위 연구로 진행됩니다.
일부 환자는 약동학 연구를 위해 혈액 샘플 수집을 받습니다. 보관된 종양 조직 샘플은 잠재적인 바이오마커 및 Notch 경로 억제에 대해 분석됩니다.
연구 요법 완료 후 환자는 2개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조직학적으로 확인된 악성 신경아교종(I상)
- 교모세포종
- 역형성 성상세포종
- 역형성 핍지교종
- 혼합 역형성 희소성상세포종
- 방사선 요법 및 테모졸로마이드 후 조직학적으로 확인된 교모세포종(2상)
- 조형 외부 빔 방사선 요법 및 동시 테모졸로마이드 이후 진행성 또는 재발성 질환, 이후 테모졸로마이드의 ≥ 1 보조 코스
- 최근 2주 이내 MRI로 측정 가능한 질환
- 병리학자가 완료하고 서명한 악성 신경아교종 진단 시 초기 절제에서 보관된 조직의 가용성을 나타내는 종양 조직 형태
- Karnofsky 성능 상태 60-100%
- ANC ≥ 1,500/mm³
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 총 빌리루빈 정상
- AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배
크레아티닌 정상 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
- 요단백: 단백뇨 ≥ +2 단백이면 24시간 소변 수집 시 단백 수치가 < 1,000mg이어야 합니다.
- 기관 정상 한계 내의 전해질(칼슘, 염화물, 마그네슘, 칼륨, 인, 나트륨)
- 가임 환자는 치료 전, 치료 중 및 치료 후 ≥ 12개월 동안(6개월 2상, 베바시주맙 투여군만 해당) 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 음성 임신 테스트
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 비흑색종 피부암 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 상피내암종을 제외한 이전 악성 종양으로부터 최소 5년
- 최소 정신 상태 시험 점수 ≥ 15
- MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 합당한 안전을 가지고 이 프로토콜의 치료 개요를 받는 환자의 능력을 위태롭게 하는 심각한 동시 감염 또는 의학적 질병이 없어야 합니다.
- 감마-세크레타제 억제제 RO4929097 또는 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
- 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 다른 상태가 없음
- 기준선 없음 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)
- A형, B형 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 양성 병력이 없음
- 간경변 병력 없음
- 적절한 전해질 보충에도 불구하고 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증 또는 저칼륨혈증 없음
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 만성 안정 심방세동 이외의 심근경색 또는 기타 중요한 심장 부정맥의 병력
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 및/또는 사회적 상황
- 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 없음
- 지난 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양의 병력 없음
- 지난 6개월 이내에 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증) 없음
다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환 없음:
- 항고혈압 약물에도 불구하고 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg)
- 언제든지 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 지난 12개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
- NYHA 등급 II-IV 울혈성 심부전
- 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
- 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류 또는 대동맥 박리 병력)
- 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 없음
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성 없음
- QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물에 대한 요구 사항 없음
- 1회 또는 2회 사전 치료 요법 허용
- 이전 치료의 심각한 독성에서 회복됨
- 이전 방사선 치료 후 최소 3개월
- 이전 니트로소우레아 이후 최소 6주
- 이전 화학 요법 이후 최소 3주
- 이전 및 다른 동시 조사 에이전트 이후 최소 4주
- 이전 비세포독성 FDA 승인 제제(예: Tarceva[에를로티닙 하이드로클로라이드], 하이드록시클로로퀸, 베바시주맙 등) 이후 최소 2주
- 이전 수술 후 최소 28일
- 이전 γ-세크레타제 억제제 및/또는 베바시주맙 없음
- 효소 유도 항경련제를 병용하지 않은 이전부터 최소 10일 이상
- HIV 양성 환자에 대한 병용 항레트로바이러스 요법 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 투여량 찾기
환자는 1-3일, 8-10일, 15-17일 및 22-24일에 경구 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO49290977을 투여받고 1일 및 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받습니다.
기타: 약리학적 연구: 상관 연구; 실험실 바이오마커 분석: 상관 연구.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
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실험적: 2단계 1단계
환자는 1-3일, 8-10일, 15-17일 및 22-24일에 경구 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO49290977을 투여받고 1일 및 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받습니다. 기타: 실험실 바이오마커 분석 : 상관 연구. 2단계 - 회사의 의약품 공급으로 인해 시행되지 않음 |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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실험적: 2상 2기 암 1
환자는 1-3일, 8-10일, 15-17일 및 22-24일에 경구 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO49290977을 투여받고 1일 및 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받습니다. 기타: 실험실 바이오마커 분석: 상관 연구. 2단계 - 회사의 의약품 공급으로 인해 시행되지 않음 |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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활성 비교기: 2단계 2단계 암 2
환자는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받습니다. 기타: 실험실 바이오마커 분석: 상관 연구. 2단계 - 회사의 의약품 공급으로 인해 시행되지 않음 |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: 1상 투여량 찾기 - 레벨 1 5mg
환자는 1-3일, 8-10일, 15-17일 및 22-24일에 경구 감마-세크레타제/노치 신호 전달 경로 억제제 RO49290977 5mg을 투여받고 1일 및 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받습니다.
기타: 약리학적 연구: 상관 연구; 실험실 바이오마커 분석: 상관 연구.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
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실험적: 1상 투여량 찾기 - 레벨 2 10mg
환자는 1-3일, 8-10일, 15-17일 및 22-24일에 경구 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO49290977 10mg을 투여받고 1일 및 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받습니다.
기타: 약리학적 연구: 상관 연구; 실험실 바이오마커 분석: 상관 연구.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
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실험적: 1상 투여량 찾기 - 레벨 3 20mg
환자는 1-3일, 8-10일, 15-17일 및 22-24일에 경구 감마-세크레타제/노치 신호 경로 억제제 RO49290977 20mg을 투여받고 1일 및 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받습니다.
기타: 약리학적 연구: 상관 연구; 실험실 바이오마커 분석: 상관 연구.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 비율에 의해 결정되는 베바시주맙과 조합된 감마 세크레타제 억제제 RO4929097의 최대 허용 용량 및 권장되는 제2상 용량(제1상)
기간: 28일
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환자는 4주 기간 말에 관찰된 평가를 위해 RO4929097(용량 수준: 5, 10 또는 20mg)의 증가하는 용량 수준으로 치료되었습니다.
33% 용량 이하인 경우 각 코호트에서 치료된 3점은 증량될 것입니다.
Pts는 독성 평가를 위해 1회 용량의 치료를 받아야 합니다.
표준 3+3 용량 증량 방법이 사용됩니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베바시주맙과 병용한 감마-세크레타제 억제제 RO4929097의 독성 설명(용량 제한 독성-DLT)
기간: 28일 - 1주기
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환자는 4주 기간 말에 관찰된 평가를 위해 RO4929097(용량 수준: 5, 10 또는 20mg)의 증가하는 용량 수준으로 치료되었습니다.
각 코호트에서 3점 처리.
Pts는 독성 평가를 위해 1회 용량의 치료를 받아야 합니다.
RO4929097 및 Bevacizumab의 조합과 관련된 독성 설명
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28일 - 1주기
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RO4929097 1일차의 혈장 약동학에 대한 베바시주맙의 효과를 결정하기 위한 Cmax의 측정
기간: 24시간
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모든 용량 수준(5,10 및 20mg)의 모든 pt는 pks를 수집합니다. 24시간 동안 다양한 시점에서 10개의 샘플을 수집합니다. 샘플은 1주기 동안 치료 첫날에 수집됩니다. 초기 주기(주기 1)의 경우 베바시주맙은 초기 용량 RO49290977의 모든 PK 샘플을 수집한 후 2~3일까지 제공되지 않았습니다. |
24시간
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RO4929097의 혈장 약동학에 대한 베바시주맙의 효과를 결정하기 위한 Cmax의 측정 15일
기간: 24시간
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모든 용량 수준(5,10 및 20mg)의 모든 pt는 pks를 수집합니다.
24시간 동안 다양한 시점에서 10개의 샘플을 수집합니다.
샘플은 1주기 동안 치료 15일째에 수집됩니다.
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24시간
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RO4929097 1일차의 혈장 약동학에 대한 베바시주맙의 효과를 결정하기 위한 AUC24의 측정
기간: 24시간
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모든 용량 수준(5,10 및 20mg)의 모든 pt는 pks를 수집합니다.
24시간 동안 다양한 시점에서 10개의 샘플을 수집합니다.
샘플은 1주기 동안 치료 첫날에 수집됩니다.
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24시간
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RO4929097의 혈장 약동학에 대한 베바시주맙의 효과를 결정하기 위한 AUC24의 측정 15일
기간: 24시간
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모든 용량 수준(5,10 및 20mg)의 모든 pt는 pks를 수집합니다.
24시간 동안 다양한 시점에서 10개의 샘플을 수집합니다.
샘플은 1주기 동안 치료 15일째에 수집됩니다.
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24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Edward Pan, MD, National Cancer Institute (NCI)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-02509 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000683099
- ABTC-1002 (기타 식별자: CTEP)
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