Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RO4929097 og Bevacizumab til behandling af patienter med progressivt eller tilbagevendende malignt gliom

13. november 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II undersøgelse af R04929097 med Bevacizumab hos patienter med tilbagevendende malignt gliom

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af RO4929097 for at se, hvor godt det virker, når det gives sammen med bevacizumab sammenlignet med bevacizumab alene til behandling af patienter med progressivt eller tilbagevendende malignt gliom. RO4929097 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. At give RO4929097 sammen med bevacizumab kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I

Primært mål:

  1. At vurdere sikkerhedsprofilen for R04929097 i kombination med bevacizumab og at bestemme en anbefalet fase II-dosis af R04929097 i kombination med bevacizumab til patienter med tilbagevendende malignt gliom

    Sekundære mål:

  2. For at beskrive toksiciteten forbundet med denne kombinationsbehandling
  3. At vurdere farmakokinetikken af ​​R04929097 i kombination med bevacizumab

Fase II I. Vurder sikkerhedsprofilen og den anbefalede fase II-dosis af gamma-sekretasehæmmer RO4929097 (RO4929097) i kombination med bevacizumab hos patienter med recidiverende malignt gliom.

II. Vurder den progressionsfrie overlevelse efter 6 måneder af patienter behandlet med dette regime.

III. Sammenlign den samlede overlevelse af patienter med tilbagevendende glioblastom behandlet med RO4929097 og bevacizumab versus bevacizumab alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Beskriv toksiciteten forbundet med dette regime hos disse patienter. II. Vurder farmakokinetikken af ​​dette regime hos disse patienter. III. Estimer andelen af ​​patienter i live og progressionsfri overlevelse efter 6 måneder hos patienter behandlet med RO4929097 og bevacizumab versus bevacizumab alene.

IV. Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​disse regimer hos disse patienter. V. Udforsk potentielle prognostiske biomarkører fra gliomvæv ved baseline og potentiel sammenhæng med Notch pathway-hæmning.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I, dosis-eskaleringsstudie af gamma-sekretasehæmmer RO4929097 (RO4929097) efterfulgt af et randomiseret fase II-studie.

FASE I: Patienter modtager oral RO4929097 på dag 1-3, 8-10, 15-17 og 22-24, og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15 (kun dag 2 eller 3 og 15 selvfølgelig 1 ). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

FASE II: Patienterne randomiseres* til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter modtager oral RO4929097 på dag 1-3, 8-10, 15-17 og 22-24 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.

ARM II: Patienter får bevacizumab som i arm I.

I begge arme gentages kurser hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: *Hvis fase II enkeltarmsstudie viser effektivitet, vil det fortsætte til fase II randomiseret studie.

Nogle patienter gennemgår blodprøvetagning til farmakokinetiske undersøgelser. Arkiverede tumorvævsprøver analyseres for potentielle biomarkører og Notch pathway-hæmning.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op hver 2. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles (UCLA )
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet malignt gliom (fase I)

    • Glioblastom
    • Anaplastisk astrocytom
    • Anaplastisk oligodendrogliom
    • Blandet anaplastisk oligoastrocytom
  • Histologisk bekræftet glioblastom efter strålebehandling og temozolomid (fase II)
  • Progressiv eller tilbagevendende sygdom efter konform ekstern strålebehandling og samtidig temozolomid, efterfulgt af ≥ 1 adjuverende forløb med temozolomid
  • Målbar sygdom ved MR inden for de seneste 2 uger
  • Tumorvævsform, der indikerer tilgængelighed af arkiveret væv fra initial resektion ved diagnose af malignt gliom afsluttet og underskrevet af en patolog
  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin normal
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse

  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min

    • Urinprotein: Hvis proteinuri ≥ +2 protein, bør et proteinniveau være < 1.000 mg ved en 24-timers urinopsamling
  • Elektrolytter (calcium, chlorid, magnesium, kalium, phosphor, natrium) inden for institutionelle normale grænser
  • Fertile patienter skal bruge 2 former for effektiv prævention før, under og i ≥ 12 måneder (6 måneder fase II, kun bevacizumab-arm) efter behandlingen
  • Negativ graviditetstest
  • Ikke gravid eller ammende
  • Mindst 5 år siden tidligere malignitet undtagen non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren
  • Mini Mental State Exam score på ≥ 15
  • Skal kunne tåle MR

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, der ville bringe patientens evne til at modtage behandlingsoversigten i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gamma-sekretasehæmmeren RO4929097 eller bevacizumab
  • Skal kunne sluge kapsler
  • Intet malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
  • Ingen baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (hun)
  • Ikke historie med at være serologisk positiv for hepatitis A, B eller C
  • Ingen historie med skrumpelever
  • Ingen ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi trods tilstrækkeligt elektrolyttilskud

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
    • Ustabil angina pectoris
    • En historie med torsades de pointes eller andre signifikante hjertearytmier bortset fra kronisk, stabil atrieflimren
    • Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for de seneste 6 måneder

  • Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk BP > 160 mm Hg og/eller diastolisk BP > 90 mm Hg) trods antihypertensiv medicin
    • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald til enhver tid
    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 12 måneder
    • NYHA grad II-IV kongestiv hjertesvigt
    • Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
    • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme eller aortadissektion)
    • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Intet krav om antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QTc
  • En eller 2 tidligere behandlingsregimer tilladt
  • Kom sig efter alvorlig toksicitet fra tidligere behandling
  • Mindst 3 måneder siden tidligere strålebehandling
  • Mindst 6 uger siden tidligere nitrosourea
  • Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi
  • Mindst 4 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Mindst 2 uger siden tidligere ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt middel (f.eks. Tarceva [erlotinib hydrochlorid], hydroxychloroquin, bevacizumab osv.)
  • Mindst 28 dage siden en tidligere operation
  • Ingen tidligere γ-sekretasehæmmere og/eller bevacizumab
  • Mindst 10 dage siden tidligere og ingen samtidig enzym-inducerende anti-epileptisk lægemiddel
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I Dosisfinding
Patienter får oral gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO49290977 på dag 1-3, 8-10, 15-17 og 22-24 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Andet: farmakologisk undersøgelse: korrelative undersøgelser; laboratoriebiomarkøranalyse: korrelative undersøgelser.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO4929097
Gives oralt
Andre navne:
  • RO4929097
  • R4733
Eksperimentel: Fase II fase I

Patienterne modtager oral gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO49290977 på dag 1-3, 8-10, 15-17 og 22-24 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Andet: laboratoriebiomarkøranalyse : korrelative undersøgelser.

Fase 2 - ikke implementeret på grund af lægemiddelforsyning fra virksomhed
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
Medicin: gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO4929097
Gives oralt
Andre navne:
  • RO4929097
  • R4733
Eksperimentel: Fase II Fase II Arm 1

Patienter får oral gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO49290977 på dag 1-3, 8-10, 15-17 og 22-24 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Andet: laboratoriebiomarkøranalyse: korrelative undersøgelser.

Fase 2 - ikke implementeret på grund af lægemiddelforsyning fra virksomhed
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
Medicin: gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO4929097
Gives oralt
Andre navne:
  • RO4929097
  • R4733
Aktiv komparator: Fase II Fase II Arm 2

Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Andet: laboratoriebiomarkøranalyse: korrelative undersøgelser.

Fase 2 - ikke implementeret på grund af lægemiddelforsyning fra virksomhed
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
Eksperimentel: Fase I Dosisfinding - Niveau 1 5mg
Patienterne får oral gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO49290977 5 mg på dag 1-3, 8-10, 15-17 og 22-24 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Andet: farmakologisk undersøgelse: korrelative undersøgelser; laboratoriebiomarkøranalyse: korrelative undersøgelser.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO4929097
Gives oralt
Andre navne:
  • RO4929097
  • R4733
Eksperimentel: Fase I Dosisfinding - Niveau 2 10mg
Patienterne modtager oral gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO49290977 10 mg på dag 1-3, 8-10, 15-17 og 22-24 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Andet: farmakologisk undersøgelse: korrelative undersøgelser; laboratoriebiomarkøranalyse: korrelative undersøgelser.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO4929097
Gives oralt
Andre navne:
  • RO4929097
  • R4733
Eksperimentel: Fase I Dosisfinding - Niveau 3 20mg
Patienterne modtager oral gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO49290977 20 mg på dag 1-3, 8-10, 15-17 og 22-24 og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Andet: farmakologisk undersøgelse: korrelative undersøgelser; laboratoriebiomarkøranalyse: korrelative undersøgelser.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO4929097
Gives oralt
Andre navne:
  • RO4929097
  • R4733

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis og den anbefalede fase II-dosis af gamma-sekretasehæmmer RO4929097 i kombination med bevacizumab bestemt af dosisbegrænsende toksicitetsrate (fase I)
Tidsramme: 28 dage
Pts blev behandlet ved eskalerende dosisniveauer på RO4929097 (dosisniveauer: 5, 10 eller 20 mg) til en observeret evaluering ved afslutningen af ​​en 4 ugers periode. 3 pts behandlet i hver kohorte, hvis dosis er mindre end eller lig med 33 %, vil blive eskaleret. Pts skal modtage én dosis behandling for at blive vurderet for toksicitet. En standard 3+3 dosisoptrapningsmetode vil blive brugt
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitetsbeskrivelse (dosisbegrænsende toksicitet-DLT) af gamma-sekretasehæmmer RO4929097 i kombination med Bevacizumab
Tidsramme: 28 dage - 1 cyklus
Pts blev behandlet ved eskalerende dosisniveauer på RO4929097 (dosisniveauer: 5, 10 eller 20 mg) til en observeret evaluering ved afslutningen af ​​en 4 ugers periode. 3 point behandlet på hver kohorte. Pts skal modtage én dosis behandling for at blive vurderet for toksicitet. Giftighedsbeskrivelse forbundet med kombination af RO4929097 og Bevacizumab
28 dage - 1 cyklus
Måling af Cmax for at bestemme effekten af ​​Bevacizumab på plasmafarmakokinetikken af ​​RO4929097 Dag 1
Tidsramme: 24 timer

alle pkts ved alle dosisniveauer (5,10 og 20mg) vil have pks indsamlet. 10 prøver vil blive indsamlet på forskellige tidspunkter over et 24-timers tidspunkt. Prøver vil blive indsamlet på den første behandlingsdag under cyklus 1.

Til initial cyklus (cyklus 1) blev bevacizumab ikke givet før 2 eller 3 dage efter, at alle PK-prøver af initialdosis af RO49290977 blev indsamlet
24 timer
Måling af Cmax for at bestemme effekten af ​​Bevacizumab på plasmafarmakokinetikken af ​​RO4929097 Dag 15
Tidsramme: 24 timer
alle pkts ved alle dosisniveauer (5,10 og 20mg) vil have pks indsamlet. 10 prøver vil blive indsamlet på forskellige tidspunkter over et 24-timers tidspunkt. Prøver vil blive indsamlet på den 15. behandlingsdag under cyklus 1.
24 timer
Måling af AUC24 for at bestemme effekten af ​​Bevacizumab på plasmafarmakokinetikken af ​​RO4929097 Dag 1
Tidsramme: 24 timer
alle pkts ved alle dosisniveauer (5,10 og 20mg) vil have pks indsamlet. 10 prøver vil blive indsamlet på forskellige tidspunkter over et 24-timers tidspunkt. Prøver vil blive indsamlet på den første behandlingsdag under cyklus 1.
24 timer
Måling af AUC24 for at bestemme effekten af ​​Bevacizumab på plasmafarmakokinetikken af ​​RO4929097 Dag 15
Tidsramme: 24 timer
alle pkts ved alle dosisniveauer (5,10 og 20mg) vil have pks indsamlet. 10 prøver vil blive indsamlet på forskellige tidspunkter over et 24-timers tidspunkt. Prøver vil blive indsamlet på den 15. behandlingsdag under cyklus 1.
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edward Pan, MD, National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2010

Først opslået (Skøn)

26. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02509 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA137443 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000683099
  • ABTC-1002 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anaplastisk astrocytom hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner