RO4929097 och Bevacizumab vid behandling av patienter med progressivt eller återkommande malignt gliom
Fas I/II-studie av R04929097 med Bevacizumab hos patienter med återkommande malignt gliom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Fas I
Huvudmål:
För att bedöma säkerhetsprofilen för R04929097 i kombination med bevacizumab och för att bestämma en rekommenderad fas II-dos av R04929097 i kombination med bevacizumab hos patienter med återkommande malignt gliom
Sekundära mål:
- För att beskriva toxiciteten i samband med denna kombinationsbehandling
- För att bedöma farmakokinetiken för R04929097 i kombination med bevacizumab
Fas II I. Bedöm säkerhetsprofilen och den rekommenderade fas II-dosen av gamma-sekretashämmare RO4929097 (RO4929097) i kombination med bevacizumab hos patienter med återkommande malignt gliom.
II. Bedöm den progressionsfria överlevnaden efter 6 månader för patienter som behandlats med denna regim.
III. Jämför den totala överlevnaden för patienter med återkommande glioblastom som behandlats med RO4929097 och bevacizumab jämfört med enbart bevacizumab.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Beskriv toxiciteten förknippad med denna behandling hos dessa patienter. II. Bedöm farmakokinetiken för denna behandling hos dessa patienter. III. Uppskatta andelen levande patienter och progressionsfri överlevnad efter 6 månader hos patienter som behandlats med RO4929097 och bevacizumab jämfört med enbart bevacizumab.
IV. Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för dessa kurer hos dessa patienter. V. Utforska potentiella prognostiska biomarkörer från gliomvävnad vid baslinjen och potentiell associering med Notch-väghämning.
DISPLAY: Detta är en multicenter, fas I, dosökningsstudie av gamma-sekretashämmare RO4929097 (RO4929097) följt av en randomiserad fas II-studie.
FAS I: Patienter får oral RO4929097 dag 1-3, 8-10, 15-17 och 22-24, och bevacizumab IV under 30-90 minuter på dag 1 och 15 (endast dag 2 eller 3 och 15, naturligtvis 1 ). Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
FAS II: Patienterna randomiseras* till 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM I: Patienter får oralt RO4929097 på dagarna 1-3, 8-10, 15-17 och 22-24, och bevacizumab IV under 30-90 minuter på dag 1 och 15.
ARM II: Patienterna får bevacizumab som i arm I.
I båda armarna upprepas kurserna var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
OBS: *Om fas II enarmsstudie visar effektivitet, kommer den att fortsätta till den randomiserade fas II-studien.
Vissa patienter genomgår blodprovstagning för farmakokinetiska studier. Arkiverade tumörvävnadsprover analyseras för potentiella biomarkörer och Notch pathway-hämning.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp varannan månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bekräftat malignt gliom (fas I)
- Glioblastom
- Anaplastiskt astrocytom
- Anaplastiskt oligodendrogliom
- Blandat anaplastiskt oligoastrocytom
- Histologiskt bekräftat glioblastom efter strålbehandling och temozolomid (fas II)
- Progressiv eller återkommande sjukdom efter konform extern strålbehandling och samtidig temozolomid, följt av ≥ 1 adjuvant kur med temozolomid
- Mätbar sjukdom med MRT under de senaste 2 veckorna
- Tumörvävnadsform som indikerar tillgänglighet av arkiverad vävnad från initial resektion vid diagnos av malignt gliom avslutat och undertecknat av en patolog
- Karnofsky prestandastatus 60-100 %
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Totalt bilirubin normalt
- AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Urinprotein: Om proteinuri ≥ +2 protein bör en proteinnivå vara < 1 000 mg vid en 24-timmars urinsamling
- Elektrolyter (kalcium, klorid, magnesium, kalium, fosfor, natrium) inom institutionella normala gränser
- Fertila patienter måste använda 2 former av effektiva preventivmedel före, under och i ≥ 12 månader (6 månader fas II, endast bevacizumab-armen) efter behandling
- Negativt graviditetstest
- Inte gravid eller ammande
- Minst 5 år sedan tidigare malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan
- Mini Mental State Exam poäng på ≥ 15
- Måste kunna tåla MR
Exklusions kriterier:
- Inga allvarliga samtidiga infektioner eller medicinska sjukdomar som skulle äventyra patientens förmåga att ta emot behandlingsschemat i detta protokoll med rimlig säkerhet
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gamma-sekretashämmaren RO4929097 eller bevacizumab
- Måste kunna svälja kapslar
- Inget malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption
- Ingen baslinje QTcF > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (hona)
- Har inte tidigare varit serologiskt positiv för hepatit A, B eller C
- Ingen historia av cirros
- Ingen okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi trots adekvat elektrolyttillskott
Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Pågående eller aktiv infektion
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- En historia av torsades de pointes eller andra signifikanta hjärtarytmier förutom kroniskt, stabilt förmaksflimmer
- Psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Ingen historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
- Ingen signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) under de senaste 6 månaderna
Ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mm Hg och/eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg) trots antihypertensiv medicin
- Historik av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack när som helst
- Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 12 månaderna
- NYHA grad II-IV kongestiv hjärtsvikt
- Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
- Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm eller aortadissektion i anamnesen)
- Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
- Inga tecken på blödande diates eller koagulopati
- Ingen känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
- Inget krav på antiarytmika eller andra läkemedel som är kända för att förlänga QTc
- En eller 2 tidigare behandlingsregimer tillåtna
- Återhämtat från allvarlig toxicitet av tidigare behandling
- Minst 3 månader sedan tidigare strålbehandling
- Minst 6 veckor sedan tidigare nitrosourea
- Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi
- Minst 4 veckor sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel
- Minst 2 veckor sedan tidigare icke-cytotoxisk, FDA-godkänd medel (t.ex. Tarceva [erlotinib hydrochloride], hydroxiklorokin, bevacizumab, etc.)
- Minst 28 dagar sedan föregående operation
- Inga tidigare γ-sekretashämmare och/eller bevacizumab
- Minst 10 dagar sedan föregående och inget samtidig enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I Dossökning
Patienterna får oral gamma-sekretas/Notch-signalvägshämmare RO49290977 dag 1-3, 8-10, 15-17 och 22-24, och bevacizumab IV under 30-90 minuter dag 1 och 15.
Övrigt: farmakologisk studie: korrelativa studier; laboratoriebiomarköranalys: korrelativa studier.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II Steg I
Patienterna får oral gamma-sekretas/Notch-signalvägshämmare RO49290977 på dagarna 1-3, 8-10, 15-17 och 22-24, och bevacizumab IV under 30-90 minuter på dag 1 och 15. Övrigt: laboratoriebiomarköranalys : korrelativa studier. Fas 2 - ej genomförd på grund av läkemedelsförsörjning från företag |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II Steg II Arm 1
Patienterna får oral gamma-sekretas/Notch-signalvägshämmare RO49290977 dag 1-3, 8-10, 15-17 och 22-24, och bevacizumab IV under 30-90 minuter dag 1 och 15. Övrigt: laboratoriebiomarköranalys: korrelativa studier. Fas 2 - ej genomförd på grund av läkemedelsförsörjning från företag |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fas II Steg II Arm 2
Patienterna får bevacizumab IV under 30-90 minuter dag 1 och 15. Övrigt: laboratoriebiomarköranalys: korrelativa studier. Fas 2 - ej genomförd på grund av läkemedelsförsörjning från företag |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas I Dossökning - Nivå 1 5mg
Patienterna får oral gamma-sekretas/Notch-signalvägshämmare RO49290977 5 mg på dagarna 1-3, 8-10, 15-17 och 22-24, och bevacizumab IV under 30-90 minuter på dag 1 och 15.
Övrigt: farmakologisk studie: korrelativa studier; laboratoriebiomarköranalys: korrelativa studier.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas I Dossökning - Nivå 2 10 mg
Patienterna får oral gamma-sekretas/Notch-signalvägshämmare RO49290977 10 mg på dagarna 1-3, 8-10, 15-17 och 22-24, och bevacizumab IV under 30-90 minuter på dag 1 och 15.
Övrigt: farmakologisk studie: korrelativa studier; laboratoriebiomarköranalys: korrelativa studier.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas I Dossökning - Nivå 3 20mg
Patienterna får oral gamma-sekretas/Notch-signalvägshämmare RO49290977 20 mg på dagarna 1-3, 8-10, 15-17 och 22-24, och bevacizumab IV under 30-90 minuter på dag 1 och 15.
Övrigt: farmakologisk studie: korrelativa studier; laboratoriebiomarköranalys: korrelativa studier.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos och den rekommenderade fas II-dosen av gamma-sekretashämmare RO4929097 i kombination med bevacizumab bestäms av dosbegränsande toxicitetshastighet (fas I)
Tidsram: 28 dagar
|
Pts behandlades med eskalerande dosnivåer av RO4929097 (dosnivåer: 5, 10 eller 20 mg) för en observerad utvärdering i slutet av en fyraveckorsperiod.
3 poäng som behandlas i varje kohort om mindre än eller lika med 33 % dos kommer att eskaleras.
Pts måste få en dos behandling för att utvärderas med avseende på toxicitet.
En standardmetod för 3+3 doseskalering kommer att användas
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitetsbeskrivning (dosbegränsande toxicitet-DLT) av gamma-sekretashämmare RO4929097 i kombination med Bevacizumab
Tidsram: 28 dagar - 1 cykel
|
Pts behandlades med eskalerande dosnivåer av RO4929097 (dosnivåer: 5, 10 eller 20 mg) för en observerad utvärdering i slutet av en fyraveckorsperiod.
3 poäng behandlas i varje kohort.
Pts måste få en dos behandling för att utvärderas med avseende på toxicitet.
Toxicitetsbeskrivning associerad med kombination av RO4929097 och Bevacizumab
|
28 dagar - 1 cykel
|
|
Mätning av Cmax för att bestämma effekten av Bevacizumab på plasmafarmakokinetiken för RO4929097 Dag 1
Tidsram: 24 timmar
|
alla pkt vid alla dosnivåer (5,10 och 20 mg) kommer att ha pks insamlade. 10 prover kommer att samlas in vid olika tidpunkter under en 24-timmars tidpunkt. Prover kommer att samlas in den första behandlingsdagen under cykel 1. För initial cykel (cykel 1) gavs bevacizumab inte förrän 2 eller 3 dagar efter att alla farmakokinetiska prover av initialdos av RO49290977 samlades in |
24 timmar
|
|
Mätning av Cmax för att bestämma effekten av Bevacizumab på plasmafarmakokinetiken för RO4929097 Dag 15
Tidsram: 24 timmar
|
alla pkt vid alla dosnivåer (5,10 och 20 mg) kommer att ha pks insamlade.
10 prover kommer att samlas in vid olika tidpunkter under en 24-timmars tidpunkt.
Prover kommer att samlas in på den 15:e behandlingsdagen under cykel 1.
|
24 timmar
|
|
Mätning av AUC24 för att bestämma effekten av Bevacizumab på plasmafarmakokinetiken för RO4929097 Dag 1
Tidsram: 24 timmar
|
alla pkt vid alla dosnivåer (5,10 och 20 mg) kommer att ha pks insamlade.
10 prover kommer att samlas in vid olika tidpunkter under en 24-timmars tidpunkt.
Prover kommer att samlas in den första behandlingsdagen under cykel 1.
|
24 timmar
|
|
Mätning av AUC24 för att bestämma effekten av Bevacizumab på plasmafarmakokinetiken för RO4929097 Dag 15
Tidsram: 24 timmar
|
alla pkt vid alla dosnivåer (5,10 och 20 mg) kommer att ha pks insamlade.
10 prover kommer att samlas in vid olika tidpunkter under en 24-timmars tidpunkt.
Prover kommer att samlas in på den 15:e behandlingsdagen under cykel 1.
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Edward Pan, MD, National Cancer Institute (NCI)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Upprepning
- Gliom
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Oligodendrogliom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Bevacizumab
- Antikroppar, monoklonala
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- R04929097
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-02509 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000683099
- ABTC-1002 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .