RO4929097 ja bevasitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on etenevä tai uusiutuva pahanlaatuinen gliooma
Vaiheen I/II tutkimus R04929097:stä bevasitsumabilla potilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I
Ensisijainen tavoite:
R04929097:n turvallisuusprofiilin arvioiminen yhdessä bevasitsumabin kanssa ja suositeltu vaiheen II annos R04929097:n yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma
Toissijaiset tavoitteet:
- Kuvaamaan tähän yhdistelmähoitoon liittyvää toksisuutta
- Arvioida R04929097:n farmakokinetiikka yhdessä bevasitsumabin kanssa
Vaihe II I. Arvioi gammasekretaasin estäjän RO4929097 (RO4929097) turvallisuusprofiili ja suositeltu vaiheen II annos yhdessä bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma.
II. Arvioi tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla.
III. Vertaa RO4929097:llä ja bevasitsumabilla hoidettujen uusiutuvaa glioblastoomaa sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämistä pelkkään bevasitsumabiin.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaile tähän hoito-ohjelmaan liittyvää toksisuutta näille potilaille. II. Arvioi tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikka näillä potilailla. III. Arvioi RO4929097:llä ja bevasitsumabilla hoidetuilla potilailla elossa olevien ja taudin etenemisestä vapaan eloonjääneiden osuus 6 kuukauden kohdalla verrattuna pelkkään bevasitsumabiin.
IV. Arvioi näiden hoito-ohjelmien turvallisuus ja siedettävyys näillä potilailla. V. Tutki mahdollisia prognostisia biomarkkereita glioomakudoksesta lähtötilanteessa ja mahdollista yhteyttä Notch-reitin estoon.
YHTEENVETO: Tämä on gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 (RO4929097) monikeskustutkimus, vaiheen I annoksen eskalaatio, jota seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus.
VAIHE I: Potilaat saavat suun kautta RO4929097 päivinä 1-3, 8-10, 15-17 ja 22-24 ja bevasitsumabi IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 (päivinä 2 tai 3 ja 15 tietysti vain 1. ). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAIHE II: Potilaat satunnaistetaan* yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I: Potilaat saavat suun kautta RO4929097 päivinä 1-3, 8-10, 15-17 ja 22-24 ja bevasitsumabi IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
VAARA II: Potilaat saavat bevasitsumabia kuten haarassa I.
Molemmissa käsissä kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOMAA: *Jos vaiheen II yhden haaran tutkimus osoittaa tehokkuutta, se jatkaa vaiheen II satunnaistettua tutkimusta.
Joillekin potilaille otetaan verinäytteitä farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Arkistoiduista kasvainkudosnäytteistä analysoidaan mahdolliset biomarkkerit ja Notch-reitin esto.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen gliooma (vaihe I)
- Glioblastooma
- Anaplastinen astrosytooma
- Anaplastinen oligodendrogliooma
- Sekoitettu anaplastinen oligoastrosytooma
- Histologisesti vahvistettu glioblastooma sädehoidon ja temotsolomidin jälkeen (vaihe II)
- Progressiivinen tai uusiutuva sairaus konformisen ulkoisen sädehoidon ja samanaikaisen temotsolomidin jälkeen, jota seuraa ≥ 1 adjuvanttihoito temotsolomidihoitoa
- Mitattavissa oleva sairaus magneettikuvauksella viimeisen 2 viikon aikana
- Kasvainkudoslomake, joka osoittaa arkistoidun kudoksen saatavuuden alkuperäisestä resektiosta pahanlaatuisen gliooman diagnoosin yhteydessä ja patologin allekirjoittama
- Karnofskyn suorituskykytila 60-100 %
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini normaali
- AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Virtsan proteiini: Jos proteinuria ≥ +2 proteiinia, proteiinitason tulee olla < 1000 mg 24 tunnin virtsankeruun perusteella
- Elektrolyytit (kalsium, kloridi, magnesium, kalium, fosfori, natrium) laitosnormien rajoissa
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä ennen hoitoa, sen aikana ja ≥ 12 kuukauden ajan (6 kuukauden vaihe II, vain bevasitsumabiryhmä) hoidon jälkeen
- Negatiivinen raskaustesti
- Ei raskaana tai imettävänä
- Vähintään 5 vuotta aiemmasta pahanlaatuisuudesta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon karsinooma in situ
- Mielentilatutkimuksen minipistemäärä ≥ 15
- Täytyy sietää magneettikuvausta
Poissulkemiskriteerit:
- Ei vakavaa samanaikaista infektiota tai lääketieteellistä sairautta, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa kuvattu hoito kohtuullisella turvallisuudella
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gammasekretaasin estäjä RO4929097 tai bevasitsumabi
- On kyettävä nielemään kapseleita
- Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa
- Ei lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
- Ei aiemmin ollut serologisesti positiivisia hepatiitti A, B tai C suhteen
- Ei historiaa kirroosista
- Ei hallitsematonta hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa tai hypokalemiaa riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
Ei hallitsemattomia toistuvia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Anamneesissa torsades de pointes tai muita merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä kuin krooninen, stabiili eteisvärinä
- Psyykkiset sairaudet ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei merkittävää verisuonisairautta (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) viimeisen 6 kuukauden aikana
Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg) verenpainelääkityksestä huolimatta
- Aiempi verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus milloin tahansa
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana
- NYHA II-IV asteen sydämen vajaatoiminta
- Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma tai aiempi aortan dissektio)
- Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Ei tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille
- Ei vaadi rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä
- Yksi tai kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa on sallittu
- Toipui aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta
- Vähintään 3 kuukautta edellisestä sädehoidosta
- Vähintään 6 viikkoa edellisestä nitrosoureasta
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä eikä muista samanaikaisista tutkimusaineista
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä ei-sytotoksisesta, FDA:n hyväksymästä aineesta (esim. Tarceva [erlotinibihydrokloridi], hydroksiklorokiini, bevasitsumabi jne.)
- Vähintään 28 päivää edellisestä leikkauksesta
- Ei aikaisempia y-sekretaasin estäjiä ja/tai bevasitsumabia
- Vähintään 10 päivää edellisestä entsyymejä indusoivasta epilepsialääkkeestä, ei samanaikaista
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annoksen löytäminen
Potilaat saavat suun kautta gamma-sekretaasi/Notch-signalointireitin estäjää RO49290977 päivinä 1-3, 8-10, 15-17 ja 22-24 ja bevasitsumabi IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Muut: farmakologinen tutkimus: korrelatiiviset tutkimukset; laboratoriobiomarkkerianalyysi: korrelatiiviset tutkimukset.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II Vaihe I
Potilaat saavat suun kautta gammasekretaasi/Notch-signalointireitin estäjää RO49290977 päivinä 1-3, 8-10, 15-17 ja 22-24 ja bevasitsumabi IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Muuta: laboratoriobiomarkkerianalyysi : korrelatiiviset tutkimukset. Vaihe 2 - ei toteutettu yrityksen lääketoimitusten vuoksi |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II Vaihe II Varsi 1
Potilaat saavat suun kautta gamma-sekretaasi/Notch-signalointireitin estäjää RO49290977 päivinä 1-3, 8-10, 15-17 ja 22-24 ja bevasitsumabi IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Muuta: laboratoriobiomarkkerianalyysi: korrelatiiviset tutkimukset. Vaihe 2 - ei toteutettu yrityksen lääketoimitusten vuoksi |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihe II Vaihe II Varsi 2
Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Muuta: laboratoriobiomarkkerianalyysi: korrelatiiviset tutkimukset. Vaihe 2 - ei toteutettu yrityksen lääketoimitusten vuoksi |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annoksen löytäminen - Taso 1 5 mg
Potilaat saavat suun kautta gammasekretaasi/Notch-signalointireitin estäjää RO49290977 5 mg päivinä 1–3, 8–10, 15–17 ja 22–24 ja bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Muut: farmakologinen tutkimus: korrelatiiviset tutkimukset; laboratoriobiomarkkerianalyysi: korrelatiiviset tutkimukset.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen I annoksen löytäminen - Taso 2 10 mg
Potilaat saavat suun kautta gammasekretaasi/Notch-signalointireitin estäjää RO49290977 10 mg päivinä 1-3, 8-10, 15-17 ja 22-24 ja bevasitsumabia IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Muut: farmakologinen tutkimus: korrelatiiviset tutkimukset; laboratoriobiomarkkerianalyysi: korrelatiiviset tutkimukset.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I annoksen löytäminen - Taso 3 20mg
Potilaat saavat suun kautta gamma-sekretaasi/Notch-signalointireitin estäjää RO49290977 20 mg päivinä 1-3, 8-10, 15-17 ja 22-24 ja bevasitsumabia IV 30-90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Muut: farmakologinen tutkimus: korrelatiiviset tutkimukset; laboratoriobiomarkkerianalyysi: korrelatiiviset tutkimukset.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gammasekretaasin estäjän RO4929097 suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen II annos yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa määritettynä annosta rajoittavan toksisuusnopeuden perusteella (vaihe I)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Pts käsiteltiin kasvavilla RO4929097-annostasoilla (annostasot: 5, 10 tai 20 mg) havaittua arviointia varten 4 viikon jakson lopussa.
3 pistettä kussakin kohortissa, jos annos on pienempi tai yhtä suuri kuin 33 %, nostetaan.
Pts on saatava yksi annos hoitoa arvioidakseen toksisuuden.
Käytetään tavallista 3+3 annoksen korotusmenetelmää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 toksisuuskuvaus (annosta rajoittava toksisuus-DLT) yhdistelmässä bevasitsumabin kanssa
Aikaikkuna: 28 päivää - 1 sykli
|
Pts käsiteltiin kasvavilla RO4929097-annostasoilla (annostasot: 5, 10 tai 20 mg) havaittua arviointia varten 4 viikon jakson lopussa.
3 pistettä jokaisessa kohortissa.
Pts on saatava yksi annos hoitoa arvioidakseen toksisuuden.
Toksisuuskuvaus, joka liittyy RO4929097:n ja bevasitsumabin yhdistelmään
|
28 päivää - 1 sykli
|
|
Cmax-arvon mittaaminen bevasitsumabin vaikutuksen määrittämiseksi RO4929097:n plasman farmakokinetiikkaan, päivä 1
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
kaikista pisteistä kaikilla annostasoilla (5, 10 ja 20 mg) kerätään pks. 10 näytettä kerätään eri ajankohtina 24 tunnin ajan. Näytteet kerätään ensimmäisenä hoitopäivänä syklin 1 aikana. Alkusyklissä (sykli 1) bevasitsumabia annettiin vasta 2 tai 3 päivää sen jälkeen, kun kaikki PK-näytteet RO49290977:n alkuannoksesta oli kerätty. |
24 tuntia
|
|
Cmax-arvon mittaaminen bevasitsumabin vaikutuksen määrittämiseksi RO4929097:n plasman farmakokinetiikkaan Päivä 15
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
kaikista pisteistä kaikilla annostasoilla (5, 10 ja 20 mg) kerätään pks.
10 näytettä kerätään eri ajankohtina 24 tunnin ajan.
Näytteet kerätään 15. hoitopäivänä syklin 1 aikana.
|
24 tuntia
|
|
AUC24:n mittaus bevasitsumabin vaikutuksen määrittämiseksi RO4929097:n plasman farmakokinetiikkaan Päivä 1
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
kaikista pisteistä kaikilla annostasoilla (5, 10 ja 20 mg) kerätään pks.
10 näytettä kerätään eri ajankohtina 24 tunnin ajan.
Näytteet kerätään ensimmäisenä hoitopäivänä syklin 1 aikana.
|
24 tuntia
|
|
AUC24:n mittaus bevasitsumabin vaikutuksen määrittämiseksi RO4929097:n plasman farmakokinetiikkaan Päivä 15
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
kaikista pisteistä kaikilla annostasoilla (5, 10 ja 20 mg) kerätään pks.
10 näytettä kerätään eri ajankohtina 24 tunnin ajan.
Näytteet kerätään 15. hoitopäivänä syklin 1 aikana.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Edward Pan, MD, National Cancer Institute (NCI)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Toistuminen
- Glioma
- Astrosytooma
- Gliosarkooma
- Oligodendrogliooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Bevasitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- R04929097
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02509 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000683099
- ABTC-1002 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .