RO4929097 和贝伐珠单抗治疗进展性或复发性恶性神经胶质瘤患者
R04929097 联合贝伐珠单抗治疗复发性恶性神经胶质瘤患者的 I/II 期研究
研究概览
地位
详细说明
第一阶段
主要目标：
评估 R04929097 联合贝伐珠单抗的安全性，并确定 R04929097 联合贝伐珠单抗治疗复发性恶性神经胶质瘤患者的推荐 II 期剂量
次要目标：
- 描述与该组合方案相关的毒性
- 评估 R04929097 联合贝伐珠单抗的药代动力学
II 期 I. 评估γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 (RO4929097) 联合贝伐珠单抗治疗复发性恶性神经胶质瘤患者的安全性和 II 期推荐剂量。
二。评估接受该方案治疗的患者在 6 个月时的无进展生存期。
三、比较接受 RO4929097 和贝伐珠单抗治疗与单独接受贝伐珠单抗治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的总生存期。
次要目标：
I. 描述在这些患者中与该方案相关的毒性。 二。 在这些患者中评估该方案的药代动力学。 三、 估计接受 RO4929097 和贝伐珠单抗治疗的患者与单独接受贝伐珠单抗治疗的患者在 6 个月时存活和无进展生存的比例。
四、评估这些方案在这些患者中的安全性和耐受性。 V. 探索基线时神经胶质瘤组织的潜在预后生物标志物以及与 Notch 通路抑制的潜在关联。
概要：这是一项多中心、I 期、剂量递增的伽马分泌酶抑制剂 RO4929097 (RO4929097) 研究，随后是一项随机 II 期研究。
第一阶段：患者在第 1-3、8-10、15-17 和 22-24 天接受口服 RO4929097，并在第 1 天和第 15 天接受贝伐单抗静脉注射超过 30-90 分钟（仅第 1 天的第 2 天或第 3 天和第 15 天） ). 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
第二阶段：患者被随机*分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1-3、8-10、15-17 和 22-24 天接受口服 RO4929097，并在第 1 天和第 15 天接受 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射。
ARM II：患者像在 arm I 中一样接受贝伐珠单抗。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，疗程每 28 天重复一次。
注：*如果 II 期单臂研究证明有效，将进入 II 期随机研究。
一些患者接受血液样本采集以进行药代动力学研究。 分析存档的肿瘤组织样本的潜在生物标志物和 Notch 通路抑制。
完成研究治疗后，每 2 个月对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
经组织学证实的恶性胶质瘤（I期）
- 胶质母细胞瘤
- 间变性星形细胞瘤
- 间变性少突神经胶质瘤
- 混合型间变性少突星形细胞瘤
- 放疗和替莫唑胺后经组织学证实的胶质母细胞瘤（II 期）
- 适形外照射放疗和同步替莫唑胺治疗后疾病进展或复发，随后≥ 1 个替莫唑胺辅助疗程
- 过去 2 周内通过 MRI 可测量的疾病
- 肿瘤组织形式表明在诊断恶性神经胶质瘤时初始切除的存档组织的可用性由病理学家完成并签名
- Karnofsky 性能状态 60-100%
- 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 总胆红素正常
- AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 尿蛋白：如果蛋白尿 ≥ +2 蛋白，则 24 小时尿液收集的蛋白水平应 < 1,000 mg
- 电解质（钙、氯、镁、钾、磷、钠）在机构正常范围内
- 生育患者必须在治疗前、治疗期间和治疗后≥ 12 个月（6 个月 II 期，仅贝伐珠单抗组）使用 2 种有效避孕方法
- 妊娠试验阴性
- 未怀孕或哺乳
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈、乳腺癌或膀胱原位癌外，距先前恶性肿瘤至少 5 年
- 迷你精神状态测试分数≥15
- 必须能够耐受 MRI
排除标准：
- 没有严重的并发感染或内科疾病会危及患者在合理安全的情况下接受本方案中的治疗大纲的能力
- 没有归因于与γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 或贝伐珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 必须能够吞服胶囊
- 没有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的情况
- 无基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）
- 无甲型、乙型或丙型肝炎血清学阳性史
- 无肝硬化病史
- 尽管补充了足够的电解质，但没有无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症
没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 除慢性、稳定性心房颤动外，尖端扭转型室性心动过速或其他严重心律失常病史
- 会限制遵守研究要求的精神疾病和/或社交情况
- 没有严重或无法愈合的伤口、溃疡或骨折
- 近6个月内无腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿病史
- 在过去 6 个月内没有明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）
无具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一项：
- 尽管使用了抗高血压药物，但高血压控制不充分（收缩压 > 160 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱）
- 随时有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
- 过去 12 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- NYHA II-IV 级充血性心力衰竭
- 严重且控制不当的心律失常
- 重大血管疾病（例如，主动脉瘤或主动脉夹层病史）
- 有临床意义的外周血管疾病
- 没有出血素质或凝血障碍的证据
- 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应
- 不需要抗心律失常药或其他已知会延长 QTc 的药物
- 允许使用一种或两种既往治疗方案
- 从先前治疗的严重毒性中恢复
- 自上次放疗后至少 3 个月
- 自上次使用亚硝基脲后至少 6 周
- 自上次化疗以来至少 3 周
- 自之前至少 4 周且没有其他同时进行的研究药物
- 自之前使用非细胞毒性药物、FDA 批准的药物（例如，特罗凯 [盐酸厄洛替尼]、羟氯喹、贝伐珠单抗等）以来至少 2 周
- 自任何先前手术后至少 28 天
- 之前没有使用过 γ-分泌酶抑制剂和/或贝伐珠单抗
- 至少 10 天前没有并发酶诱导抗癫痫药物
- HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一阶段剂量发现
患者在第 1-3、8-10、15-17 和 22-24 天接受口服 γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO49290977，并在第 1 天和第 15 天接受 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射。
其他：药理研究：相关研究；实验室生物标志物分析：相关研究。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
口头给予
其他名称：
|
|
实验性的：二期一期
患者在第 1-3、8-10、15-17 和 22-24 天接受口服 γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO49290977，并在第 1 天和第 15 天接受 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射。其他：实验室生物标志物分析: 相关研究。 阶段 2 - 由于公司提供药品而未实施 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
|
|
实验性的：II 期 II 期第 1 组
患者在第 1-3、8-10、15-17 和 22-24 天接受口服 γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO49290977，并在第 1 天和第 15 天接受 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射。 其他：实验室生物标志物分析：相关研究。 阶段 2 - 由于公司提供药品而未实施 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
|
|
有源比较器：II 期 II 期第 2 组
患者在第 1 天和第 15 天接受超过 30-90 分钟的贝伐珠单抗静脉注射。 其他：实验室生物标志物分析：相关研究。 阶段 2 - 由于公司提供药品而未实施 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
|
|
实验性的：第一阶段剂量发现 - 1 级 5mg
患者在第 1-3、8-10、15-17 和 22-24 天接受口服 γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO49290977 5mg，并在第 1 天和第 15 天接受贝伐珠单抗静脉注射超过 30-90 分钟。
其他：药理研究：相关研究；实验室生物标志物分析：相关研究。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
口头给予
其他名称：
|
|
实验性的：第一阶段剂量发现 - 2 级 10 毫克
患者在第 1-3、8-10、15-17 和 22-24 天接受口服 γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO49290977 10mg，并在第 1 天和第 15 天接受 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射。
其他：药理研究：相关研究；实验室生物标志物分析：相关研究。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
口头给予
其他名称：
|
|
实验性的：第一阶段剂量发现 - 3 级 20 毫克
患者在第 1-3 天、第 8-10 天、第 15-17 天和第 22-24 天接受口服 γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO49290977 20mg，并在第 1 天和第 15 天接受 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射。
其他：药理研究：相关研究；实验室生物标志物分析：相关研究。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
口头给予
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 联合贝伐珠单抗的最大耐受剂量和 II 期推荐剂量，由剂量限制毒性率（I 期）确定
大体时间：28天
|
Pts 在 4 周结束时以递增剂量水平的 RO4929097（剂量水平：5、10 或 20 mg）进行治疗以进行观察评估。
如果小于或等于 33% 的剂量将在每个队列中治疗 3 名患者。
患者必须接受一剂治疗才能评估毒性。
将使用标准的 3+3 剂量递增方法
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 联合贝伐珠单抗的毒性描述（剂量限制毒性-DLT）
大体时间：28 天 - 1 个周期
|
Pts 在 4 周结束时以递增剂量水平的 RO4929097（剂量水平：5、10 或 20 mg）进行治疗以进行观察评估。
每个队列治疗 3 名患者。
患者必须接受一剂治疗才能评估毒性。
与 RO4929097 和贝伐珠单抗组合相关的毒性描述
|
28 天 - 1 个周期
|
|
测量 Cmax 以确定贝伐珠单抗对 RO4929097 第 1 天血浆药代动力学的影响
大体时间：24小时
|
所有剂量水平（5,10 和 20mg）的所有 pts 都将收集 pks。 将在 24 小时时间点的不同时间点收集 10 个样本。 样本将在第 1 周期治疗的第一天收集。 对于初始周期（第 1 周期），贝伐珠单抗在收集初始剂量 RO49290977 的所有 PK 样本后 2 或 3 天才给予 |
24小时
|
|
测量 Cmax 以确定贝伐珠单抗对 RO4929097 第 15 天血浆药代动力学的影响
大体时间：24小时
|
所有剂量水平（5,10 和 20mg）的所有 pts 都将收集 pks。
将在 24 小时时间点的不同时间点收集 10 个样本。
样本将在第 1 周期治疗的第 15 天收集。
|
24小时
|
|
测量 AUC24 以确定贝伐珠单抗对 RO4929097 第 1 天血浆药代动力学的影响
大体时间：24小时
|
所有剂量水平（5,10 和 20mg）的所有 pts 都将收集 pks。
将在 24 小时时间点的不同时间点收集 10 个样本。
样本将在第 1 周期治疗的第一天收集。
|
24小时
|
|
测量 AUC24 以确定贝伐珠单抗对 RO4929097 第 15 天血浆药代动力学的影响
大体时间：24小时
|
所有剂量水平（5,10 和 20mg）的所有 pts 都将收集 pks。
将在 24 小时时间点的不同时间点收集 10 个样本。
样本将在第 1 周期治疗的第 15 天收集。
|
24小时
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Edward Pan, MD、National Cancer Institute (NCI)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02509 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000683099
- ABTC-1002 (其他标识符：CTEP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的