RO4929097 i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z postępującym lub nawracającym glejakiem złośliwym
Badanie I/II fazy R04929097 z bewacyzumabem u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Faza I
Podstawowy cel:
Ocena profilu bezpieczeństwa R04929097 w skojarzeniu z bewacyzumabem oraz określenie zalecanej dawki fazy II R04929097 w skojarzeniu z bewacyzumabem u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym
Cele drugorzędne:
- Aby opisać toksyczność związaną z tym schematem skojarzonym
- Ocena farmakokinetyki R04929097 w skojarzeniu z bewacyzumabem
Faza II I. Ocena profilu bezpieczeństwa i zalecanej dawki II fazy inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 (RO4929097) w skojarzeniu z bewacyzumabem u pacjentów z glejakiem złośliwym nawrotowym.
II. Ocenić przeżycie wolne od progresji choroby po 6 miesiącach u pacjentów leczonych tym schematem.
III. Porównaj całkowite przeżycie pacjentów z nawrotowym glejakiem leczonych RO4929097 i bewacyzumabem w porównaniu z samym bewacyzumabem.
CELE DODATKOWE:
I. Opisać toksyczność związaną z tym schematem u tych pacjentów. II. Należy ocenić farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów. III. Oszacować odsetek pacjentów, którzy przeżyli i przeżyli bez progresji choroby po 6 miesiącach u pacjentów leczonych RO4929097 i bewacyzumabem w porównaniu z samym bewacyzumabem.
IV. Oceń bezpieczeństwo i tolerancję tych schematów u tych pacjentów. V. Zbadanie potencjalnych biomarkerów prognostycznych z tkanki glejaka na początku badania i potencjalnego związku z hamowaniem szlaku Notch.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 (RO4929097), po którym następuje randomizowane badanie fazy II.
FAZA I: Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 w dniach 1-3, 8-10, 15-17 i 22-24 oraz bewacyzumab IV przez 30-90 minut w dniach 1 i 15 (dni 2 lub 3 i 15 tylko w kursie 1) ). Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani* do 1 z 2 ramion leczenia.
ARM I: Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 w dniach 1-3, 8-10, 15-17 i 22-24 oraz bewacyzumab dożylny przez 30-90 minut w dniach 1 i 15.
Ramię II: Pacjenci otrzymują bewacizumab jak w ramieniu I.
W obu ramionach kursy powtarza się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
UWAGA: *Jeżeli jednoramienne badanie fazy II wykaże skuteczność, zostanie ono przekazane do randomizowanego badania fazy II.
Od niektórych pacjentów pobiera się krew do badań farmakokinetycznych. Zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej są analizowane pod kątem potencjalnych biomarkerów i hamowania szlaku Notch.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 2 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie potwierdzony glejak złośliwy (faza I)
- glejaka wielopostaciowego
- Gwiaździak anaplastyczny
- Skąpodrzewiak anaplastyczny
- Mieszany anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak
- Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy po radioterapii i temozolomidzie (faza II)
- Postępująca lub nawracająca choroba po konformalnej radioterapii wiązkami zewnętrznymi i równoczesnym temozolomidem, po którym następuje ≥ 1 cykl uzupełniający temozolomidu
- Mierzalna choroba za pomocą MRI w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Formularz tkanki guza wskazujący na dostępność zarchiwizowanej tkanki od wstępnej resekcji w chwili rozpoznania glejaka złośliwego wypełniony i podpisany przez patologa
- Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
- ANC ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Bilirubina całkowita w normie
- AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
- Białko w moczu: jeśli białkomocz ≥ +2 białka, poziom białka powinien wynosić < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu
- Elektrolity (wapń, chlorek, magnez, potas, fosfor, sód) mieszczą się w normie instytucjonalnej
- Płodne pacjentki muszą stosować 2 formy skutecznej antykoncepcji przed, w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy (6 miesięcy faza II, tylko ramię bewacyzumabu) po leczeniu
- Negatywny test ciążowy
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Co najmniej 5 lat od wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego
- Wynik Mini Mental State Exgation ≥ 15
- Musi być w stanie tolerować MRI
Kryteria wyłączenia:
- Brak poważnych współistniejących infekcji lub chorób, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w tym protokole z zachowaniem rozsądnego bezpieczeństwa
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 lub bewacyzumabu
- Musi być w stanie połykać kapsułki
- Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe
- Brak wyjściowego QTcF > 450 ms (mężczyzna) lub QTcF > 470 ms (kobieta)
- Nie historia serologicznie dodatnia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C
- Brak historii marskości
- Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii lub hipokaliemii pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Torsades de pointes w wywiadzie lub inne istotne zaburzenia rytmu serca inne niż przewlekłe, stabilne migotanie przedsionków
- Choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
- Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
- Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak istotnej choroby naczyniowej (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg) pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych
- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w dowolnym momencie
- Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Zastoinowa niewydolność serca II-IV stopnia NYHA
- Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
- Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty lub rozwarstwienie aorty w wywiadzie)
- Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
- Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię
- Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
- Nie ma wymogu stosowania leków przeciwarytmicznych ani innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc
- Dozwolony jest jeden lub dwa wcześniejsze schematy leczenia
- Wyzdrowienie z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii
- Co najmniej 3 miesiące od poprzedniej radioterapii
- Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszego podania nitrozomocznika
- Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego i żadnych innych równoczesnych agentów badawczych
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego niecytotoksycznego, zatwierdzonego przez FDA środka (np. Tarceva [chlorowodorek erlotynibu], hydroksychlorochina, bewacizumab itp.)
- Co najmniej 28 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji
- Brak wcześniejszych inhibitorów γ-sekretazy i/lub bewacyzumabu
- Co najmniej 10 dni od wcześniejszego i jednoczesnego stosowania leku przeciwpadaczkowego indukującego enzymy
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ustalanie dawki w fazie I
Pacjenci otrzymują doustnie gamma-sekretazę/inhibitor szlaku sygnałowego Notch RO49290977 w dniach 1-3, 8-10, 15-17 i 22-24 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15.
Inne: badanie farmakologiczne: badania korelacyjne; laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II Etap I
Pacjenci otrzymują doustnie gamma-sekretazę/inhibitor szlaku sygnałowego Notch RO49290977 w dniach 1-3, 8-10, 15-17 i 22-24 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15. Inne: laboratoryjna analiza biomarkerów : badania korelacyjne. Faza 2 - niezrealizowana ze względu na dostawę leków z firmy |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II Etap II Ramię 1
Pacjenci otrzymują doustnie gamma-sekretazę/inhibitor szlaku sygnałowego Notch RO49290977 w dniach 1-3, 8-10, 15-17 i 22-24 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15. Inne: laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne. Faza 2 - niezrealizowana ze względu na dostawę leków z firmy |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Faza II Etap II Ramię 2
Pacjenci otrzymują bewacyzumab IV przez 30-90 minut w dniach 1 i 15. Inne: laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne. Faza 2 - niezrealizowana ze względu na dostawę leków z firmy |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I Ustalanie dawki - Poziom 1 5mg
Pacjenci otrzymują doustnie gamma-sekretazę/inhibitor szlaku sygnałowego Notch RO49290977 5 mg w dniach 1-3, 8-10, 15-17 i 22-24 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15.
Inne: badanie farmakologiczne: badania korelacyjne; laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I Ustalanie dawki - Poziom 2 10mg
Pacjenci otrzymują doustnie gamma-sekretazę/inhibitor szlaku sygnałowego Notch RO49290977 10 mg w dniach 1-3, 8-10, 15-17 i 22-24 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15.
Inne: badanie farmakologiczne: badania korelacyjne; laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I Ustalanie dawki - Poziom 3 20mg
Pacjenci otrzymują doustnie gamma-sekretazę/inhibitor szlaku sygnałowego Notch RO49290977 20 mg w dniach 1-3, 8-10, 15-17 i 22-24 oraz bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 15.
Inne: badanie farmakologiczne: badania korelacyjne; laboratoryjna analiza biomarkerów: badania korelacyjne.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka i zalecana dawka II fazy inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 w skojarzeniu z bewacyzumabem określone na podstawie wskaźnika toksyczności ograniczającej dawkę (faza I)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Pacjenci byli leczeni rosnącymi poziomami dawek RO4929097 (poziomy dawek: 5, 10 lub 20 mg) w celu oceny obserwowanej pod koniec 4-tygodniowego okresu.
3 pacjentów leczonych w każdej kohorcie, jeśli dawka mniejsza lub równa 33% zostanie zwiększona.
Pacjenci muszą otrzymać jedną dawkę leczenia, aby ocenić toksyczność.
Zastosowana zostanie standardowa metoda zwiększania dawki 3+3
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opis toksyczności (toksyczność ograniczająca dawkę – DLT) inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 w połączeniu z bewacyzumabem
Ramy czasowe: 28 dni - 1 cykl
|
Pacjenci byli leczeni rosnącymi poziomami dawek RO4929097 (poziomy dawek: 5, 10 lub 20 mg) w celu oceny obserwowanej pod koniec 4-tygodniowego okresu.
3 pacjentów leczonych w każdej kohorcie.
Pacjenci muszą otrzymać jedną dawkę leczenia, aby ocenić toksyczność.
Opis toksyczności związany z połączeniem RO4929097 i bewacyzumabu
|
28 dni - 1 cykl
|
|
Pomiar Cmax w celu określenia wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę osocza RO4929097 Dzień 1
Ramy czasowe: 24 godz
|
wszyscy pacjenci przy wszystkich poziomach dawek (5,10 i 20 mg) będą mieli zebrane pks. Zostanie zebranych 10 próbek w różnych punktach czasowych w ciągu 24 godzin. Próbki zostaną pobrane pierwszego dnia leczenia podczas cyklu 1. W pierwszym cyklu (Cykl 1) bewacyzumab podano dopiero po 2 lub 3 dniach od pobrania wszystkich próbek farmakokinetycznych dawki początkowej RO49290977 |
24 godz
|
|
Pomiar Cmax w celu określenia wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę osocza RO4929097 Dzień 15
Ramy czasowe: 24 godz
|
wszyscy pacjenci przy wszystkich poziomach dawek (5,10 i 20 mg) będą mieli zebrane pks.
Zostanie zebranych 10 próbek w różnych punktach czasowych w ciągu 24 godzin.
Próbki zostaną pobrane 15 dnia leczenia podczas cyklu 1.
|
24 godz
|
|
Pomiar AUC24 w celu określenia wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę osocza RO4929097 Dzień 1
Ramy czasowe: 24 godziny
|
wszyscy pacjenci przy wszystkich poziomach dawek (5,10 i 20 mg) będą mieli zebrane pks.
Zostanie zebranych 10 próbek w różnych punktach czasowych w ciągu 24 godzin.
Próbki zostaną pobrane pierwszego dnia leczenia podczas cyklu 1.
|
24 godziny
|
|
Pomiar AUC24 w celu określenia wpływu bewacyzumabu na farmakokinetykę osocza RO4929097 Dzień 15
Ramy czasowe: 24 godz
|
wszyscy pacjenci przy wszystkich poziomach dawek (5,10 i 20 mg) będą mieli zebrane pks.
Zostanie zebranych 10 próbek w różnych punktach czasowych w ciągu 24 godzin.
Próbki zostaną pobrane 15 dnia leczenia podczas cyklu 1.
|
24 godz
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Edward Pan, MD, National Cancer Institute (NCI)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Nawrót
- Glejak
- Gwiaździak
- Glejak
- Skąpodrzewiak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Bewacyzumab
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- R04929097
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2011-02509 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000683099
- ABTC-1002 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .