新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)の(より長く、より深い)冷却の最適化
新生児低酸素性虚血性脳症に対する生後 6 時間未満の冷却戦略の最適化
調査の概要
詳細な説明
低酸素性虚血性脳症 (HIE) はまれですが、出生時または出生直後に診断された窒息による脳損傷を特徴とする生命を脅かす状態です。 世界保健機関によると、2004 年には世界中で 722,000 人以上の子供が生後仮死と生後外傷で死亡しました。 重度 (ステージ 3) の HIE の乳児の推定 50 ~ 75% が死亡し、これらの死亡の 55% は生後 1 か月以内に発生します。 ステージ 3 の HIE を生き延びた乳児の最大 80% が、知的障害、てんかん、および片麻痺、対麻痺、または四肢麻痺を伴う脳性麻痺など、重大な長期障害を発症します。 10 ~ 20 パーセントが中程度の重度の障害を発症します。 10%までは正常です。
以前の研究では、低体温による治療がHIEの効果的な治療法であることが示されています。 現在、生後 6 時間未満で HIE と診断された乳児は、全身を冷却し、深部体温を 33.5°C (93.2°C) に下げます。 華氏) 冷却ブランケットを使用して 72 時間。 この治療法は脳を保護し、死亡率と身体障害の割合を減らし、生後 18 か月での生存率と神経発達転帰の可能性を改善するようです。 しかし、最も効果的な冷却戦略を定義するには、追加の試験が必要です.
Optimizing Cooling 試験では、長時間の冷却および/または低温への冷却が、修正後 18 ~ 22 か月齢での生存率および神経発達転帰の可能性を改善するかどうかを調べます。 適格な HIE の乳児は、4 つの冷却グループのいずれかに配置されます。(1) 72 時間、33.5°C まで冷却します。 (2)33.5℃まで120時間冷却する。 (3)32.0℃まで72時間冷却する。 (4)32.0℃まで120時間冷却する。 乳児は綿密に監視され、新生児集中治療室 (NICU) のケアを受けます。
研究に登録された乳児は、NICU、手術中の手術室、および高熱の子供を冷やすために子供の病院が使用するのと同じタイプの冷却毛布に置かれます. 各幼児は、割り当てられた研究グループに従って冷却されます。 冷却中、乳児の体温は食道(中心部)の体温を継続的に測定することにより、非常に綿密に監視されます。 これは、柔らかくて細くて柔軟なプラスチック製のチューブを乳児の鼻から胃のすぐ上まで挿入することによって行われます。 皮膚温度も綿密に監視されます。 割り当てられた冷却期間の終わりに、通常の深部体温が 36.5 ~ 37.0°C (97.7 ~ 98.6°C) に達するまで、乳児をゆっくりと温め直します。
乳児は、神経発達の結果を評価するために、18〜22か月の修正年齢で検査されます。
二次研究には以下が含まれます:
A. aEEG を使用して、1) 全身性低体温症で治療された HIE の正期産児の 18 ~ 22 か月での死亡率または中等度から重度の障害を予測し、2) 電気発作活動を記録して、72 時間後に開始された再加温と 72 時間後に開始された再加温を比較します。 120時間。
B. 二次研究には、18 ~ 22 か月での MRI 検出可能な損傷と神経発達との関連の決定が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Univeristy of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
適格性は段階的なプロセスで決定されます。
- 在胎週数が 36 週以上のすべての乳児は、胎児性アシドーシス、周産期仮死、新生児うつ病または脳症と診断されて NICU に入院した場合、研究への参加のためにスクリーニングされます。
以下の場合、幼児は対象となります。
- 生後 1 時間以内の臍帯または生後サンプルの pH ≤ 7.0 または 16m mEq/L 以上の塩基欠損。
- この期間中、患者の pH が 7.01 から 7.15 の間、塩基欠損が 10 から 15.9 mEq/L の間、または血液ガスが利用できない場合、かつ、急性の周産期イベントがあり、かつ 10 分間のアプガースコア≤ 5 または出生時に人工呼吸を開始し、少なくとも 10 分間継続。
これらの基準が満たされると、資格のある乳児は、認定された医師の検査官によって行われる標準化された神経学的検査を受けます。 乳児は、脳症または発作が存在する場合に研究の対象となります。 この研究では、脳症は次の 6 つのカテゴリーのうち 3 つに 1 つ以上の徴候が存在することと定義されています。
- 意識レベル:無気力、昏迷または昏睡。
- 自発活動:減少、不在。
- 姿勢:遠位屈曲、除脳。
- 緊張:筋緊張低下、弛緩または筋緊張亢進、硬直。
- 原始反射:a)吸う、弱い、不在。 b) モロ、不完全、弛緩。
- 自律神経系: a) 瞳孔: 収縮している、不均等である、ゆがんでいる、または光に反応しない; b) 心拍数: 徐脈、変動する心拍数、または c) 呼吸: 周期的な呼吸、無呼吸。
複数の出生からの適格な乳児は、研究の同じアームに登録されます。
除外基準:
- 生後6時間までに無作為化できない
- 重大な先天異常
- 重大な染色体異常(21トリソミーを含む)、
- 重度の成長制限 (出生時体重 ≤ 1800gm)、
- 乳児は瀕死の状態であり、これ以上積極的な治療を受けることはありません。
- 保護者による同意の拒否
- 主治医による同意の拒否
- 研究チームによるスクリーニング時に深部体温が 1 時間以上 33.5°C 未満である乳児は、研究に適格ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:33.5℃で72時間
目標温度: 33.5°C 持続時間: 72 時間
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ブランケトロール II または III を使用して全身を冷却し、72 時間または 120 時間かけて、33.5°C または 32.0°C の目標コア温度に到達します。
他の名前:
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実験的:33.5℃で120時間
目標温度: 33.5°C 持続時間: 120 時間
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ブランケトロール II または III を使用して全身を冷却し、72 時間または 120 時間かけて、33.5°C または 32.0°C の目標コア温度に到達します。
他の名前:
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実験的:32.0℃で72時間
目標温度: 32.0°C 持続時間: 72 時間
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ブランケトロール II または III を使用して全身を冷却し、72 時間または 120 時間かけて、33.5°C または 32.0°C の目標コア温度に到達します。
他の名前:
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実験的:32.0℃ 120時間
目標温度: 32.0°C 持続時間: 120 時間
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ブランケトロール II または III を使用して全身を冷却し、72 時間または 120 時間かけて、33.5°C または 32.0°C の目標コア温度に到達します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡または中等度から重度の障害
時間枠:生後~修正月齢22ヶ月
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死亡には、18 ~ 22 か月のフォローアップ前の死亡が含まれます。
重度の障害は、次のいずれかによって定義されました: ベイリー III 認知スコア < 70、GMFCS レベル 3 ~ 5、失明または重度の難聴 (増幅にもかかわらずコマンドを理解できない)。
中程度の障害は、ベイリー認知スコアが 70 ~ 84 で、GMFCS レベルが 2、発作性障害、またはコマンドを理解するために増幅が必要な聴覚障害のいずれかとして定義されました。
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生後~修正月齢22ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死
時間枠:生後~修正月齢22ヶ月
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死亡には、18 ~ 22 か月のフォローアップ前の死亡が含まれます。
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生後~修正月齢22ヶ月
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生存者の障害レベル
時間枠:修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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生存者のうち、正常な乳児と、軽度、中等度、および重度の障害を持つ乳児の数 重度の障害は、次のいずれかによって定義されました: ベイリー III 認知スコア < 70、GMFCS レベル 3 ~ 5、失明または重度の難聴 (増幅にもかかわらずコマンドを理解できない)。 中程度の障害は、ベイリー認知スコアが 70 ~ 84 で、GMFCS レベルが 2、発作性障害、またはコマンドを理解するために増幅が必要な聴覚障害のいずれかとして定義されました。 軽度の障害は、認知スコア 70 ~ 84、または認知スコア ≥ 85、および次のいずれかによって定義されました: GMFCS レベル 1 または 2、発作性障害、または増幅を必要としない難聴。 正常は、NICU退院後に神経感覚障害または発作がない場合の認知スコア≧85によって定義されました。 |
修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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ケアの中止
時間枠:出産から退院まで、平均22日。
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積極的なケアが中止された乳児の数
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出産から退院まで、平均22日。
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臨床新生児発作
時間枠:死亡、退院、または移動を通じて
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入院中の記録された発作
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死亡、退院、または移動を通じて
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ベイリー認知スコア
時間枠:修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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乳幼児発達総合認知スコアのベイリースケール。
最低スコアの 55 から最高スコアの 145 までの合計複合スコアが報告されます。
値が低いほど結果が悪いことを示します。
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修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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脳性麻痺
時間枠:修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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HIEのレベルごとの生存者の障害レベル
時間枠:修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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生存者のうち、正常な乳児と、軽度、中等度、重度の障害を持つ乳児の数 重度の障害は、次のいずれかによって定義されました。増幅にもかかわらずコマンドを理解する)。
中程度の障害は、ベイリー認知スコアが 70 ~ 84 で、GMFCS レベルが 2、発作性障害、またはコマンドを理解するために増幅が必要な聴覚障害のいずれかとして定義されました。
軽度の障害は、認知スコア 70 ~ 84、または認知スコア ≥ 85、および次のいずれかによって定義されました: GMFCS レベル 1 または 2、発作性障害、または増幅を必要としない難聴。
正常は、NICU退院後に神経感覚障害または発作がない場合の認知スコア≧85によって定義されました。
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修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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視力障害
時間枠:修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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視覚障害は、有用な視力がある程度またはまったくない両側失明と定義されます
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修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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聴覚障害
時間枠:修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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聴覚障害は、増幅にもかかわらず聴覚障害として定義されます
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修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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複数の障害
時間枠:修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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複合障害は、CP 障害、GMFCS レベル 3 ~ 5、Bayley 認知スコア < 70、失明、または難聴の 5 つの要素のうち 2 つ以上と定義されます。
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修正月齢18~22ヶ月でフォローアップ
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多臓器不全
時間枠:死亡・退院・転勤まで
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この分析に必要なデータは直接収集されず、研究が早期に終了し、この複雑な分析を完了するための資金がないため、分析されません。
この研究のデータは、研究者のために NICHD-DASH に保存されます。
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死亡・退院・転勤まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の新生児脳異常
時間枠:人生の7-14日
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この分析のデータはまだ収集されていません。 7〜14日の間に撮影されたMRIが検査されます。 |
人生の7-14日
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Michele C Walsh, MD MS、Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
- 主任研究者:Carl D'Angio, MD、University of Rochester
- 主任研究者:Barbara Schmidt, MD, MSc、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shankaran S. Outcomes of hypoxic-ischemic encephalopathy in neonates treated with hypothermia. Clin Perinatol. 2014 Mar;41(1):149-59. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.008.
- Shukla VV, Bann CM, Ramani M, Ambalavanan N, Peralta-Carcelen M, Hintz SR, Higgins RD, Natarajan G, Laptook AR, Shankaran S, Carlo WA. Predictive Ability of 10-Minute Apgar Scores for Mortality and Neurodevelopmental Disability. Pediatrics. 2022 Apr 1;149(4):e2021054992. doi: 10.1542/peds.2021-054992.
- Chalak LF, Pappas A, Tan S, Das A, Sanchez PJ, Laptook AR, Van Meurs KP, Shankaran S, Bell EF, Davis AS, Heyne RJ, Pedroza C, Poindexter BB, Schibler K, Tyson JE, Ball MB, Bara R, Grisby C, Sokol GM, D'Angio CT, Hamrick SEG, Dysart KC, Cotten CM, Truog WE, Watterberg KL, Timan CJ, Garg M, Carlo WA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Association Between Increased Seizures During Rewarming After Hypothermia for Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy and Abnormal Neurodevelopmental Outcomes at 2-Year Follow-up: A Nested Multisite Cohort Study. JAMA Neurol. 2021 Dec 1;78(12):1484-1493. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3723.
- Chalak LF, Pappas A, Tan S, Das A, Sanchez PJ, Laptook AR, Van Meurs KP, Shankaran S, Bell EF, Davis AS, Heyne RJ, Pedroza C, Poindexter BB, Schibler K, Tyson JE, Ball MB, Bara R, Grisby C, Sokol GM, D'Angio CT, Hamrick SEG, Dysart KC, Cotten CM, Truog WE, Watterberg KL, Timan CJ, Garg M, Carlo WA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Association of Increased Seizures During Rewarming With Abnormal Neurodevelopmental Outcomes at 2-Year Follow-up: A Nested Multisite Cohort Study. JAMA Neurol. 2021 Oct 18;78(12):1-10. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3723. Online ahead of print. Erratum In: JAMA Neurol. 2021 Dec 1;78(12):1533.
- Ambalavanan N, Shankaran S, Laptook AR, Carper BA, Das A, Carlo WA, Cotten CM, Duncan AF, Higgins RD; EUNICE KENNEDY SHRIVER NICHD NEONATAL RESEARCH NETWORK. Early Determination of Prognosis in Neonatal Moderate or Severe Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Pediatrics. 2021 Jun;147(6):e2020048678. doi: 10.1542/peds.2020-048678. Epub 2021 May 13.
- Shankaran S, Laptook AR, Pappas A, McDonald SA, Das A, Tyson JE, Poindexter BB, Schibler K, Bell EF, Heyne RJ, Pedroza C, Bara R, Van Meurs KP, Huitema CMP, Grisby C, Devaskar U, Ehrenkranz RA, Harmon HM, Chalak LF, DeMauro SB, Garg M, Hartley-McAndrew ME, Khan AM, Walsh MC, Ambalavanan N, Brumbaugh JE, Watterberg KL, Shepherd EG, Hamrick SEG, Barks J, Cotten CM, Kilbride HW, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Effect of Depth and Duration of Cooling on Death or Disability at Age 18 Months Among Neonates With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Jul 4;318(1):57-67. doi: 10.1001/jama.2017.7218.
- Pedroza C, Tyson JE, Das A, Laptook A, Bell EF, Shankaran S; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Advantages of Bayesian monitoring methods in deciding whether and when to stop a clinical trial: an example of a neonatal cooling trial. Trials. 2016 Jul 22;17(1):335. doi: 10.1186/s13063-016-1480-4.
- Shankaran S, Laptook AR, Pappas A, McDonald SA, Das A, Tyson JE, Poindexter BB, Schibler K, Bell EF, Heyne RJ, Pedroza C, Bara R, Van Meurs KP, Grisby C, Huitema CM, Garg M, Ehrenkranz RA, Shepherd EG, Chalak LF, Hamrick SE, Khan AM, Reynolds AM, Laughon MM, Truog WE, Dysart KC, Carlo WA, Walsh MC, Watterberg KL, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Effect of depth and duration of cooling on deaths in the NICU among neonates with hypoxic ischemic encephalopathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Dec 24-31;312(24):2629-39. doi: 10.1001/jama.2014.16058.
- Bonifacio SL, Chalak LF, Van Meurs KP, Laptook AR, Shankaran S. Neuroprotection for hypoxic-ischemic encephalopathy: Contributions from the neonatal research network. Semin Perinatol. 2022 Nov;46(7):151639. doi: 10.1016/j.semperi.2022.151639. Epub 2022 Jun 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NICHD-NRN-0043
- U10HD036790 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021364 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021373 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021385 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027851 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027853 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027856 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027871 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027880 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027904 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD034216 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040492 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040689 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053089 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053109 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053119 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD053124 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR024139 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR025744 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR024979 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068244 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068263 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068270 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068278 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD068284 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR025764 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR025008 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR025747 (米国 NIH グラント/契約)
- UL1RR025761 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
試験データ・資料
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
全身冷却の臨床試験
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWithingsまだ募集していませんリンパ腫、非ホジキン | 多発性骨髄腫
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Karabuk UniversityAdnan Demirel; Ahmet Burak Mavuşまだ募集していません40歳から80歳までの間であること | 片麻痺と診断された場合 | ミニメンタルテストで20点以上を獲得する | 研究への参加を志願する | 機能的歩行分類によるレベル 2 以上
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHotel Dieu Hospital; Withings; Hôpital Lariboisière Fernand Widalまだ募集していません
-
Advanced Cooling Therapy, Inc., d/b/a Attune MedicalDnipropetrovsk State Medical Academy完了
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWithingsまだ募集していません手術 | 肥満、重度
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Centre for Human Drug Research, NetherlandsFacio Therapeutics完了
-
University of SheffieldPrincess Nourah Bint Abdulrahman University完了