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Raffreddamento ottimizzato (più lungo, più profondo) per l'encefalopatia ipossico-ischemica neonatale (HIE)

17 novembre 2025 aggiornato da: NICHD Neonatal Research Network

Ottimizzazione delle strategie di raffreddamento a < 6 ore di età per l'encefalopatia ipossico-ischemica neonatale

Lo studio Optimizing Cooling metterà a confronto quattro trattamenti di raffreddamento di tutto il corpo per neonati nati a 36 settimane di età gestazionale o successivamente con encefalopatia ipossico-ischemica: (1) raffreddamento per 72 ore a 33,5°C; (2) raffreddamento per 120 ore a 33,5°C; (3) raffreddamento per 72 ore a 32,0°C; e (4) raffreddamento per 120 ore a 32,0°C. L'obiettivo di questo studio è valutare se il raffreddamento di tutto il corpo iniziato a meno di 6 ore di età e continuato per 120 ore e/o una profondità a 32,0°C ridurrà la morte e la disabilità a 18-22 mesi di età corretta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'encefalopatia ipossico-ischemica (HIE) è una condizione rara, ma pericolosa per la vita, caratterizzata da lesioni cerebrali dovute ad asfissia diagnosticate alla nascita o subito dopo. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, più di 722.000 bambini sono morti per asfissia alla nascita e traumi alla nascita in tutto il mondo nel 2004. Si stima che il 50-75% dei neonati con EII grave (stadio 3) morirà, con il 55% di questi decessi che si verificano nel primo mese. Fino all'80% dei bambini che sopravvivono allo stadio 3 di EHI sviluppano significative disabilità a lungo termine, tra cui disabilità intellettive, epilessia e paralisi cerebrale con emiplegia, paraplegia o tetraplegia; il 10-20 per cento sviluppa disabilità moderatamente gravi; e fino al 10 percento sono normali.

Precedenti studi hanno dimostrato che il trattamento con l'ipotermia è una terapia efficace per l'HIE. Attualmente, i bambini con diagnosi di EII a meno di sei ore di età ricevono il raffreddamento di tutto il corpo, riducendo la loro temperatura corporea interna a 33,5°C (93,2°C). Fahrenheit) per un periodo di 72 ore utilizzando una coperta di raffreddamento. Questo trattamento sembra proteggere il cervello, diminuendo il tasso di morte e disabilità e migliorando le possibilità di sopravvivenza e gli esiti dello sviluppo neurologico a 18 mesi di età corretta. Ma sono necessarie ulteriori prove per aiutare a definire le strategie di raffreddamento più efficaci.

Lo studio Optimizing Cooling esaminerà se il raffreddamento per un periodo di tempo più lungo e/o a una temperatura più bassa migliorerà le possibilità di sopravvivenza e gli esiti dello sviluppo neurologico all'età corretta di 18-22 mesi. I neonati idonei con HIE verranno inseriti in uno dei quattro gruppi di raffreddamento: (1) raffreddamento per 72 ore a 33,5°C; (2) raffreddamento per 120 ore a 33,5°C; (3) raffreddamento per 72 ore a 32,0°C; e (4) raffreddamento per 120 ore a 32,0°C. I neonati saranno monitorati attentamente e riceveranno le cure dell'unità di terapia intensiva neonatale (NICU).

I neonati arruolati nello studio verranno posti su una coperta rinfrescante, lo stesso tipo di coperta che gli ospedali pediatrici usano in terapia intensiva neonatale, nelle sale operatorie durante gli interventi chirurgici e per raffreddare i bambini con febbre alta. Ogni bambino verrà raffreddato in base al gruppo di studio a cui è assegnato. Durante il raffreddamento, la temperatura del bambino sarà monitorata molto attentamente da continue letture della temperatura esofagea (core). Questo verrà fatto inserendo un tubo di plastica morbido, stretto e flessibile nel naso del bambino e giù appena sopra lo stomaco. Anche la temperatura della pelle sarà monitorata attentamente. Al termine del periodo di raffreddamento assegnato, il bambino verrà riscaldato lentamente fino a raggiungere una normale temperatura interna compresa tra 36,5 e 37,0°C (97,7 e 98,6°C).

I neonati saranno esaminati a 18-22 mesi di età corretta per valutare i loro esiti di sviluppo neurologico.

Gli studi secondari includono:

A. Utilizzo di un EEG per 1) prevedere la mortalità o la disabilità da moderata a grave a 18-22 mesi nei neonati a termine con EII trattati con ipotermia sistemica e 2) per registrare l'attività di crisi elettrica per confrontare il riscaldamento iniziato a 72 ore e il successivo riscaldamento iniziato a 120 ore.

B. Lo studio secondario include la determinazione di un'associazione tra danno rilevabile mediante risonanza magnetica e sviluppo neurologico a 18-22 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

364

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Univeristy of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 6 ore (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

L'idoneità sarà determinata in un processo graduale:

  1. Tutti i bambini con un'età gestazionale ≥ 36 settimane saranno sottoposti a screening per l'ingresso nello studio se sono ricoverati in terapia intensiva neonatale con una diagnosi di acidosi fetale, asfissia perinatale, depressione neonatale o encefalopatia.

  2. I neonati saranno idonei se:

    • Hanno un pH ≤ 7,0 o un deficit di basi ≥ 16 mEq/L sul cordone ombelicale o su qualsiasi campione postnatale entro 1 ora di età.
    • Se, durante questo intervallo, hanno un pH compreso tra 7,01 e 7,15, un deficit di base è compreso tra 10 e 15,9 mEq/L, o un'emogasanalisi non è disponibile, E hanno un evento perinatale acuto E un punteggio di Apgar di 10 minuti ≤ 5 o ventilazione assistita iniziata alla nascita e continuata per almeno 10 minuti.

  3. Una volta soddisfatti questi criteri, i neonati idonei verranno sottoposti a un esame neurologico standardizzato eseguito da un medico legale certificato. I neonati saranno candidati per lo studio in presenza di encefalopatia o convulsioni. Per questo studio, l'encefalopatia è definita come la presenza di 1 o più segni in 3 delle seguenti 6 categorie:

    • Livello di coscienza: letargia, stupore o coma;
    • Attività spontanea: ridotta, assente;
    • Postura: flessione distale, decerebrato;
    • tono: ipotono, flaccido o ipertono, rigido;
    • Riflessi primitivi: a) succhiare, debole, assente; b) Moro, incompleto, flaccido;
    • Sistema nervoso autonomo: a) pupille: ristrette, diseguali, deviate o non reattive alla luce; b) frequenza cardiaca: bradicardia, frequenza cardiaca variabile o c) respirazione: respirazione periodica, apnea.

I neonati idonei da parti multipli saranno arruolati nello stesso braccio dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di randomizzare entro le 6 ore di età
  • Anomalia congenita maggiore
  • Anomalia cromosomica maggiore (inclusa la trisomia 21),
  • Grave restrizione della crescita (≤ 1800 g di peso alla nascita),
  • Il neonato è moribondo e non riceverà ulteriori trattamenti aggressivi,
  • Rifiuto del consenso da parte del genitore
  • Rifiuto del consenso frequentando il neonatologo
  • I neonati con una temperatura interna <33,5°C per > 1 ora al momento dello screening da parte del team di ricerca non sarebbero eleggibili per lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 33,5°C per 72 ore
Temp. target: 33,5°C Durata: 72 ore
Procedura: Raffreddamento di tutto il corpo
Raffreddamento di tutto il corpo utilizzando un Blanketrol II o III per raggiungere una temperatura interna target di 33,5°C o 32,0°C per una durata di 72 ore o 120 ore.
Altri nomi:
  • Blanketrol II Modello 222R
  • Blanketrol III Modello 233 (utilizzato nella modalità II)
Sperimentale: 33,5°C per 120 ore
Temp. target: 33,5°C Durata: 120 ore
Procedura: Raffreddamento di tutto il corpo
Raffreddamento di tutto il corpo utilizzando un Blanketrol II o III per raggiungere una temperatura interna target di 33,5°C o 32,0°C per una durata di 72 ore o 120 ore.
Altri nomi:
  • Blanketrol II Modello 222R
  • Blanketrol III Modello 233 (utilizzato nella modalità II)
Sperimentale: 32,0°C per 72 ore
Temp. target: 32,0°C Durata: 72 ore
Procedura: Raffreddamento di tutto il corpo
Raffreddamento di tutto il corpo utilizzando un Blanketrol II o III per raggiungere una temperatura interna target di 33,5°C o 32,0°C per una durata di 72 ore o 120 ore.
Altri nomi:
  • Blanketrol II Modello 222R
  • Blanketrol III Modello 233 (utilizzato nella modalità II)
Sperimentale: 32,0°C per 120 ore
Temp. target: 32,0°C Durata: 120 ore
Procedura: Raffreddamento di tutto il corpo
Raffreddamento di tutto il corpo utilizzando un Blanketrol II o III per raggiungere una temperatura interna target di 33,5°C o 32,0°C per una durata di 72 ore o 120 ore.
Altri nomi:
  • Blanketrol II Modello 222R
  • Blanketrol III Modello 233 (utilizzato nella modalità II)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte o disabilità da moderata a grave
Lasso di tempo: Dalla nascita a 22 mesi di età corretta
La morte include qualsiasi mortalità prima del follow-up a 18-22 mesi. La disabilità grave è stata definita da uno dei seguenti: un punteggio cognitivo Bayley III <70, un livello GMFCS di 3-5, cecità o perdita dell'udito profonda (incapacità di comprendere i comandi nonostante l'amplificazione). La disabilità moderata è stata definita come un punteggio cognitivo Bayley di 70-84 e un livello GMFCS di 2, disturbo convulsivo o un deficit uditivo che richiede amplificazione per comprendere i comandi.
Dalla nascita a 22 mesi di età corretta

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte
Lasso di tempo: Dalla nascita a 22 mesi di età corretta
La morte include qualsiasi mortalità prima del follow-up a 18-22 mesi.
Dalla nascita a 22 mesi di età corretta
Livello di disabilità tra i sopravvissuti
Lasso di tempo: Follow-up a 18-22 mesi di età corretta

Tra i sopravvissuti numero di neonati normali e neonati con disabilità lieve, moderata e grave

La disabilità grave è stata definita da uno dei seguenti: un punteggio cognitivo Bayley III <70, un livello GMFCS di 3-5, cecità o perdita dell'udito profonda (incapacità di comprendere i comandi nonostante l'amplificazione). La disabilità moderata è stata definita come un punteggio cognitivo Bayley di 70-84 e un livello GMFCS di 2, disturbo convulsivo o un deficit uditivo che richiede amplificazione per comprendere i comandi. La compromissione lieve è stata definita da un punteggio cognitivo 70-84 o un punteggio cognitivo ≥ 85 e uno dei seguenti: presenza di un GMFCS di livello 1 o 2, disturbo convulsivo o perdita dell'udito che non richiede amplificazione. Normale è stato definito da un punteggio cognitivo ≥ 85 in assenza di deficit neurosensoriali o convulsioni dopo la dimissione dalla terapia intensiva neonatale.
Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Ritiro delle cure
Lasso di tempo: Dalla nascita alla dimissione dall'ospedale, in media 22 giorni.
Numero di neonati per i quali viene ritirata l'assistenza aggressiva
Dalla nascita alla dimissione dall'ospedale, in media 22 giorni.
Convulsioni neonatali cliniche
Lasso di tempo: Per decesso, dimissione o trasferimento
Convulsioni documentate durante il decorso ospedaliero
Per decesso, dimissione o trasferimento
Punteggio cognitivo di Bayley
Lasso di tempo: Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Punteggio cognitivo composito della scala Bayley dello sviluppo infantile. Viene riportato il punteggio composito totale, che va dal punteggio più basso di 55 al punteggio più alto di 145. I valori più bassi indicano un risultato peggiore.
Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Paralisi cerebrale
Lasso di tempo: Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Livello di disabilità tra i sopravvissuti, per livello di HIE
Lasso di tempo: Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Tra i sopravvissuti, numero di neonati normali e di neonati con disabilità lieve, moderata e grave La disabilità grave è stata definita da uno dei seguenti: un punteggio cognitivo Bayley III <70, un livello GMFCS di 3-5, cecità o perdita dell'udito profonda (incapacità di capire i comandi nonostante l'amplificazione). La disabilità moderata è stata definita come un punteggio cognitivo Bayley di 70-84 e un livello GMFCS di 2, disturbo convulsivo o un deficit uditivo che richiede amplificazione per comprendere i comandi. La compromissione lieve è stata definita da un punteggio cognitivo 70-84 o un punteggio cognitivo ≥ 85 e uno dei seguenti: presenza di un GMFCS di livello 1 o 2, disturbo convulsivo o perdita dell'udito che non richiede amplificazione. Normale è stato definito da un punteggio cognitivo ≥ 85 in assenza di deficit neurosensoriali o convulsioni dopo la dimissione dalla terapia intensiva neonatale.
Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Deficit visivo
Lasso di tempo: Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
La menomazione visiva è definita come cecità bilaterale con visione parziale o assente
Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Problema uditivo
Lasso di tempo: Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
La menomazione dell'udito è definita come menomazione dell'udito nonostante l'amplificazione
Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Molteplici disabilità
Lasso di tempo: Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Le disabilità multiple sono definite come due o più delle seguenti 5 componenti: disabilità motoria, livello GMFCS 3-5, punteggio cognitivo Bayley < 70, cecità o sordità.
Follow-up a 18-22 mesi di età corretta
Disfunzione multiorgano
Lasso di tempo: Fino alla morte, alla dimissione o al trasferimento
I dati necessari per questa analisi non vengono raccolti direttamente e non verranno analizzati in quanto lo studio è stato interrotto in anticipo e non sono disponibili fondi per completare questa complessa analisi. I dati per questo studio saranno archiviati presso il NICHD-DASH per gli investigatori.
Fino alla morte, alla dimissione o al trasferimento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravi Anomalie Cerebrali Neonatali
Lasso di tempo: 7-14 giorni di vita
Devastazione emisferica totale basata su risonanza magnetica effettuata tra i 7-14 giorni di vita
7-14 giorni di vita

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michele C Walsh, MD MS, Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
  • Investigatore principale: Carl D'Angio, MD, University of Rochester
  • Investigatore principale: Barbara Schmidt, MD, MSc, University of Pennsylvania
  • Investigatore principale: Abhik Das, PhD, RTI International
  • Investigatore principale: Krisa P. Van Meurs, MD, Stanford University
  • Investigatore principale: Waldemar A. Carlo, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigatore principale: Edward F. Bell, MD, University of Iowa
  • Investigatore principale: Kristi L. Watterberg, MD, University of New Mexico
  • Investigatore principale: Uday Devaskar, MD, University of California, Los Angeles
  • Investigatore principale: Abbot R Laptook, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Investigatore principale: William Truog, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
  • Cattedra di studio: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University
  • Investigatore principale: Ronald N. Goldberg, MD, Duke University
  • Investigatore principale: Barbara J. Stoll, MD, Emory University
  • Investigatore principale: Brenda B. Poindexter, MD MS, Indiana University
  • Investigatore principale: Kurt Schibler, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Investigatore principale: Pablo J. Sanchez, MD, University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas
  • Investigatore principale: Kathleen A. Kennedy, MD MPH, The University of Texas Health Science Center, Houston
  • Investigatore principale: Leif Nelin, MD, Research Institute at Nationwide Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2010

Primo Inserito (Stimato)

1 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

28 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NICHD-NRN-0043
  • U10HD036790 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD021364 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD021373 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD021385 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD027851 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD027853 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD027856 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD027871 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD027880 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD027904 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD034216 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD040492 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD040689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD053089 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD053109 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD053119 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD053124 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1RR024139 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1RR025744 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1RR024979 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD068244 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD068263 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD068270 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD068278 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10HD068284 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1RR025764 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1RR025008 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1RR025747 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UL1RR025761 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Dati/documenti di studio

  1. Pubblicazione

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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