优化（更长、更深）新生儿缺氧缺血性脑病 (HIE) 的冷却
2023年3月21日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
新生儿缺氧缺血性脑病小于 6 小时的降温策略优化
Optimizing Cooling 试验将对 36 周或更晚出生的缺氧缺血性脑病婴儿的四种全身降温疗法进行比较：(1) 降温 72 小时至 33.5°C； (2)冷却120小时至33.5℃； (3)降温72小时至32.0℃； (4)冷却120小时至32.0℃。
本研究的目的是评估全身降温是否在 6 小时以内开始并持续 120 小时和/或 32.0°C 的深度降温是否会减少 18-22 个月校正年龄时的死亡和残疾。
研究概览
详细说明
缺氧缺血性脑病 (HIE) 是一种罕见但危及生命的疾病，其特征是出生时或出生后不久被诊断为窒息导致的脑损伤。 据世界卫生组织统计，2004 年全世界有超过 722,000 名儿童死于出生窒息和产伤。 据估计，患有严重（第 3 阶段）HIE 的婴儿中有 50-75% 会死亡，其中 55% 的死亡发生在第一个月。 在 HIE 3 期幸存下来的婴儿中，高达 80% 会出现严重的长期残疾，包括智力障碍、癫痫和伴有偏瘫、截瘫或四肢瘫痪的脑瘫； 10-20% 发展为中度严重残疾；高达 10% 是正常的。
先前的研究表明，低温治疗是治疗 HIE 的有效方法。 目前，对不到 6 小时被诊断患有 HIE 的婴儿进行全身降温，将其核心体温降至 33.5°C（93.2° 华氏温度）72 小时，使用冷却毯。 这种治疗似乎可以保护大脑，降低死亡率和残疾率，并提高 18 个月正确年龄时的生存机会和神经发育结果。 但是还需要进行额外的试验来帮助确定最有效的冷却策略。
优化冷却试验将检查长时间冷却和/或降低温度是否会提高 18-22 个月矫正年龄时的生存机会和神经发育结果。 符合条件的 HIE 婴儿将被置于四个降温组之一：(1) 降温 72 小时至 33.5°C； (2)冷却120小时至33.5℃； (3)降温72小时至32.0℃； (4)冷却120小时至32.0℃。 婴儿将受到密切监测，并接受新生儿重症监护病房 (NICU) 的护理。
参加研究的婴儿将被放在冷却毯上——与儿童医院在新生儿重症监护病房、手术期间在手术室使用的毯子类型相同，用于给高烧儿童降温。 每个婴儿都将根据他或她被分配到的研究组进行降温。 在冷却过程中，婴儿的体温将通过连续的食道（核心）温度读数得到非常密切的监测。 这将通过将一根柔软、狭窄、灵活的塑料管插入婴儿的鼻子并向下到胃的正上方来完成。 还将密切监测皮肤温度。 在指定的冷却期结束时，婴儿将被缓慢重新加热，直到达到 36.5 至 37.0°C（97.7 至 98.6°C）的正常核心温度。
将在 18-22 个月的校正年龄对婴儿进行检查，以评估他们的神经发育结果。
中学研究包括：
A. 使用脑电图 1) 预测接受全身低温治疗的 HIE 足月婴儿在 18-22 个月时的死亡率或中度至重度残疾，以及 2) 记录癫痫发作活动以比较 72 小时开始的复温和 72 小时后开始的复温120小时。
B. 二级研究包括确定 MRI 可检测损伤与 18-22 个月神经发育之间的关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
364
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- University of California - Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Emory University
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Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico
-
-
New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- RTI International
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Univeristy of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6小时 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
资格将分步确定：
- 所有胎龄≥ 36 周的婴儿如果被诊断为胎儿酸中毒、围产期窒息、新生儿抑郁症或脑病而被送入新生儿重症监护病房，则将接受筛选以进入研究。
如果符合以下条件，婴儿将有资格：
- 他们在出生后 1 小时内的脐带或任何产后样本中的 pH ≤ 7.0 或碱缺乏 ≥ 16m mEq/ L。
- 如果在此间隔期间，他们的 pH 值介于 7.01 和 7.15 之间，碱基缺乏介于 10 和 15.9 mEq/L 之间，或者无法获得血气，并且他们有急性围产期事件，并且 10 分钟 Apgar 评分≤ 5 或出生时开始辅助通气并持续至少 10 分钟。
一旦满足这些标准，符合条件的婴儿将接受由经过认证的医师检查员进行的标准化神经系统检查。 当存在脑病或癫痫发作时，婴儿将成为研究的候选人。 在本研究中，脑病定义为出现以下 6 类中的 3 类中的 1 种或多种体征：
- 意识水平：嗜睡、昏迷或昏迷；
- 自发活动：减少，不存在；
- 姿势：远端屈曲，去大脑；
- 音调：肌张力减退，松弛或肌张力亢进，僵硬；
- 原始反射：a) 吸吮、微弱、缺失； b) Moro，不完整，松弛；
- 自主神经系统： a) 瞳孔：收缩、不等长、偏斜或对光无反应； b) 心率：心动过缓、可变心率或 c) 呼吸：周期性呼吸、呼吸暂停。
来自多胎的符合条件的婴儿将被纳入研究的同一组。
排除标准：
- 无法在 6 小时龄时随机化
- 主要先天性异常
- 主要染色体异常（包括 21 三体），
- 严重生长受限（≤1800gm出生体重），
- 婴儿处于垂死状态，不会接受任何进一步的积极治疗，
- 父母拒绝同意
- 主治新生儿科医生拒绝同意
- 在研究团队筛选时核心温度 < 33.5°C 持续 > 1 小时的婴儿将不符合研究条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：33.5°C 72小时
目标温度：33.5°C 持续时间：72 小时
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使用 Blanketrol II 或 III 进行全身降温，以达到 33.5°C 或 32.0°C 的目标核心温度，持续时间为 72 小时或 120 小时。
其他名称：
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实验性的：33.5°C 120小时
目标温度：33.5°C 持续时间：120 小时
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使用 Blanketrol II 或 III 进行全身降温，以达到 33.5°C 或 32.0°C 的目标核心温度，持续时间为 72 小时或 120 小时。
其他名称：
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实验性的：32.0°C 72小时
目标温度：32.0°C 持续时间：72 小时
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使用 Blanketrol II 或 III 进行全身降温，以达到 33.5°C 或 32.0°C 的目标核心温度，持续时间为 72 小时或 120 小时。
其他名称：
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实验性的：32.0°C 120小时
目标温度：32.0°C 持续时间：120 小时
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使用 Blanketrol II 或 III 进行全身降温，以达到 33.5°C 或 32.0°C 的目标核心温度，持续时间为 72 小时或 120 小时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡或中度至重度残疾
大体时间：出生至 22 个月矫正年龄
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死亡包括在 18-22 个月随访之前的任何死亡。
严重残疾由以下任何一项定义：Bayley III 认知评分 <70，GMFCS 水平为 3-5，失明或严重听力损失（尽管放大但无法理解命令）。
中度残疾被定义为 70-84 的 Bayley 认知评分和 2 级的 GMFCS、癫痫症或需要放大才能理解命令的听力缺陷。
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出生至 22 个月矫正年龄
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：出生至 22 个月矫正年龄
|
死亡包括在 18-22 个月随访之前的任何死亡。
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出生至 22 个月矫正年龄
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幸存者的残疾程度
大体时间：在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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幸存者中正常婴儿和有轻度、中度和重度残疾的婴儿的数量 严重残疾由以下任何一项定义：Bayley III 认知评分 <70，GMFCS 水平为 3-5，失明或严重听力损失（尽管放大但无法理解命令）。 中度残疾被定义为 70-84 的 Bayley 认知评分和 2 级的 GMFCS、癫痫症或需要放大才能理解命令的听力缺陷。 轻度障碍的定义为认知评分 70-84，或认知评分≥ 85 以及以下任何一项：存在 GMFCS 1 级或 2 级、癫痫发作或不需要放大的听力损失。 在 NICU 出院后没有任何神经感觉缺陷或癫痫发作的情况下，认知评分≥ 85 定义为正常。 |
在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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撤回护理
大体时间：从出生到出院，平均 22 天。
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撤回积极护理的婴儿人数
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从出生到出院，平均 22 天。
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临床新生儿惊厥
大体时间：通过死亡、出院或转移
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住院期间记录的癫痫发作
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通过死亡、出院或转移
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贝利认知评分
大体时间：在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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Bayley 婴儿发展综合认知评分量表。
报告综合总分，从最低分 55 分到最高分 145 分不等。
较低的值指定较差的结果。
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在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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脑瘫
大体时间：在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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幸存者的残疾程度，按 HIE 等级
大体时间：在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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在幸存者中，正常婴儿和患有轻度、中度和重度残疾的婴儿的数量 严重残疾定义为以下任何一项：Bayley III 认知评分 <70、GMFCS 水平为 3-5、失明或重度听力损失（无法尽管放大也能理解命令）。
中度残疾被定义为 70-84 的 Bayley 认知评分和 2 级的 GMFCS、癫痫症或需要放大才能理解命令的听力缺陷。
轻度障碍的定义为认知评分 70-84，或认知评分≥ 85 以及以下任何一项：存在 GMFCS 1 级或 2 级、癫痫发作或不需要放大的听力损失。
在 NICU 出院后没有任何神经感觉缺陷或癫痫发作的情况下，认知评分≥ 85 定义为正常。
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在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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视力障碍
大体时间：在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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视力障碍被定义为双侧失明，有一些/没有有用的视力
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在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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听力障碍
大体时间：在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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听力障碍被定义为尽管有扩音器但仍存在听力障碍
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在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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多重残疾
大体时间：在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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多重残疾定义为以下 5 个组成部分中的两个或更多：残疾 CP、GMFCS 3-5 级、Bayley 认知评分 < 70、失明或失聪。
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在 18-22 个月的矫正年龄进行随访
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多器官功能障碍
大体时间：直至死亡、出院或转移
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此分析所需的数据未直接收集，并且不会进行分析，因为该研究提前终止且没有可用资金来完成此复杂分析。
本研究的数据将存储在 NICHD-DASH 中，供研究人员使用。
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直至死亡、出院或转移
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重的新生儿脑异常
大体时间：7-14天的生命
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尚未收集用于此分析的数据。 将检查在 7-14 天之间拍摄的 MRI。 |
7-14天的生命
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michele C Walsh, MD MS、Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
- 首席研究员：Carl D'Angio, MD、University of Rochester
- 首席研究员：Barbara Schmidt, MD, MSc、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shankaran S. Outcomes of hypoxic-ischemic encephalopathy in neonates treated with hypothermia. Clin Perinatol. 2014 Mar;41(1):149-59. doi: 10.1016/j.clp.2013.10.008.
- Shukla VV, Bann CM, Ramani M, Ambalavanan N, Peralta-Carcelen M, Hintz SR, Higgins RD, Natarajan G, Laptook AR, Shankaran S, Carlo WA. Predictive Ability of 10-Minute Apgar Scores for Mortality and Neurodevelopmental Disability. Pediatrics. 2022 Apr 1;149(4):e2021054992. doi: 10.1542/peds.2021-054992.
- Chalak LF, Pappas A, Tan S, Das A, Sanchez PJ, Laptook AR, Van Meurs KP, Shankaran S, Bell EF, Davis AS, Heyne RJ, Pedroza C, Poindexter BB, Schibler K, Tyson JE, Ball MB, Bara R, Grisby C, Sokol GM, D'Angio CT, Hamrick SEG, Dysart KC, Cotten CM, Truog WE, Watterberg KL, Timan CJ, Garg M, Carlo WA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Association Between Increased Seizures During Rewarming After Hypothermia for Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy and Abnormal Neurodevelopmental Outcomes at 2-Year Follow-up: A Nested Multisite Cohort Study. JAMA Neurol. 2021 Dec 1;78(12):1484-1493. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3723.
- Chalak LF, Pappas A, Tan S, Das A, Sanchez PJ, Laptook AR, Van Meurs KP, Shankaran S, Bell EF, Davis AS, Heyne RJ, Pedroza C, Poindexter BB, Schibler K, Tyson JE, Ball MB, Bara R, Grisby C, Sokol GM, D'Angio CT, Hamrick SEG, Dysart KC, Cotten CM, Truog WE, Watterberg KL, Timan CJ, Garg M, Carlo WA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Association of Increased Seizures During Rewarming With Abnormal Neurodevelopmental Outcomes at 2-Year Follow-up: A Nested Multisite Cohort Study. JAMA Neurol. 2021 Oct 18;78(12):1-10. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3723. Online ahead of print. Erratum In: JAMA Neurol. 2021 Dec 1;78(12):1533.
- Ambalavanan N, Shankaran S, Laptook AR, Carper BA, Das A, Carlo WA, Cotten CM, Duncan AF, Higgins RD; EUNICE KENNEDY SHRIVER NICHD NEONATAL RESEARCH NETWORK. Early Determination of Prognosis in Neonatal Moderate or Severe Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Pediatrics. 2021 Jun;147(6):e2020048678. doi: 10.1542/peds.2020-048678. Epub 2021 May 13.
- Shankaran S, Laptook AR, Pappas A, McDonald SA, Das A, Tyson JE, Poindexter BB, Schibler K, Bell EF, Heyne RJ, Pedroza C, Bara R, Van Meurs KP, Huitema CMP, Grisby C, Devaskar U, Ehrenkranz RA, Harmon HM, Chalak LF, DeMauro SB, Garg M, Hartley-McAndrew ME, Khan AM, Walsh MC, Ambalavanan N, Brumbaugh JE, Watterberg KL, Shepherd EG, Hamrick SEG, Barks J, Cotten CM, Kilbride HW, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Effect of Depth and Duration of Cooling on Death or Disability at Age 18 Months Among Neonates With Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Jul 4;318(1):57-67. doi: 10.1001/jama.2017.7218.
- Pedroza C, Tyson JE, Das A, Laptook A, Bell EF, Shankaran S; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Advantages of Bayesian monitoring methods in deciding whether and when to stop a clinical trial: an example of a neonatal cooling trial. Trials. 2016 Jul 22;17(1):335. doi: 10.1186/s13063-016-1480-4.
- Shankaran S, Laptook AR, Pappas A, McDonald SA, Das A, Tyson JE, Poindexter BB, Schibler K, Bell EF, Heyne RJ, Pedroza C, Bara R, Van Meurs KP, Grisby C, Huitema CM, Garg M, Ehrenkranz RA, Shepherd EG, Chalak LF, Hamrick SE, Khan AM, Reynolds AM, Laughon MM, Truog WE, Dysart KC, Carlo WA, Walsh MC, Watterberg KL, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Effect of depth and duration of cooling on deaths in the NICU among neonates with hypoxic ischemic encephalopathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Dec 24-31;312(24):2629-39. doi: 10.1001/jama.2014.16058.
- Bonifacio SL, Chalak LF, Van Meurs KP, Laptook AR, Shankaran S. Neuroprotection for hypoxic-ischemic encephalopathy: Contributions from the neonatal research network. Semin Perinatol. 2022 Nov;46(7):151639. doi: 10.1016/j.semperi.2022.151639. Epub 2022 Jun 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2010年8月31日
首次发布 (估计)
2010年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月21日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NICHD-NRN-0043
- U10HD036790 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD021364 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD021373 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD021385 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027851 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027853 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027856 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027871 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027880 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027904 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD034216 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040492 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040689 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053089 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053109 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053119 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053124 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR024139 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR025744 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR024979 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068244 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068263 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068270 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068278 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068284 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR025764 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR025008 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR025747 (美国 NIH 拨款/合同)
- UL1RR025761 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
研究数据/文件
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
全身冷却的临床试验
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHotel Dieu Hospital; Withings; Hôpital Lariboisière Fernand Widal尚未招聘
-
Advanced Cooling Therapy, Inc., d/b/a Attune MedicalDnipropetrovsk State Medical Academy完全的
-
Karabuk UniversityBolu Izzet Baysal Physiotherapy and Rehabilitation Training and Research Hospital完全的